王中華，劉素群，杜莉紅

（廣東省廣州市花都區(qū)第二人民醫(yī)院泌尿外科，廣東 廣州 510850）

·臨床論著·

大劑量坦索羅辛聯(lián)合富馬酸非索羅定治療良性前列腺增生伴膀胱活動過度的療效

王中華，劉素群，杜莉紅

（廣東省廣州市花都區(qū)第二人民醫(yī)院泌尿外科，廣東 廣州 510850）

目的探討分析大劑量坦索羅辛聯(lián)合富馬酸非索羅定治療良性前列腺增生伴膀胱活動過度的臨床療效。方法選擇2013年1月-2014年9月，該院泌尿科收治的100例BPH隨機分為2組，對照組給予口服大劑量坦索羅辛治療，聯(lián)合治療組給予口服大劑量坦索羅辛聯(lián)合富馬酸非索羅定治療，觀察比較兩組患者治療前、治療后12周IPSS、QOL、Qmax，以及臨床療效和不良反應。結果聯(lián)合治療組IPSS、QOL、Qmax均較治療前顯著改善（t值分別為4.218、6.452及5.920，P<0.05），且優(yōu)于對照組（t值分別為3.572、4.138及4.002，P <0.05）；治療后聯(lián)合治療組膀胱痙攣持續(xù)時間、膀胱痙攣次數、尿急次數、尿頻次數及夜尿次數均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（t值分別為7.302、3.977、6.561、6.108及3.613，P<0.05）；聯(lián)合治療組不良反應率低于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義（χ2=2.837，P>0.05）。結論大劑量坦索羅辛聯(lián)合富馬酸非索羅定治療良性前列腺增生伴膀胱活動過度，效果良好，安全可靠，值得臨床應用推廣。

坦索羅辛；富馬酸非索羅定；聯(lián)合治療；前列腺增生伴膀胱活動過度

前列腺增生癥（benign prostatic hyperplasia，BPH），也稱前列腺肥大，是前列腺的一種良性病變，常見于老年男性患者。前列腺增生癥形成的結節(jié)一般以兩側葉和中葉最為明顯，結節(jié)突入膀胱或尿道內，壓迫膀胱頸部或尿道，引起下尿路梗阻，導致患者排尿困難，而長時間的排尿困難會引起膀胱過度擴張，膀胱壁變薄，膀胱內壓增高，輸尿管末端喪失其活瓣作用，產生膀胱輸尿管反流，嚴重影響患者的生活質量[1]。有效抑制尿道內和前列腺平滑肌的α受體，可以降低尿道內張力，但單用α-受體阻滯劑難以湊效[2]，因此本研究通過隨機盲法分兩組，對比研究大劑量坦索羅辛治療良性前列腺增生伴膀胱活動過度（overactive bladder，OAB）的臨床療效，并首次聯(lián)合富馬酸非索羅定，探討其能否緩解BPH癥狀、更好地改善患者生活質量，為臨床治療BPH提供借鑒?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選擇2013年1月-2014年9月本院泌尿科收治的100例BPH患者作為研究對象。入選標準：①年齡≥50歲；②國際前列腺癥狀評（international prostate symptom score，IPSS)>8分，其中尿頻、尿急和夜尿，評分相加必須≥6分；③生活質量（quality of life，QOL）≥3分；（4）排尿量≥200 ml，最大尿流（Qmax）<15 ml/s；⑤排尿后殘余尿（postvoiding residual volume，PRV）<60 ml；⑥癥狀持續(xù)時間超過3個月；⑦排除前列腺癌、神經源性膀胱、尿道狹窄及膀胱頸纖維縮窄等。排除標準：①殘余尿量≥200 ml、Qmax<5 ml/s的嚴重下尿路梗阻患者；②有急性尿路感染者；③有嚴重心、肝、肺或腎功能障礙者；④曾經有過經尿道手術史者；⑤2周內使用過α1腎上腺素能受體阻滯劑或其他治療BPH的藥物者；⑥2周內使用過M受體阻滯劑者。100例BPH患者隨機均分成對照組和聯(lián)合治療組，各50例。對照組：年齡57～76歲，平均（60.5±6.4）歲；前列腺增生持續(xù)時間3個月～6年，平均（9.7±1.4）個月；IPSS（9～25）分，平均（17.6±2.1）分；QOL（5～17）分，平均（8.3± 1.6）分；Qmax（6～13）ml/s，平均（9.4±1.9）ml/s。聯(lián)合治療組：年齡58～79歲，平均（62.1±6.0）歲，前列腺增生持續(xù)時間4個月～6年，平均（10.6±1.5）個月；IPSS（10～24）分，平均（18.1±2.0）分；QOL（4～17）分，平均（8.5±1.8）分；Qmax（7～14）ml/s，平均（9.3± 2.0）ml/s。治療前兩組患者一般資料如年齡、病程、IPSS、QOL及Qmax等方面差異均未見統(tǒng)計學意義（P> 0.05），數據資料均衡可比。本研究經我院倫理學委員會批準，所有入選的患者及其家屬均知情同意。

