王云卿，余建明

1.杭州市余杭區(qū)第五人民醫(yī)院，浙江 杭州 311100 2.杭州市紅十字會(huì)醫(yī)院，浙江 杭州 310003

祛痹鎮(zhèn)痛方治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床研究

王云卿1，余建明2

1.杭州市余杭區(qū)第五人民醫(yī)院，浙江 杭州 311100 2.杭州市紅十字會(huì)醫(yī)院，浙江 杭州 310003

目的：觀察祛痹鎮(zhèn)痛方治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）的臨床療效。方法：將100例患者隨機(jī)分為2組各50例，對(duì)照組口服甲氨喋呤（MTX）、柳氮磺吡啶片及美洛昔康片；治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用祛痹鎮(zhèn)痛方治療，療程均為3月。觀察2組臨床療效，治療前后癥狀、體征及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化。結(jié)果：總有效率治療組為88.0%，對(duì)照組為72.0%，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。2組治療后癥狀、體征及血沉（ESR）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、類風(fēng)濕因子（RF）、抗環(huán)瓜氨酸抗體（抗CCP）均較治療前有不同程度改善（P<0.05）；治療組改善晨僵、握力、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、ESR、CRP、RF、抗CCP等方面均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：祛痹鎮(zhèn)痛方加西藥治療RA療效優(yōu)于單獨(dú)西藥治療，值得臨床推廣應(yīng)用。

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）；中西醫(yī)結(jié)合療法；祛痹鎮(zhèn)痛方

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)是一種以慢性破壞性關(guān)節(jié)病變?yōu)樘卣鞯娜硇宰陨砻庖卟?，表現(xiàn)為關(guān)節(jié)滑膜的慢性炎癥、增生，血管翳形成，主要侵犯關(guān)節(jié)軟骨、軟骨下骨、韌帶和肌腱等，造成關(guān)節(jié)軟骨、骨和關(guān)節(jié)囊破壞，最終導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形和功能喪失。近年來，筆者臨床中應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)方祛痹鎮(zhèn)痛方治療RA，取得滿意療效，結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 觀察病例100例均為2009年11月—2013年11月在杭州市紅十字會(huì)醫(yī)院關(guān)節(jié)病科及疼痛科就診的RA患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為2組。對(duì)照組50例，男8例，女42例；年齡20～62歲，平均(47.80±8.30)歲；病程1～14年，平均(4.65±2.42)年。治療組50例，男5例，女45例；年齡19～63歲，平均(46.55±9.21)歲；病程1～16年，平均(5.35±2.61)年。2組患者年齡、性別、病程等比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)辨證分型標(biāo)準(zhǔn) 診斷標(biāo)準(zhǔn)符合美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)RA修訂分類診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。中醫(yī)辨證分型符合《中國中西醫(yī)結(jié)合實(shí)用風(fēng)濕病學(xué)》[2]中寒濕、濕熱兼瘀血痹阻型：癥見關(guān)節(jié)腫痛而熱，遇寒痛增，疼痛夜甚，關(guān)節(jié)屈伸不利，晨僵，關(guān)節(jié)畸形，惡風(fēng)寒，婦女月經(jīng)量少或閉經(jīng)。舌質(zhì)暗紅，有瘀點(diǎn)或瘀斑，苔黃膩或少苔或黃白相間，脈細(xì)、滑、數(shù)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①確診為RA；②符合上述中醫(yī)辨證分型；③年齡18～65歲。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①近期接受糖皮質(zhì)激素或抗RA藥物治療；②年齡＜18歲或＞65歲；③妊娠或哺乳期婦女；④合并其他結(jié)締組織病者；⑤合并心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾?。虎蘧癫』颊?。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 予甲氨喋呤(MTX，上海信誼制藥有限公司生產(chǎn))，每次10 mg，每周1次，口服；柳氮磺吡啶片(SASP，上海信誼制藥有限公司生產(chǎn))，每次0.5 g，每天3次，口服；美洛昔康片(莫比可，上海勃林格殷格瀚制藥有限公司生產(chǎn))，每次7.5 mg，每天2次，口服。

2.2 治療組 在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用祛痹鎮(zhèn)痛方治療。處方：全蝎9 g，土鱉蟲、牛膝、桃仁、尋骨風(fēng)各10 g，蜣螂蟲、紅花、乳香各6 g，蜈蚣1條，豨薟草12 g。每天1劑，水煎服。

2組療程均為3月。

3 觀察項(xiàng)目與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察項(xiàng)目 治療前后觀察比較晨僵時(shí)間、壓痛關(guān)節(jié)數(shù)、腫脹關(guān)節(jié)數(shù)、握力等癥狀體征，以及血沉(ESR)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)、類風(fēng)濕因子(RF)、抗環(huán)瓜氨酸抗體(CCP)等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。并記錄治療過程中發(fā)生的白細(xì)胞(WBC)下降、肝酶升高、胃腸道反應(yīng)、高血壓、皮疹等不良反應(yīng)。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料用(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)擬定。臨床治愈：癥狀全部消失，功能活動(dòng)恢復(fù)正常，主要實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)正常。顯效：全部癥狀消除或主要癥狀消除，關(guān)節(jié)功能基本恢復(fù)，能參加正常工作和勞動(dòng)，實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)明顯改善。有效：主要癥狀減輕，主要關(guān)節(jié)功能有所恢復(fù)，生活由不能自理轉(zhuǎn)為能夠自理，或者由失去工作和勞動(dòng)能力轉(zhuǎn)為勞動(dòng)和工作能力有所恢復(fù)，主要實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)有改善。無效：與治療前相比較，各方面均無進(jìn)步。

4.2 2組臨床療效比較 見表1?？傆行手委熃M為88.0%，對(duì)照組為72.0%，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 2組臨床療效比較 例

