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青年和老年乳腺癌臨床病理特征比較*

網(wǎng)絡(luò)出版時(shí)間：2015-03-19網(wǎng)絡(luò)出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/52.5012.R.20150319.0931.004.html

張馨， 楊海松， 毛大華**， 鄧英蕾

(貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院附院 乳腺外科， 貴州 貴陽(yáng)550004)

[摘要]目的： 比較青年(≤35 歲)和老年(≥65 歲)乳腺癌的臨床病理特征及雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)、人表皮生長(zhǎng)因子受體2(HER-2)的表達(dá)。方法： 比較青年乳腺癌患者(≤35 歲)57例及老年乳腺癌患者(≥65歲)56例的臨床病理特征，采用免疫組織化學(xué)法檢測(cè)兩組ER、PR、HER-2的表達(dá)。結(jié)果： 青年組乳腺癌腫瘤直徑長(zhǎng)，臨床分期晚，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率及多中心性乳腺癌所占比例高于老年組， ER、PR陽(yáng)性表達(dá)率低于老年組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組病理類(lèi)型、HER-2表達(dá)率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論： 青年乳腺癌較老年浸潤(rùn)性更強(qiáng)、發(fā)展更快、惡性程度更高。

[關(guān)鍵詞]乳腺腫瘤； 癌； 青年人； 老年人； 疾病特征； 受體，雌激素； 受體，孕激素； 受體，表皮生長(zhǎng)因子

乳腺癌是女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，每年約有130萬(wàn)人診斷乳腺癌，約50萬(wàn)死于該病。我國(guó)乳腺癌的發(fā)病年齡高峰為40~49歲，比西方國(guó)家早10年左右，由于生活方式的改變及工作壓力增大等因素，我國(guó)乳腺癌的發(fā)病率逐年上升，且有年輕化的趨勢(shì)。青年和老年乳腺癌具有各自特殊的臨床病理特點(diǎn)和生物學(xué)行為，本文通過(guò)比較青年乳腺癌與同期老年乳腺癌的臨床病理特點(diǎn)及雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)、人表皮生長(zhǎng)因子受體2(HER-2)的表達(dá)，了解這兩種人群的乳腺腫瘤異質(zhì)性，為青、老年乳腺癌的合理診治及預(yù)后判斷提供參考。

1材料和方法

1.1　材料

收集2010-2013年間乳腺外科已手術(shù)切除的原發(fā)性乳腺癌患者標(biāo)本共113例，其中≤35 歲的青年乳腺癌患者57例，22~35歲，中位年齡32歲；≥65 歲的老年乳腺癌患者56例，65~87歲，中位年齡72歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者均為女性，經(jīng)超聲、X線及骨掃描等檢查排除遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；(2)術(shù)前未經(jīng)任何形式的治療。

1.2　ER、PR、HER-2的檢測(cè)

采用免疫組織化學(xué)Envision法檢測(cè)ER、PR、HER-2的表達(dá)。所有標(biāo)本經(jīng)10%福爾馬林溶液固定，常規(guī)石蠟包埋，連續(xù)4 μm厚切片，HE染色。ER、PR、HER-2免疫組織化學(xué)染色，兔抗人PR多克隆抗體、兔抗人ER多克隆抗體和兔抗人HER-2多克隆抗體均購(gòu)自基因公司。ER、PR以細(xì)胞核呈清晰的棕色著色為陽(yáng)性，根據(jù)2011年美國(guó)臨床腫瘤協(xié)會(huì)(ASCO)陽(yáng)性判斷標(biāo)準(zhǔn)：陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)<1%為陰性，陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)≥1%為陽(yáng)性。HER-2蛋白定位于細(xì)胞膜和細(xì)胞質(zhì)，陽(yáng)性反應(yīng)者顯示為棕黃色顆粒，根據(jù)2011版中國(guó)HER-2檢測(cè)指南：0(陰性)為無(wú)染色，1+(陰性)為<10%的細(xì)胞膜染色或者任何比例腫瘤細(xì)胞著色不完整或不一致，2+(可疑)為≤30%的腫瘤細(xì)胞著色強(qiáng)且完整，需行熒光原位雜交(FISH)檢測(cè)，比值大于2.2為陽(yáng)性，3+(陽(yáng)性)為大于30%中等到強(qiáng)的完整的膜染色。本研究將HER-2呈0~1+視為陰性，2+~3+視為陽(yáng)性。

1．3　觀察指標(biāo)