1.2 治療方法

對照組50例患者給予口服坦索羅辛治療（0.2 mg，每晚1次），聯(lián)合治療組50例患者除口服坦索羅辛（0.2 mg，每晚1次）外，還給予口服富馬酸非索羅定治療（4 mg，每天1次），兩組均持續(xù)治療12周。分別于治療前、治療后12周進行IPSS、QOL及Qmax測定，同時進行療效評定及不良反應記錄。

1.3 觀察指標

治療前、治療后12周IPSS、QOL、Qmax、臨床療效以及不良反應。

1.4 統(tǒng)計學方法

使用SPSS 15.0統(tǒng)計軟件處理數據，計量資料、計數資料分別采用t檢驗和χ2檢驗進行組間比較。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前、12周后IPSS、QOL及Qmax情況

治療前兩組患者IPSS、QOL及Qmax差異均無統(tǒng)計學意義（t值分別為1.248、1.024及1.508，P> 0.05）；治療后，對照組IPSS、QOL、Qmax均較治療前無顯著改變（t值分別為1.516、1.711及1.329，P> 0.05）；聯(lián)合治療組IPSS、QOL、Qmax均較治療前顯著改善（t值分別為4.218、6.452及5.920，P<0.05），且優(yōu)于對照組（t值分別為3.572、4.138及4.002，P< 0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前、12周后IPSS、QOL及Qmax情況（±s）

表1 兩組患者治療前、12周后IPSS、QOL及Qmax情況（±s）

組別IPSSQOLQmax對照組（n=50）治療前17.6±2.18.3±1.69.4±1.9治療后聯(lián)合治療組（n=50）15.3±1.811.7±1.912.4±2.2治療前18.1±2.08.5±1.89.3±2.0治療后10.0±1.520.2±3.518.7±2.6

2.2 兩組患者臨床療效比較

治療后聯(lián)合治療組膀胱痙攣持續(xù)時間、膀胱痙攣次數、尿急次數、尿頻次數及夜尿次數均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（t值分別為7.302、3.977、6.561、6.108及3.613，P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較（±s）

表2 兩組患者臨床療效比較（±s）

組別例數膀胱痙攣持續(xù)時間/min膀胱痙攣次數/（次/d）尿急次數/（次/d）尿頻次數/（次/d）夜尿次數/（次/d）對照組5021.7±3.91.5±0.39.4±1.010.3±1.42.8±0.5聯(lián)合治療組5011.2±310.6±0.15.7±0.95.2±1.11.6±0.4

2.3 兩組不良反應比較

治療期間對照組出現(xiàn)頭暈2例，蹣跚感、胃腸反應及口干各1例，共計5例，占10.0%，聯(lián)合治療組僅出現(xiàn)1例輕度口干患者，占2.0%低于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義（χ2=2.837，P>0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應比較例（%）

3 討論

前列腺增生癥，是老年男性常見疾病之一，為前列腺的一種良性增生。其發(fā)病原因與人體內雄激素與雌激素的平衡失調有關。前列腺增生引起梗阻時，膀胱逼尿肌增厚，黏膜出現(xiàn)小梁、小室和憩室。長期的排尿困難使膀胱高度擴張，膀胱壁變薄，膀胱內壓增高，輸尿管末端喪失其活瓣作用，產生膀胱輸尿管反流[3]。手術治療是治療前列腺增生癥的常見方案之一，但手術可誘發(fā)多種并發(fā)癥，膀胱過度活動癥就是其中較為常見的一種。膀胱過度活動癥（OAB）是以尿頻尿急和急迫性尿失禁等癥狀組成的綜合征[4]，儲尿和排尿是正常膀胱的兩大主要功能，由膀胱的局部反射和高級中樞控制協(xié)調，膀胱的排空和充盈涉及到交感、副交感和體神經的協(xié)調動作。交感神經中樞膀胱底部、后尿道平滑肌的腎上腺素能α受體并抑制副交感神經的作用，使其收縮。副交感神經中樞則通過盆腔神經釋放乙酰膽堿，作用于逼尿肌的乙酰膽堿能受體（M受體）使逼尿肌收縮同時也可以使膀胱底部和后尿道松弛。膀胱的腎上腺素能的β受體也有同樣作用。因此，α受體阻滯劑、M受體阻斷劑均應對膀胱過度活動癥有效。

