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二尖瓣環(huán)鈣化與房顫及血小板平均體積的關系

網(wǎng)絡出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/52.5012.R.20150113.1917.024.html

吳澤蘭1， 戚德清1，2*

(1.貴陽醫(yī)學院附院 心內(nèi)科， 貴州 貴陽550004； 2.貴陽醫(yī)學院 醫(yī)學科學研究所， 貴州 貴陽550004)

[摘要]目的： 分析二尖瓣環(huán)鈣化(MAC)與房顫(AF)及血小板平均體積(MPV)的關系。方法： 收集95例MAC患者(MAC組)與104例非MAC患者(對照組)的臨床資料，檢測血常規(guī)、血生化，比較兩組患者的一般資料及超聲心動圖結(jié)果，分析MAC與AF及MPV的關系。結(jié)果： MAC組AF發(fā)生率明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.01),MAC與AF發(fā)生率呈正相關(r=0.295,P<0.01)；MAC組MPV明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.01 ),MAC與MPV呈正相關(r=0.360，P<0.01)；Logistic回歸分析顯示，MAC分別與AF(OR=22.45，95%CI為13.49~37.36，P<0.001)及MPV(OR=1.82,95%CI為1.43~2.33，P<0.001)獨立相關。結(jié)論： MAC患者由于血小板活化所致的血栓風險高，對MAC患者應重視對AF及MPV的監(jiān)測。

[關鍵詞]二尖瓣環(huán)鈣化； 心房顫動； 血小板平均體積； 血栓形成； 冠狀動脈疾病

二尖瓣環(huán)鈣化( MAC )是二尖瓣纖維支持結(jié)構(gòu)的一種慢性纖維性非炎癥性的退行性病變，在退化過程中伴有二尖瓣環(huán)鈣和脂質(zhì)的沉積。 MAC與一些心血管疾病包括冠狀動脈疾病(coronary artery disease，CAD)、頸動脈和主動脈粥樣硬化、心力衰竭和中風等有關[1-3]。國外有研究顯示MAC與房顫(atrial fibrillation，AF)發(fā)生率具有相關性[4]，在MAC存在的情況下，可觀察到顯著的動脈粥樣硬化顯示MAC是心血管事件的獨立預測因子[5-6]。血小板活化和聚集與各種心血管疾病的危險因素及心血管疾病本身密切相關[7]，其中血小板活化對MAC的病理生理過程有一定作用[1-3]。目前MAC患者的血小板功能相關研究，國內(nèi)外少見，本研究旨在分析MAC與AF及血小板平均體積(mean platelet volume，MPV)的關系。

1資料和方法

1.1一般資料

收集2011年1月~2013年6月MAC患者95例(MAC組)，其中男性39例，女性56例，平均(75.2±7.4)歲。入選標準：年齡60~90歲，經(jīng)心臟超聲證實二尖瓣環(huán)鈣化，輕度二尖瓣和主動脈瓣返流，或無二尖瓣及主動脈瓣反流。選取非MAC患者104例 (對照組)，男性51例，女性53例，平均(75.1±7.5)歲。心臟超聲診斷MAC標準為房室交界前方強烈反射回聲團，與左后室壁同向運動。高血壓診斷標準為收縮壓為超過140 mmHg和或舒張壓超過90 mmHg，或者正在服用抗高血壓藥物[8]。糖尿病診斷為糖尿病癥狀加隨機血糖≥11.1 mmol/L，或空腹血糖≥7.0mmol/L，或葡萄糖負荷后2 h血糖≥11.1 mmol/L，或目前正使用降低血糖的飲食或藥物[9]。CAD診斷:心肌梗死病史，或冠脈造影證實冠脈管腔狹窄≥50%[10]。AF診斷標準：既往明確房顫病史，或靜態(tài)心電圖或動態(tài)心電圖提示房顫心律。主動脈硬化定義為胸部X片提示主動脈弓增寬迂曲。排除標準為慢性腎功能、肝臟疾病、中度至重度的二尖瓣和主動脈瓣返流重型、中度至重度二尖瓣和主動脈瓣狹窄、惡性腫瘤、全身性或肺栓塞、血液系統(tǒng)疾病，急性或慢性炎癥疾病、自身免疫性疾病以及目前正使用抗凝血劑和人工瓣膜等。