4.3 2組臨床癥狀改善情況比較 見表2。2組治療后癥狀、體征均較治療前有不同程度改善(P<0.05)；治療組在改善晨僵、握力、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)等方面均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。

表2 2組臨床癥狀改善情況比較(±s)

表2 2組臨床癥狀改善情況比較(±s)

與本組治療前比較，①P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，②P＜0.05

組別治療組n 50對(duì)照組50時(shí)間治療前治療后治療前治療后晨僵時(shí)間(min) 157.10±32.93 20.60±15.01①②156.05±25.63 52.13±16.43①關(guān)節(jié)壓痛數(shù)(個(gè)) 16.52±4.70 3.05±1.71①②16.43±4.37 5.76±2.17①關(guān)節(jié)腫脹數(shù)(個(gè)) 9.71±2.10 1.36±0.88①②9.66±2.60 3.47±1.15①握力(mmH g) 58.08±15.52 149.58±15.83①②58.03±17.27 120.37±19.03①

4.4 2組患者治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 見表3。2組治療后ESR、CRP、RF、抗CCP均較治療前明顯下降(P<0.05)；治療組在改善ESR、CRP、RF、抗CCP等方面均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。

表3 2組患者治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較(±s)

表3 2組患者治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較(±s)

與本組治療前比較，①P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，②P＜0.05

組別治療組n 50對(duì)照組50時(shí)間治療前治療后治療前治療后CRP(mg/L) 44.05±17.34 2.84±5.67①②44.33±23.58 4.07±6.11①ESR(mm/1h) 79.29±13.19 15.68±7.81①②81.34±12.47 23.51±2.42①RF(IU/mL) 348.375±208.92 217.17±141.32①②349.74±235.53 307.58±250.25①抗CCP(IU/mL) 410.0±302.65 248.4±218.15①②402.5±290.96 345.9±203.74①

5 討論

RA是一種系統(tǒng)性的自身免疫性疾病。主要侵犯手足小關(guān)節(jié)的滑膜，除關(guān)節(jié)外，肺、心、神經(jīng)系統(tǒng)等其他器官或組織亦可受累，目前尚無根治方法。RA屬中醫(yī)學(xué)痹證范疇。筆者通過長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐，認(rèn)為本虛標(biāo)實(shí)、寒熱錯(cuò)雜、痰瘀痹阻為RA基本病因病機(jī)。據(jù)此擬訂經(jīng)驗(yàn)方祛痹鎮(zhèn)痛方，主要由全蝎、蜈蚣、土鱉蟲、蜣螂蟲、桃仁、紅花、牛膝、乳香、豨薟草、尋骨風(fēng)等藥組成。前期實(shí)驗(yàn)研究表明，祛痹鎮(zhèn)痛方能減少IL-1β、IL-8、VEGF的合成而抑制炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，減少關(guān)節(jié)炎的發(fā)生和逆轉(zhuǎn)疾病的發(fā)展[4]。現(xiàn)代藥理研究表明，全蝎的主要有效成分為蝎毒，蜈蚣的化學(xué)成分主要含組織胺樣物質(zhì)及溶血性蛋白質(zhì)，土鱉蟲含有多種纖溶活性蛋白組分，蜣螂蟲含氨基酸和多肽類成分，桃仁含有苦杏仁苷，紅花含有紅花黃色素等，三萜皂苷是牛膝主要成分，以上藥物均具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎和調(diào)節(jié)免疫等作用[5]。乳香、豨薟草、尋骨風(fēng)亦具有抗炎、鎮(zhèn)痛作用。因此祛痹鎮(zhèn)痛方具有鎮(zhèn)痛、抗炎、解熱和調(diào)節(jié)免疫等作用。

本研究結(jié)果表明，治療組應(yīng)用祛痹鎮(zhèn)痛方聯(lián)合西藥治療，其療效優(yōu)于單純西藥治療(P＜0.05)；且在改善晨僵、握力、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、ESR、RF、抗CCP等指標(biāo)方面均優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。提示祛痹鎮(zhèn)痛方治療RA既能夠抗炎鎮(zhèn)痛，又能調(diào)節(jié)免疫，值得推廣。

[1]張卓莉．類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎新的分類標(biāo)準(zhǔn)誕生[J]．中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2010，14(3)：212-213．

[2]王兆銘．中國中西醫(yī)結(jié)合實(shí)用風(fēng)濕病學(xué)[M].北京：中醫(yī)古籍出版社，1997：766-767.

[3]中華人民共和國衛(wèi)生部．中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則：第1輯[S]．1993：210-214.

[4]余建明，劉喜德，曲丕盛，等．祛痹鎮(zhèn)痛方對(duì)膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎大鼠滑膜IL-1β、IL-8、VEGF表達(dá)的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，33(1)：105-108.

[5]劉喜德，萬力生．類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷與治療[M]．北京：人民軍醫(yī)出版社，2005：246-288.

（責(zé)任編輯：馮天保）

R593.22

A

0256-7415（2015）05-0161-02

10.13457/j.cnki.jncm.2015.05.076

2014-10-03

浙江省自然科學(xué)基金（Y14H290028）；浙江省中醫(yī)藥科技計(jì)劃資助項(xiàng)目（2014ZA086、2014ZB101、2010ZB114）；杭

州市科技發(fā)展計(jì)劃資助項(xiàng)目（No.20100733Q21）；杭州市科技計(jì)劃引導(dǎo)項(xiàng)目［作者簡(jiǎn)介］王云卿（1985-），男，醫(yī)學(xué)碩士，研究方向：中西醫(yī)結(jié)合診治風(fēng)濕病。

余建明，E-mail：hhkjyjm@163.com。