劉艷輝

?

血漿晚期糖基化終末產(chǎn)物水平對腸梗阻術后病情判斷的意義

劉艷輝

目的 探討血漿晚期糖基化終末產(chǎn)物(AGEs)水平變化對腸梗阻術后患者病情評估的臨床意義。方法 選取2010年5月—2014年2月遼寧醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院胃腸外科收治的腸梗阻患者376例，其中術后未出現(xiàn)并發(fā)癥者324例，為對照組；出現(xiàn)并發(fā)癥者52例，為試驗組，分別為感染11例，腸道功能障礙16例，血糖紊亂8例，吻合口破裂及瘺5例，急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)8例，腸系膜動脈栓塞4例。分別無菌采集患者術后第1、3、5、7、14天靜脈血3 ml，采用ELISA法檢測血漿AGEs水平。結果 兩組術后不同時間血漿AGEs水平比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。組間比較結果顯示：術后第1、14天，兩組血漿AGEs水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；術后第3、5、7天，試驗組血漿AGEs水平高于對照組(P<0.05)。組內比較結果顯示，試驗組術后第3天血漿AGEs水平高于術后第1天(P<0.05)。不同腸梗阻并發(fā)癥患者術后不同時間血漿AGEs水平比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。組間比較結果顯示：術后第3、5、7天，不同腸梗阻并發(fā)癥患者血漿AGEs水平比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，其中感染患者血漿AGEs水平均高于其他并發(fā)癥類型者(P<0.05)。組內比較結果顯示，不同腸梗阻并發(fā)癥類型患者術后第3天血漿AGEs水平均高于術后第1天(P<0.05)。結論 監(jiān)測腸梗阻術后患者血漿AGEs水平變化有助于判斷患者術后是否出現(xiàn)并發(fā)癥，并且當患者血漿出現(xiàn)高濃度AGEs時，應當高度懷疑存在局部或全身感染。

糖基化終產(chǎn)物，高級；腸梗阻術后；術后并發(fā)癥

劉艷輝.血漿晚期糖基化終末產(chǎn)物水平對腸梗阻術后病情判斷的意義[J].中國全科醫(yī)學，2015，18(11)：1280-1283.[www.chinagp.net]

Liu YH.Significance of plasma level of advanced glycation end products in evaluation of patients′ condition after operations for intestinal obstruction[J].Chinese General Practice，2015，18(11)：1280-1283.

隨著醫(yī)療技術日新月異的發(fā)展，腸梗阻的手術適應證越來越明確和被掌握，手術治療也越來越被廣大患者所接受。然而，患者術后會出現(xiàn)各種并發(fā)癥，諸如術后感染、腸道功能紊亂、血糖紊亂、水電解質平衡紊亂、急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)、多器官功能障礙綜合征(MODS)、吻合口破裂、吻合口瘺、出血、血管栓塞等。術后并發(fā)癥的出現(xiàn)不僅給患者的治療帶來困難，而且直接影響其預后。因此，腸梗阻患者術后病情判斷十分重要。晚期糖基化終末產(chǎn)物(advanced glycation end-products，AGEs)是一種在人體內以脂肪、蛋白質、核酸以及還原糖(絕大多數(shù)是葡萄糖)通過生物化學反應生成的糖蛋白[1]。AGEs受體(receptor for advanced glycation end-products，RAGE)是一種可以與AGEs、淀粉樣肽、胍類、s100鈣粒蛋白等多種配體結合的受體。有文獻報道，AGEs與感染[2]、ARDS[3]、腸道功能紊亂[4]、傷口愈合[5]、血栓形成[6]等有一定關系。本研究旨在探討血漿AGEs水平變化在腸梗阻患者術后病情評價中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 入選與排除標準 入選標準：符合以下腸梗阻診斷標準，(1)臨床表現(xiàn)為腹痛、腹脹、嘔吐、肛門停止排氣排便，腹部可見腸形蠕動波，腸鳴音亢進或者消失；(2)X線、CT掃描可見小腸或者結腸腸管積氣、擴張以及“階梯樣”液氣平面。排除標準：合并有高血壓、腎衰竭、糖尿病及腫瘤等疾病者。

