郭 瓊

（楚雄州人民醫(yī)院 風濕免疫科，云南 楚雄 675000）

骨關(guān)節(jié)炎（OA）是一種最常見的中老年多發(fā)關(guān)節(jié)病。是以關(guān)節(jié)軟骨變性、破壞及骨質(zhì)增生為特征的慢性關(guān)節(jié)病。本病發(fā)生與衰老、肥胖、創(chuàng)傷、關(guān)節(jié)過度使用、代謝降低及遺傳等因素有關(guān)[1]，而膝關(guān)節(jié)受累在臨床上最常見，是導致老年人行動能力降低，生活質(zhì)量下降的最常見原因之一。在OA的各版本治療指南中對于輕中度的骨OA患者口服對乙酰氨基酚非甾體抗炎藥（NSAIDS） 為主，但長期服用會引起胃腸道癥狀、肝腎功能損害，影響血小板功能，增加心血管不良事件發(fā)生的風險。目前，一種新劑型的非甾體抗炎藥雙氯芬酸鈉貼片的出現(xiàn)，解決了過多不良反應的問題。雙氯芬酸鈉貼片不同于傳統(tǒng)的膏藥劑型，采用了先進的控釋透皮技術(shù)，直接作用于病灶，緩慢釋放藥效，通過皮膚給藥，局部血藥濃度是全身的50～100倍[2]。某些治療骨關(guān)節(jié)炎二線藥物中的雙醋瑞因是白細胞介素（IL） -1抑制劑，可抑制軟骨降解，促進軟骨合成并抑制滑膜炎癥。因而能有效的改善骨關(guān)節(jié)的癥狀、減輕疼痛，但該藥無抑制前列腺素的合成作用。介于以上原因，我們選擇雙氯芬酸鈉貼片聯(lián)合雙醋瑞因膠囊治療膝骨關(guān)節(jié)炎作為研究對象，以探討該組合在臨床上的有效性和安全性。

臨床資料 選取2012年1月-2014年2月來我院風濕科就診的70例膝骨關(guān)節(jié)炎病例，隨機分為2組。治療組37例，其中男性15例，女性22例，年齡（65.5±10.3） 歲；對照組33例其中男18例，女15例，年齡（64.3±9.8） 歲；兩組患者在性別年齡相比無統(tǒng)計學意義，所有患者采用美國風濕病協(xié)會1995年修訂的診斷標準中的骨OA分類標準[1]，X線檢查均顯示骨贅形成。所有患者雙膝關(guān)節(jié)無腫脹或輕度腫脹，可完成下蹲動作，能從事一般日常生活。并排除類風濕關(guān)節(jié)炎、痛風、反應性關(guān)節(jié)炎及其他關(guān)節(jié)疾患、有嚴重的內(nèi)臟疾患及相關(guān)藥物過敏者、不能按規(guī)定和療程接受治療的患者。

方法：治療組給予雙氯芬酸鈉貼片貼于膝關(guān)節(jié)疼痛的明顯處，外用，每次一貼（含雙氯芬酸鈉50mg） 每日一次。雙醋瑞因膠囊50mg，每天2次，飯后服用。對照組給予醋芬酸鈉腸溶片50～100mg/次，每日2次，飯后服用。兩組患者堅持服用8周，并隨訪。對比分析兩組，療效疼痛指標采用VAS評價（0～10） mm，ACR療效評定標準及藥品不良反應。

評估指標：⑴完全緩解 癥狀、體癥完全消失，關(guān)節(jié)活動自如；⑵顯效 癥狀基本消失、關(guān)節(jié)無腫脹、平地行走無疼痛，偶有上下樓疼痛，關(guān)節(jié)活動自如；⑶好轉(zhuǎn) 癥狀改善、長時間行走、上下樓梯仍有疼痛，關(guān)節(jié)活動度稍受限；⑷無效癥狀、體癥無明顯改善，有的可較前加重。

表1 2組臨床療效比較（%）

表2 2組不良反應比較

2組均在入院和治療結(jié)束時查血尿酸、肝腎功；膝關(guān)節(jié)X線檢查；記錄各種不良反應發(fā)生的日期、程度、持續(xù)時間、采取的措施及轉(zhuǎn)歸和是否終止治療。統(tǒng)計方法數(shù)據(jù)統(tǒng)一采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件處理分析，當P<0.05時，認為有統(tǒng)計學意義。

結(jié) 果 1．療效評估：2組患者治療8周后對癥狀，體征VAS評價進行分析（表1）。治療組總有效率為96.30%，痊愈40%，無效5.4%；對照組總有效應為84%，痊愈21%，無效36%，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

2．副反應：治療組中有2例有輕微胃脹、食欲下降，未做處理。對照組中有4例明顯胃脹、腹脹，給予胃粘膜保護劑并堅持至治療結(jié)束。試驗組中有3例有肝功異常，2例谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高，1例膽紅素升高，3例發(fā)生皮疹，給予抗過敏治療后皮疹消失，堅持至療程結(jié)束。治療組不良反應發(fā)生率明顯低于對照組（P<0.05） 見表2。

討 論 骨關(guān)節(jié)炎（OA） 是一種常見于老年人的關(guān)節(jié)退型性疾病。OA雖然不是炎癥性疾病，但一些炎癥介質(zhì)細胞因子，前列腺素，NO，金屬蛋白酶等會在反復的機械損傷中對軟骨造成不可逆轉(zhuǎn)性破壞。OA是老年人中最常見的慢性疾病之一，75歲以上老人超過80%受累[3]，且OA最常發(fā)生于負重關(guān)節(jié)，如膝關(guān)節(jié)和髖關(guān)節(jié)，軟骨細胞對細胞因子反應能力的程度也因關(guān)節(jié)部位而異。介于以上原因，我們考慮對于輕中度中老年膝骨關(guān)節(jié)炎的患者，在進行患者教育及運動生活指導的基礎(chǔ)上，采用IL-1抑制劑和NSAIDS聯(lián)合治療，由于中老年患者大多都有多種慢性疾病，平時口服藥物較多，胃腸道功能普遍下降，因此對于輕中度的膝骨OA，我們采用一種新型透皮貼，雙氯芬酸鈉貼片，局部外敷，使藥物滲透透皮膚吸收，提高局部血藥濃度，而有效降低全身血藥濃度，使全身不良反應下降到最小。研究表明，單純使用雙氯芬酸鈉的有效率是40.7%[4]。因此，我們聯(lián)合IL-1抑制劑雙醋瑞因膠囊治療，試驗表明聯(lián)合使用，可使治療有效率明顯提高，不良反應發(fā)生率也較對照組低。因此雙氯芬酸鈉貼片聯(lián)合雙醋瑞因膠囊治療膝骨關(guān)節(jié)炎安全有效，值得臨床推廣。

［1］中華醫(yī)學會風濕病學會．骨關(guān)節(jié)炎診斷及治療指南[J]．中華風濕病雜志，2010，14（16）：416-419.

［2］林嘉亮，王庭賢．雙氯芬酸鈉貼劑絕對生物利用度和局部組織物濃度研究[J]．中國藥師雜志，2004，7（11）：834-836.

［3］左曉霞，陶立堅，高潔生，主譯．凱利風濕病學[M]．第7版．北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：1276.

［4］宋淑菊，段婷，李浩虹．雙氯芬酸鈉貼片治療骨性關(guān)節(jié)炎的有效性及安全性研究[J]．中國基層醫(yī)藥．2006，13（6）：881-883.