1.2方法

比較兩組患者的年齡、性別、體重指數(shù)(BMI)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、吸煙以及他汀類藥物以及抗血小板藥物使用情況，比較兩組CAD、高血壓、主動脈硬化、AF及糖尿病患病人數(shù)，比較血常規(guī)和血生化中血紅蛋白(HGB)、白細胞(WBC)、血小板(PLT)、血小板平均體積(mean platelet volume，MPV)、血糖、肌酐、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。MPV測定采用二鉀乙二胺四乙酸(EDTA)管收集血液樣本，自動血計數(shù)器用于全血計數(shù)；血生化采用全自動生化儀測定；超聲心動圖采用philips-IE33來評估左室射血分數(shù)(EF)和MAC，比較兩組患者的EF和MAC；胸部正側(cè)位X片采用島津XH150G-40評估主動脈硬化。

1.3統(tǒng)計學分析

2結(jié)果

2.1一般資料

MAC組和對照組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1　MAC組與對照組一般資料比較

2.2MPV與AF及PLT的關系

MAC組AF發(fā)生率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)；MAC組MPV明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)；MAC組AF明顯低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。Spearman相關分析，MAC與AF正相關(r=0.295,P=0.048)；Logistic回歸分析顯示，MAC與AF獨立相關(OR=22.45，95%CI為13.49~37.36，P<0.001)；Spearman相關分析顯示，MAC與MPV正相關(r=0.360,P<0.01)；Logistic回歸分析顯示，MAC與MPV升高獨立相關(OR=1.82,95%CI為1.43~2.33，P<0.001)。

表2　MAC組與對照組患者的AF、MPV、PLT

3討論

MAC 是二尖瓣纖維支持結(jié)構(gòu)的一種慢性纖維性非炎癥性的退行性病變，一般多見于女性和70歲以上老年患者，常導致多種心臟病變，如二尖瓣狹窄、二尖瓣反流、感染性心內(nèi)膜炎、房室傳導阻滯等，是一種較常見的超聲心動圖征象。 已有研究表明，年齡，糖尿病，高血壓，肥胖，是動脈粥樣硬化心臟病的危險因素，也是MAC危險因素[11]。MAC在很大程度上被認為是冠狀動脈粥樣硬化性心臟疾病的一種表現(xiàn)，這主要是由于MAC中的危險因素與CAD的危險因素類似，兩者共享相同的動脈硬化發(fā)病機制。有研究顯示AF患者血漿炎癥因子高敏C-反應蛋白、白介素-6水平明顯升高，而白介素-6參與瓣膜鈣化[12-13]；同時AF患者存在血流動力學異常，血流直接作用于瓣膜表面的內(nèi)皮細胞, 影響著內(nèi)皮細胞的結(jié)構(gòu)和功能,過高或過低的壓力和剪切力會造成內(nèi)皮細胞損傷,進而引起瓣膜病變[14]。已有研究顯示MAC與心血管疾病發(fā)病率、心血管疾病死亡率、AF患者全因死亡率相關[15]。Fox等[4]研究發(fā)現(xiàn)MAC與AF發(fā)生率相關，Varol等[16]也報道MAC與AF發(fā)生率正相關。本研究結(jié)果表明MAC患者AF發(fā)生率明顯高于非MAC患者，MAC與AF正相關(r=0.295，P<0.05)。多項研究提示房顫的發(fā)生隨年齡增加而明顯增加;炎癥、高血壓、冠心病、糖尿病、風濕性心臟病等均是房顫的危險因素[17-18]。而本研究顯示MAC患者AF發(fā)生率升高與年齡、高血壓、冠心病、糖尿病等因素無關，MAC與AF獨立相關。