1.2 一般資料 選取2010年5月—2014年2月遼寧醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院胃腸外科收治的腸梗阻患者376例，其中男188例，女188例；年齡34～51歲?；颊咝g后未出現(xiàn)并發(fā)癥者324例，為對照組；出現(xiàn)并發(fā)癥者52例，為試驗組，分別為感染11例，腸道功能障礙16例，血糖紊亂8例，吻合口破裂及瘺5例，ARDS 8例，腸系膜動脈栓塞4例。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05，見表1)?；颊呔炇鹬橥鈺?。

1.3 指標測定 分別無菌采集患者術后第1、3、5、7、14天靜脈血3 ml，采用枸櫞酸鈉抗凝，抗凝劑與血液混合15 min后，將裝血液標本的試管放入離心機中離心20 min，轉速3 000 r/min，離心半徑14 cm，取上清液，-20 ℃冰箱保存。采用ELISA法檢測血漿AGEs水平。AGEs檢測器材：人AGEs試劑盒(天津瑞愛生物科技有限公司)，安圖2010酶標儀〔安圖實驗儀器(鄭州)有限公司〕，KDC-2046低速冷凍離心機(安徽中料中佳公司)。

2 結果

2.1 兩組血漿AGEs水平比較 兩組術后不同時間血漿AGEs水平比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。組間比較結果顯示：術后第1、14天，兩組血漿AGEs水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；術后第3、5、7天，試驗組血漿AGEs水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。組內比較結果顯示，試驗組術后第3天血漿AGEs水平高于術后第1天，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，見表2)。

2.2 不同腸梗阻并發(fā)癥患者血漿AGEs水平比較 不同腸梗阻并發(fā)癥患者術后不同時間血漿AGEs水平比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。組間比較結果顯示：術后第3、5、7天，不同腸梗阻并發(fā)癥患者血漿AGEs水平比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，其中感染患者血漿AGEs水平均高于其他并發(fā)癥類型者(P<0.05)。組內比較結果顯示，不同腸梗阻并發(fā)癥類型患者術后第3天血漿AGEs水平均高于術后第1天，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，見表3)。

表1 兩組患者一般資料比較

注：*為t值

表2 兩組患者術后不同時間血漿AGEs水平比較

表3 不同腸梗阻并發(fā)癥患者術后不同時間血漿AGEs水平比較

注：ARDS=急性呼吸窘迫綜合征

3 討論

腸梗阻是胃腸外科的常見病和多發(fā)病[7]。如果有相對應的手術指征，早期診斷和及時手術是很有必要的。但是，經(jīng)過合適的手術治療后，由于患者的異質性、圍術期的處理情況、手術方式的選擇、術中患者各項指標狀態(tài)、術中抗生素的使用情況、術后營養(yǎng)和綜合護理情況等多方面的原因，患者可能在術后會出現(xiàn)各種并發(fā)癥，諸如感染，切口出血、破裂或吻合口瘺，器官功能紊亂或障礙，內環(huán)境失調，動、靜脈栓塞等。當此類疾病發(fā)生時，其不僅可以直接影響患者的住院時間和住院費用，還可以影響患者的預后情況，給患者的診療帶來很大的麻煩?？梢?，如何判斷腸道手術患者術后病情相當關鍵。AGEs是在人體內以脂肪、蛋白質、核酸以及還原糖(大多數(shù)是葡萄糖)通過生物活性酶催化生成的糖蛋白，存在人體肺、血液、腎臟、腸道等多個部位，不易被分解，比較穩(wěn)定。在許多細胞如巨噬細胞、內皮細胞表面存在AGEs的受體RAGE，其能夠和AGEs結合形成AGEs-RAGE復合體，從而激活細胞內信號轉導通路，引發(fā)一系列化學反應，導致細胞因子、生長因子、胍類、活性氧自由基等活性遞質大量合成，并釋放入血，引起血管內皮細胞損傷或凋亡、血管損傷、微循環(huán)障礙及血流動力學發(fā)生變化，導致血栓形成和彌散性血管內凝血(DIC)的發(fā)生；引起氧化應激，血管損傷，導致吻合口破裂及瘺的形成；引起血管通透性改變，營養(yǎng)吸收不良，導致腸道功能紊亂；引起胰島B細胞功能紊亂，導致血糖平衡紊亂；引起全身炎癥爆發(fā)，促進局部或全身炎癥反應與感染發(fā)生，進而導致其他臟器的損傷，如ARDS、心力衰竭，甚至出現(xiàn)MODS以及多器官衰竭(MOF)。因此，本研究中，376例腸梗阻術后患者中52例出現(xiàn)并發(fā)癥，而且術后并發(fā)癥主要是感染和腸道功能紊亂，其發(fā)病率與臨床基本是一致的。