目前，用于治療良性前列腺增生伴膀胱活動過度的藥物主要是α受體阻滯劑如坦索羅辛，5α-還原酶抑制劑如非那雄胺[5]。坦索羅辛屬于α受體阻滯劑，可對尿道、膀胱及前列腺平滑肌的α1A受體產生高選擇性的阻斷作用[6]，從而抑制尿道內壓力上升，一定程度上緩解膀胱過度活動癥，坦索羅辛還能夠有效降低前列腺部尿道內壓，對膀胱內壓無明顯影響，故可用于前列腺增生引起的排尿障礙。但由于坦索羅辛可引起頭暈、蹣跚感、皮疹及胃腸不適等不良反應[7-8]，腎功能不全者、體位性低血壓、高齡者也均不宜使用，而前列腺增生癥患者年齡均較高，因此效果不令人滿意。

富馬酸非索羅定屬M受體競爭性阻斷劑，口服后被非特異性酯酶快速廣泛水解成活性代謝物5-羥甲基托特羅定，發(fā)揮非索羅定的抗蕈毒堿活性，即收縮泌尿系統(tǒng)膀胱平滑肌和刺激唾液分泌，非索羅定通過抑制膀胱受體的收縮膀胱平滑肌的作用，從而緩解膀胱活動過度[9]。大劑量坦索羅辛治療良性前列腺增生和富馬酸非索羅定用于治療膀胱活動過度，在國內外都有大量報道，日前有研究稱，非索羅定和老年OAB膀胱癥狀改善顯著相關[10]，老年患者可以耐受非索羅定治療。但坦索羅辛聯(lián)合富馬酸非索羅定治療良性前列腺增生伴膀胱活動過度，在國內還未見報道，本研究給予50例患者口服坦索羅辛治療，另50例患者給予坦索羅辛聯(lián)合富馬酸非索羅定治療，療程均為12周，結果顯示聯(lián)合治療組IPSS、QOL及Qmax均較治療前顯著改善，且治療后IPSS、QOL及Qmax均明顯優(yōu)于對照組，膀胱痙攣持續(xù)時間、膀胱痙攣次數、尿急次數、尿頻次數及夜尿次數均顯著低于對照組，發(fā)生不良反應者也少于對照組，聯(lián)合治療組效果更好。

綜上所述，大劑量坦索羅辛聯(lián)合富馬酸非索羅定治療良性前列腺增生伴膀胱活動過度，效果良好，安全可靠，值得臨床應用推廣。

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Efficacy of large doses of Tamsulosin combined with Fesoterodine Fumarate in treatment of benign prostatic hyperplasia with overactive bladder

Zhong-hua WANG,Su-qun LIU,Li-hong DU
(Department of Urology,the Second People's Hospital of Huadu District, Guangzhou,Guangdong 510850,P.R.China)

【Objective】To investigate the clinical efficacy of large doses of Tamsulosin combined with Fesoterodine Fumarate in treatment of benign prostatic hyperplasia with overactive bladder.【Methods】100 cases of BPH were randomly divided into 2 groups selected in our hospital from January 2013 to September 2014,the control group received high dose Tamsulosin treatment,lamivudine,combination therapy group were given high-dose combined with oral administration of Tamsulosin Fesoterodine Fumarate,before treatment,after 12 weeks of treatment IPSS,QOL,Qmax,and clinical efficacy,adverse reactions of two groups were compared.【Results】IPSS,QOL, Qmax of combination therapy group were significantly improved than before treatment(t=4.218,6.452,5.920,P< 0.05),and better than the control group(t=3.572,4.138,4.002,P<0.05);The duration of bladder spasms,bladder spasm frequency,urgency,frequency,urinary frequency,nocturia after treatment of combination therapy group were significantly lower than the control group,the difference was statistically significant(t=7.302,3.977,6.561,6.108, 3.613,P<0.05);Adverse reaction rates of combination therapy group lower than the control group,but the difference was not statistically significant(χ2=2.837,P＞0.05).【Conclusion】Large doses of Tamsulosin combined with Fesoterodine Fumarate in treatment of benign prostatic hyperplasia with overactive bladder,good effect,safe and reliable,worthy of application and promotion in clinical.

Tamsulosin;Fesoterodine Fumarate;combination therapy;prostatic hyperplasia with overactive bladder

1005-8982（2015）34-0027-04

R697.32

A

2015-06-07