比較兩組患者腫瘤大小、臨床分期、多中心性乳腺癌比例、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、病理類(lèi)型、ER、PR、HER-2表達(dá)情況。多中心性乳腺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)：同一乳腺內(nèi)有1個(gè)以上各自獨(dú)立、互不連續(xù)、組織學(xué)類(lèi)型相同或不同的原發(fā)癌灶，兩個(gè)癌灶之間有正常腺體和組織相隔，不存在乳腺導(dǎo)管、淋巴管、血管轉(zhuǎn)移或直接侵犯的證據(jù)。

1.4　統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行χ2檢驗(yàn)、FISH確切概率法，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1　臨床病理特征

青年組乳腺癌患者57例，占同期乳腺癌患者的9.12%(57/635)，老年組乳腺癌患者56例，占同期乳腺癌患者的8.82%(56/635)。青年組腫瘤直徑多為T(mén)2(64.91%)及T3(22.81%)，臨床分期多位于Ⅱ期(64.91%)及Ⅲ期(22.81%)，而老年組腫瘤直徑多為T(mén)1(28.57%)及T2(66.07%)，臨床分期多位于Ⅰ期(26.79%)及Ⅱ期(69.64%)，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。青年組多中心性乳腺癌的比例(15.79%)高于老年組(0.00%)，青年組腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率(42.11%)高于老年組(23.21%)，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組病理類(lèi)型比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1　青年組與老年組乳腺癌患者臨床病理參數(shù)

2.2　ER、PR、HER-2陽(yáng)性率

青年組乳腺癌ER陽(yáng)性率為61.40%(35/57)，老年組為83.93%(47/56)，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，老年組ER陽(yáng)性率高于青年組。青年組乳腺癌PR陽(yáng)性率為50.88%(29/57)，老年組為69.64%(39/56)，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，老年組PR陽(yáng)性率高于青年組。青年組乳腺癌HER-2陽(yáng)性率為50.88%(29/57)，老年組為44.64%(25/56)，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

3討論

乳腺癌是女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，全球乳腺癌發(fā)病率以每年約2%的速度遞增，且傾向于年輕化。我國(guó)乳腺癌罕見(jiàn)于青春期女性，25歲后發(fā)病率逐漸升高，40~50歲為發(fā)病高峰年齡。本研究示，≤35歲的青年乳腺癌占同期所有乳腺癌的9.12%，國(guó)內(nèi)報(bào)道青年乳腺癌約占同期乳腺癌的10%左右[2-3]，與本文報(bào)道相符。本研究中≥65歲的老年乳腺癌占同期乳腺癌的8.82%，而歐美國(guó)家50%以上乳腺癌患者為老年人。

一般認(rèn)為，青年乳腺癌的臨床分期較晚，更具侵襲性，惡性程度高，預(yù)后差。本研究顯示，青年乳腺癌患者的腫瘤體積偏大，臨床分期以II、III期居多，這與國(guó)內(nèi)報(bào)道一致[3-4]。腫瘤大小一般由腫瘤生長(zhǎng)速度及病程決定，生長(zhǎng)速度取決于腫瘤的生物學(xué)行為，青年患者卵巢功能旺盛，體內(nèi)雌激素水平較高，腫瘤細(xì)胞多處于S分裂期，受雌激素的刺激作用強(qiáng)烈，故生長(zhǎng)速度較快；再者，青年患者腺體致密，腫塊不易捫及，加上平時(shí)工作繁忙，存在僥幸心理，不及時(shí)就醫(yī)。所以，青年乳腺癌患者就診時(shí)腫瘤體積較大，分期較晚。由于老年乳腺腺體萎縮，腫塊易捫及，且當(dāng)代老年人的保健意識(shí)越來(lái)越強(qiáng)，加上鉬靶檢查的普及，很多老年乳腺癌能在早期發(fā)現(xiàn)。

腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是評(píng)估乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)的獨(dú)立因素，轉(zhuǎn)移數(shù)目越多，乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)越大，預(yù)后越差。本研究顯示，青年組乳腺癌腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率高于老年組。證明青年乳腺癌更具侵襲性，較老年乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)高，預(yù)后更差，這與國(guó)內(nèi)外研究結(jié)果類(lèi)似[3-6]。

多中心性乳腺癌也稱(chēng)多原發(fā)癌，本研究青年組患者單側(cè)多中心性乳腺癌所占的比例明顯高于老年組。國(guó)內(nèi)外對(duì)多中心性乳腺癌的報(bào)告不多，認(rèn)為其多見(jiàn)于青年患者，術(shù)后局部復(fù)發(fā)率高。但對(duì)于多中心性乳腺癌與單側(cè)單發(fā)乳腺癌的預(yù)后卻眾說(shuō)不一。多中心性乳腺癌是否是影響乳腺癌預(yù)后的獨(dú)立因素，還需進(jìn)一步考證。