Friggeri等[8]認為，AGEs與膿毒癥相關的炎癥有關；Vlassara等[9]認為，AGEs可能是糖尿病的病因以及可能影響糖尿病患者病情；Shi等[10]認為，AGEs通過活性氧影響傷口愈合；Wei等[11]認為，晚期糖化終產(chǎn)物通過RAGE/氧化應激加速大鼠血管鈣化；同時Zhang等[12]將AGEs通過RAGE/ NF-κB信號通路誘導人臍靜脈內皮細胞損傷或凋亡，血管內皮功能障礙，進而導致血栓形成。國內也有一些關于血漿AGEs的報道，如AGEs和糖尿病并發(fā)癥之間的關系[13]、AGEs和動脈粥樣硬化之間的關系[14]、AGEs及RAGE與腫瘤的研究進展[15]等，主要集中在糖尿病、血管性疾病和腫瘤方面，在用來判斷腸梗阻患者術后病情方面少有研究。本研究結果顯示，術后第1、14天，試驗組患者血漿AGEs水平與對照組無差異，可能是由于患者在術后第1天并未出現(xiàn)并發(fā)癥，術后第14天病情已經(jīng)恢復好轉，甚至基本正常。在術后第3、5、7天，試驗組血漿AGEs水平高于對照組，可能是出現(xiàn)并發(fā)癥所致。且在術后第3、5、7天，感染的患者血漿AGEs水平高于其他并發(fā)癥類型患者，可能是感染因素與AGEs的相關性要強于其他并發(fā)癥，還有待進一步驗證。本研究表明監(jiān)測腸梗阻患者術后血漿AGEs水平變化有助于判斷患者術后是否出現(xiàn)并發(fā)癥，而且，患者血漿出現(xiàn)高水平AGEs時，應當高度懷疑存在局部或全身感染。腸梗阻患者血漿AGEs水平為什么會升高？筆者認為腸梗阻患者術后出現(xiàn)并發(fā)癥時，機體內環(huán)境失調。一方面導致體內失去正常調控，細胞代謝紊亂，合成AGEs的酶活性增強，AGEs合成增加；另一方面，清除AGEs的主要細胞巨噬細胞以及單核-巨噬細胞發(fā)生細胞功能障礙，導致其不能吞噬AGEs或者吞噬能力減弱，而且AGEs通過血液運輸?shù)竭_腎臟，與腎臟系膜細胞上的RAGE受體結合，AGEs大量沉積在濾過膜上，破壞腎臟正常屏障結構，引起腎臟排泄障礙，從而導致血漿AGEs水平升高。但是國外文獻研究認為這可能與P40有關[16]，也有學者認為與機體出現(xiàn)高糖狀態(tài)時活性氧的誘導有關[17]。