MPV 是血小板激活的指標之一, MPV反映血小板的產(chǎn)率和激活，已被證明與血小板的反應性有關。與較小的血小板相比，較大的血小板有更多的顆粒，能更迅速聚集膠原，有較高的血栓素A2水平，更多的糖蛋白Ib和蛋白IIb / IIIa受體[19]。與血小板數(shù)量相比，MPV能更為敏感地反映血小板功能。研究顯示血小板活化的增加與多種心血管危險因素和相關心血管疾病密切相關[7,19-20]。MAC在很大程度上被認為是冠狀動脈粥樣硬化性心臟疾病的一種表現(xiàn)，兩者有著千絲萬縷的聯(lián)系，原因為MAC相關的一些心血管疾病，包括CAD 、頸動脈和主動脈的動脈粥樣硬化、心力衰竭、中風，以及與MAC相關的心血管危險因素，如年齡、糖尿病、高血壓以及肥胖，均可引起血小板活化。本研究結(jié)果顯示MPV升高與這些心血管疾病和危險因素無關，而與MPV升高獨立相關。有研究顯示MAC患者白細胞介素-6 升高，其參與瓣膜鈣化[13]。而MAC患者MPV增加的機制目前報道甚少。據(jù)報道，細胞因子如白細胞介素-3或白細胞介素-6可影響巨核細胞倍體，導致產(chǎn)生較大的血小板，且血小板活性增加[21]。因此，MAC患者白細胞介素-6 增加，刺激巨核細胞倍體，可以導致MPV值增加。本研究證實MAC患者MPV明顯升高，MAC與MPV呈正相關，與Varol等[16]研究報道一致。

EDTA抗凝樣本的MPV隨著時間的推移而增加，已經(jīng)證明這一增長是與樣品采集和實驗室分析的時間間隔成正比的。因此，全血計數(shù)，包括MPV的測定需在<1 h，以盡量減少EDTA誘導的MPV升高。

本研究的不足之處在于對地域、種族、文化程度、經(jīng)濟情況等未能做相關分析研究，樣本來源僅限于特定時間單一群體，缺少對炎性標志物、C反應蛋白及左房內(nèi)徑等相關因素的統(tǒng)計分析。需要更多的研究數(shù)據(jù)來完善。

總之，MAC患者的AF發(fā)生率及MPV明顯升高，MAC與AF發(fā)生率及MPV呈正相關，提示MAC患者由于血小板活化所致的全身血栓風險高，臨床對MAC患者應重視對AF及MPV監(jiān)測。

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(2014-10-23收稿，2014-12-10修回)

中文編輯： 文箐潁； 英文編輯： 周凌

Relationship of Mitral Annular Calcification with Atrial

Fibrillation and Mean Platelet Volume

WU Zelan1, QI Deqing1,2

(1.DepartmentofCardiology,theAffiliatedHospitalofGuiyangMedicalCollege,Guiyang550004,Guizhou,China;

2.MedicalScienceResearchInstitute,GuiyangMedicalUniversity,Guiyang550004,Guizhou,China)

[Abstract]Objective: To analyze the relationship of mitral annular calcification(MAC) with atrial fibrillation(AF)and mean platelet volume (MPV).Methods: Ninety-five patients with MAC served as study group, and 104 people without MAC were chosen as control group. Routine blood test and blood biochemical test were carried out, clinical data and echocardiogram findings of patients in the two groups were compared. The relationship of MAC with AF and MPV was analyzed. Results: The incidence of AF was significantly higher in patients with MAC than that in controls (P<0.01) .MAC was positively correlated with AF (P<0.01, r=0.295). MPV was significantly larger in patients with MAC than that in controls (P<0.01). MAC was positively correlated with MPV (P<0.01, r=0.360). MAC was independently associated with AF(OR=22.45，95%CI 13.49~37.36，P<0.001), and MPV (OR=1.82，95%CI 1.43~2.33，P<0.001).Conclusion: MAC patients have high risk of thrombosis caused by platelet activation, attention should be paid to monitor AF and MPV in MAC patients.

[Key words]mitral annular calcification; atrial fibrillation; mean platelet volume; thrombosis; coronary disease

[中圖分類號]R542.51

[文獻標識碼]A

[文章編號]1000-2707(2015)01-0086-04

通信作者*E-mail:qdqing19900110@126.com網(wǎng)絡出版時間：2015-01-13