本研究顯示，青年乳腺癌中ER、PR的陽(yáng)性表達(dá)率低于老年患者，HER-2的陽(yáng)性表達(dá)率兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。乳腺癌表達(dá)ER、PR，說(shuō)明癌細(xì)胞仍保留激素依賴(lài)性生長(zhǎng)的特征，其陽(yáng)性表達(dá)者分化程度高，惡性程度低，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移慢，預(yù)后好，兩者均陽(yáng)性時(shí)，內(nèi)分泌治療有效率為70%。ER、PR缺失者生物學(xué)行為不再受雌激素控制，腫瘤中異型細(xì)胞及分化不良細(xì)胞較多，腫瘤生長(zhǎng)速度快，侵襲性強(qiáng)，易轉(zhuǎn)移，對(duì)內(nèi)分泌治療不敏感。老年組患者ER、PR表達(dá)高，表示老年乳腺癌較青年乳腺癌惡性程度低， 內(nèi)分泌治療效果好，預(yù)后好。青年組ER、PR表達(dá)低，不僅提示腫瘤惡性程度高，也阻礙了后續(xù)的內(nèi)分泌治療，預(yù)后差。這與國(guó)內(nèi)外多數(shù)報(bào)告一致[2-3,9]。Her-2癌基因定位于染色體17q21上，是表皮生長(zhǎng)因子家族的成員之一，具有抑制凋亡、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增生、增進(jìn)腫瘤侵襲力的作用。Her-2是乳腺癌預(yù)后不良的指標(biāo)之一，其過(guò)表達(dá)預(yù)示術(shù)后有較高的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)。Her-2也是乳腺癌在臨床上使用抗Her-2單克隆抗體 Herceptin 的重要依據(jù)，是化療藥物選擇的重要指標(biāo)。國(guó)內(nèi)外較多研究提示青年乳腺癌中HER-2陽(yáng)性率高于老年乳腺癌，與本研究報(bào)告不符，可能與本次研究樣本量小有關(guān)系，需進(jìn)一步研究統(tǒng)計(jì)[2-4,9]。

目前乳腺癌的發(fā)病率在上升，但死亡率反而有所下降，這依賴(lài)于治療技術(shù)的發(fā)展。Han的研究顯示，≤35歲的患者中，年齡每下降1歲，死亡風(fēng)險(xiǎn)增加5%[10]。本次對(duì)青老年乳腺癌臨床病理特征的研究發(fā)現(xiàn)：青年乳腺癌患者較老年患者就診時(shí)腫瘤體積大，分期晚，腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率高，部分為多中心性乳腺癌，ER、PR陽(yáng)性率低，腫瘤性質(zhì)更惡劣。因此，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)青年女性乳腺疾病知識(shí)的宣傳，增加普查力度，早診斷，早治療，提高患者的總體生存率。

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(2014-12-01收稿，2015-01-23修回)

中文編輯： 周凌； 英文編輯： 趙毅

·臨床研究·

Comparative Study of Clinical and Pathological Characteristics

of Breast Cancer of Young and Senior Patients

ZHANG Xin, YANG Haisong, MAO Dahua, DENG Yinglei

(DepartmentofBreastSurgery,theAffiliatedHospitalofGuiyangMedicalCollege,Guiyang550004,Guizhou,China)

[Abstract]Objective: To investigate the clinical and pathological characteristics of breast cancer between young (≤35 years old) and senior (≥65 years old) patients and expressions of ER, PR and HER-2. Methods: The clinical and pathological characteristics of 57 young patients and 56 senior patients were compared, and the expressions of ER、PR and Her-2 were detected by means of immunohistochemical Envision. Results: The young patients group exhibited longer diameter of tumor, the rates of lymph node metastasis and multicentric breast cancer were higher than senior group, and the positive expression rates of ER and PR were lower than senior group, differences were statistically significant (P<0.05); concerning pathological type of both groups and expression rate of HER-2, differences had no statistical significance (P>0.05). Conclusions: Breast cancer in young patients are more invasive, faster and have higher malignant than senior patients.

[Key words]breast neoplasms; carcinoma; young people; senior; disease attributes; receptor, estrogen; receptor, progestin; receptor, epidermal growth factor

[中圖分類(lèi)號(hào)]R737.9

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

[文章編號(hào)]1000-2707(2015)03-0274-03

通信作者**E-mail:maodahua1@medmail.com.cn

[基金項(xiàng)目]*貴陽(yáng)市科技局基金[筑科合同(2013103)28號(hào)]