腸梗阻患者術后發(fā)生并發(fā)癥在臨床中是比較常見的[18]。目前用來判斷腸梗阻術后患者病情仍然主要依賴患者術后生命體征監(jiān)測、血生化檢查、離子監(jiān)測及臨床表現(xiàn)等，然而其也存在局限性：如靈敏度不高、特異度不強或者臨床操作方法繁雜而不容易到位等。但本研究以一種新的方法來判斷腸梗阻術后患者的病情變化，同時也證實了監(jiān)測腸道手術患者術后血漿AGEs水平變化有助于判斷患者術后是否出現(xiàn)并發(fā)癥，此種方法在臨床工作中簡便可行，而且，當出現(xiàn)高濃度AGEs時，應當高度懷疑患者存在局部或全身感染。這可能為臨床工作者在掌握腸道手術患者術后的病情提供了一定的建議與幫助，同時也為科研工作者開發(fā)AGEs分解劑與抑制劑治療感染[19]、器官功能紊亂等并發(fā)癥提供了一定的思路。

[1]Lei C，Hu ZS.Variation of plasma advanced glycation end products and soluble receptor for advanced glycation end products and its significance in COPD patients[J].Chinese General Practice，2014，17(8)：875-878.(in Chinese) 雷超，胡占升.慢性阻塞性肺疾病患者血漿晚期糖基化終末產(chǎn)物和可溶性糖基化終末產(chǎn)物受體濃度變化及其臨床意義[J].中國全科醫(yī)學，2014，17(8)：875-878.

[2]Christaki E，Lazaridis N，Opal SM.Receptor for advanced glycation end products in bacterial infection：is there a role for immune modulation of receptor for advanced glycation end products in the treatment of sepsis？[J].Curr Opin Infect Dis，2012，25(3)：304-311.

[3]Gu WJ，Wan YD，Tie HT，et al.Risk of acute lung injury/acute respiratory distress syndrome in critically ill adult patients with pre-existing diabetes：a meta-analysis[J].PloS One，2014，9(2)：e90426.

[4]Yarandi SS，Srinivasan S.Diabetic gastrointestinal motility disorders and the role of enteric nervous system：current status and future directions[J].Neurogastroenterol Motil，2014，26(5)：611-624.

[5]Chang PC，Tsai SC，Jheng YH，et al.Soft-tissue wound healing by anti-advanced glycation end-products agents[J].J Dent Res，2014，93(4)：388-393.

[6]Menazza S，Canton M，Sorato E，et al.Old and new biomarkers of oxidative stress in heart failure[J].Drug Discovery Today：Therapeutic Strategies，2012，9(4)：e189-e198.

[7]Jackson PG，Raiji M.Evaluation and management of intestinal obstruction[J].Am Fam Physician，2011，83(2)：159-165.

[8]Friggeri A，Banerjee S，Biswas S，et al.Participation of the receptor for advanced glycation end products in efferocytosis[J].J Immunol，2011，186(11)：6191-6198.

[9]Vlassara H，Uribarri J.Advanced glycation end products(AGE)and diabetes：cause，effect，or both？[J].Curr Diab Rep，2014，14(1)：453.

[10]Shi L，Chen H，Yu X，et al.Advanced glycation end products delay corneal epithelial wound healing through reactive oxygen species generation[J].Mol Cell Biochem，2013，383(1/2)：253-259.

[11]Wei Q，Ren X，Jiang Y，et al.Advanced glycation end products accelerate rat vascular calcification through RAGE/oxidative stress[J].BMC Cardiovasc Disord，2013(13)：13.

[12]Zhang X，Song Y，Han X，et al.Liquiritin attenuates advanced glycation end products-induced endothelial dysfunction via RAGE/NF-κB pathway in human umbilical vein endothelial cells[J].Mol Cell Biochem，2013，374(1/2)：191-201.

[13]李碧慧，林少達.可溶性晚期糖基化終產(chǎn)物受體與糖尿病慢性并發(fā)癥[J].中華臨床醫(yī)師雜志：電子版，2011，5(16)：4802-4804.

[14]梁錦標，王小勤，蔡小東，等.晚期糖基化終產(chǎn)物及受體與動脈粥樣硬化的研究進展[J].南昌大學學報：醫(yī)學版，2013，52(10)：97-99.

[15]Wang RL，Su Q.Clinical meaning of RAGE and its ligands[J].International Journal of Endocrinology and Metabolism，2006，26(3)：160-162.(in Chinese) 王瑞良，蘇青.RAGE及其配體的臨床意義研究進展[J].國際內分泌代謝雜志，2006，26(3)：160-162.

[16]John M，Hussain S，Selvarajah S，et al.P40 Increased advanced glycation end products patients with chronic obstructive pulmonary disease(COPD)[J].Thorax，2011，66(4)：84.

[17]Yao D，Brownlee M.Hyperglycemia-induced reactive oxygen species increase expression of the receptor for advanced glycation end products(RAGE)and RAGE ligands[J].Diabetes，2010，59(1)：249-255.

[18]Lou JY，Wu YL，Wu D.Incarcerated internal hernia within a huge irreducible parastomal hernia with intestinal obstruction：a rare case report of "hernia within hernia"[J].J Korean Surg Soc，2012，83(3)：179-182.

[19]Nasreddine N，Borde C，Gozlan J，et al.Advanced glycation end products inhibit both infection and transmission in trans of HIV-1 from monocyte-derived dendritic cells to autologous T cells[J].J Immunol，2011，186(10)：5687-5695.

(本文編輯：賈萌萌)

Significance of Plasma Level of Advanced Glycation End Products in Evaluation of Patients′ Condition After Operations for Intestinal Obstruction

LIUYan-hui.

DepartmentofClinicalLaboratory，theFirstAffiliatedHospitalofLiaoningMedicalUniversity，Jinzhou121000，China

Objective To investigate the significance of the plasma level of advanced glycation end products(AGEs)in the evaluation of patients′ condition after operations for intestinal obstruction.Methods A total of 376 patients with intestinal obstruction who were admitted into the Department of Gastroenterological Surgery of First Affiliated Hospital of Liaoning Medical University from May 2010 to February 2014 were enrolled.324 patients without postoperative complications were assigned into the control group，and patients with postoperative complications were assigned into the trial group(n=52)，in which 11 patients had infection，16 had intestinal dysfunction，8 had dysglycemia，5 had anastomotic rupture and fistula，8 had acute respiratory distress syndrome(ARDS)and 4 had mesenteric artery embolization.On day 1，3，5，7 and 14 after operations，3 ml of sterile blood was collected from each patient and the plasma level of AGEs was tested using ELISA method.Results Two groups were significantly different in the plasma level of AGEs at different time points(P<0.05).The comparison between two groups showed that two groups were not significantly different in the plasma level of AGEs on day 1 and 14(P>0.05)and the trial group was higher than the control group in the plasma level of AGEs on day 3，5 and 7(P<0.05).The comparison within the trial group showed that the plasma level of AGEs on day 3 was higher than that on day 1(P<0.05).Patients with different complications were significantly different in the plasma level of AGEs at different time points after operations(P<0.05).On day 3，5 and 7，patients with different complications were significantly different in the plasma level of AGEs(P<0.05).Patients with infection were all higher than patients with other complications in the plasma level of AGEs(P<0.05).For all patients with complications，the plasma level of AGEs on day 3 was higher than that on day 1(P<0.05).Conclusion Postoperative monitoring on the plasma level of AGEs could help to determine whether complications occur in patients undergoing intestinal obstruction.When high plasma level of AGEs occurs，partial and systemic infection should be highly precautioned.

Glycation end products，advanced；After operations for intestinal obstruction；postoperative complication

121000 遼寧省錦州市，遼寧醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院檢驗科

R 574.2

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2015.11.012

2014-04-25；

2015-02-08)