專家共議中國(guó)糖化血紅蛋白檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)化與一致性

糖化血紅蛋白（HbA1c）以其穩(wěn)定性佳、簡(jiǎn)便易行等諸多優(yōu)勢(shì)，近年來(lái)被廣泛應(yīng)用于糖尿病臨床診斷、治療監(jiān)測(cè)和預(yù)后評(píng)估。國(guó)際上已積極推動(dòng)HbA1c檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)化以進(jìn)一步改善糖尿病患者的診療管理，而在中國(guó)，因HbA1c檢測(cè)結(jié)果標(biāo)準(zhǔn)化和一致性程度不夠等，臨床推廣存在諸多局限。

在上海召開(kāi)的羅氏診斷亞太區(qū)HbA1c交流會(huì)上，多位國(guó)內(nèi)外糖尿病、檢驗(yàn)及內(nèi)分泌領(lǐng)域?qū)＜揖虷bA1c的國(guó)際應(yīng)用現(xiàn)狀及臨床價(jià)值進(jìn)行了深入探討。北京醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)研究所、衛(wèi)生部臨床檢驗(yàn)中心主任陳文祥研究員，復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院檢驗(yàn)科主任潘柏申教授，同院內(nèi)分泌科主任高鑫教授也共同探討了HbA1c在糖尿病管理方面的價(jià)值、中國(guó)HbA1c檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)展及臨床推廣面臨的挑戰(zhàn)。

HbA1c已成為糖尿病篩查和診斷的重要指標(biāo)

目前，臨床普遍應(yīng)用的糖尿病診斷指標(biāo)是口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）和空腹血糖（FPG），但多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)OGTT與FPG診斷糖尿病的符合率存在明顯差異。與OGTT、FPG直接檢測(cè)血糖水平不同，潘柏申指出：“HbA1c檢測(cè)生物變異性較小，分析前不穩(wěn)定性較小，能更好地反映長(zhǎng)期血糖水平和慢性并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)，且無(wú)需空腹或特定時(shí)間取血，相對(duì)不受急性血糖波動(dòng)影響，是糖尿病臨床管理的重要指標(biāo)之一?！?/p>

2009年，美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）專家共識(shí)提出HbA1c可用于糖尿病診斷與療效監(jiān)測(cè)。2010年，ADA指南將HbA1c≥6.5%正式納入糖尿病診斷指標(biāo)。目前，部分國(guó)家已將HbA1c作為篩查糖尿病高危人群和診斷糖尿病的重要指標(biāo)。然而，不同HbA1c檢測(cè)方法所得結(jié)果可能不完全一致。自20世紀(jì)90年代起，美國(guó)國(guó)家血紅蛋白標(biāo)準(zhǔn)化計(jì)劃（NGSP）便致力于實(shí)現(xiàn)美國(guó)HbA1c檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)化，隨著國(guó)際臨床化學(xué)協(xié)會(huì)（IFCC）參考系統(tǒng)和參考物質(zhì)的確立，全球HbA1c檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)一步推進(jìn)。

我國(guó)亟待推進(jìn)HbA1c檢測(cè)結(jié)果標(biāo)準(zhǔn)化和一致性

我國(guó)糖尿病未診斷比例高于發(fā)達(dá)國(guó)家，糖尿病前期患者數(shù)量龐大，糖尿病合并心腦血管疾病更常見(jiàn)。2013年一項(xiàng)橫斷面、多中心、觀察性研究發(fā)現(xiàn)，中國(guó)2型糖尿病患者血糖、血壓、血脂控制存在巨大挑戰(zhàn)，HbA1c、血壓、血脂均達(dá)標(biāo)者比例僅為5.6%。根據(jù)《中國(guó)2型糖尿病防治指南（2013年版）》，糖尿病防治重點(diǎn)立足于三級(jí)預(yù)防：早篩查、早干預(yù)；早治療、早改善；控制并發(fā)癥。指南要求盡早開(kāi)展糖尿病篩查，強(qiáng)調(diào)對(duì)糖尿病心腦血管并發(fā)癥的防治，重視對(duì)特殊人群及相關(guān)疾病的管理。高鑫指出：“由于我國(guó)將HbA1c作為糖尿病診斷指標(biāo)的資料相對(duì)不足，檢測(cè)方法標(biāo)準(zhǔn)化程度不夠等，‘指南’暫不推薦將HbA1c作為糖尿病診斷指標(biāo)，但對(duì)于采用標(biāo)準(zhǔn)化檢測(cè)方法，并有嚴(yán)格質(zhì)量控制、正常參考值在4.0%～6.0%的醫(yī)院，HbA1c≥6.5%可作為診斷糖尿病的參考?！?/p>

中國(guó)HbA1c標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)展及挑戰(zhàn)

陳文祥表示：“HbA1c檢測(cè)結(jié)果準(zhǔn)確可比是糖尿病診療工作的基本需要。我國(guó)相關(guān)工作起步稍晚，但近年來(lái)檢測(cè)質(zhì)量明顯提高，在開(kāi)展HbA1c室間質(zhì)評(píng)計(jì)劃（EQA/ PT）、推動(dòng)NGSP水平I或II實(shí)驗(yàn)室認(rèn)證及一致化、建立與實(shí)施參考系統(tǒng)、開(kāi)展教育活動(dòng)以及制定行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)方面作了諸多努力?！睘檫M(jìn)一步推動(dòng)中國(guó)HbA1c檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)化，復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院聯(lián)合交通大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院內(nèi)分泌代謝病研究所、交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院糖尿病研究所共同開(kāi)展了上海HbA1c一致性計(jì)劃（SHGHP）。潘柏申表示：“SHGHP項(xiàng)目實(shí)施以來(lái)，參加實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果與參考實(shí)驗(yàn)室定值結(jié)果間比對(duì)標(biāo)準(zhǔn)已大大提高，偏差已小于6%。2015年，參加實(shí)驗(yàn)室通過(guò)率已達(dá)94.3%，檢測(cè)結(jié)果平均CV降至3.04%。每年為至少200萬(wàn)例HbA1c檢測(cè)標(biāo)本提供質(zhì)量保證，為在全國(guó)范圍內(nèi)推動(dòng)HbA1c檢測(cè)結(jié)果一致性積累經(jīng)驗(yàn)?！?/p>

羅氏診斷是率先經(jīng)美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)用于糖尿病診斷的HbA1c產(chǎn)品制造商，亦是當(dāng)前率先成為IFCC標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)的廠商代表。Tina-quant* HbA1c Gen.3產(chǎn)品特異性識(shí)別β鏈N末端糖基化的氨基酸片段，精密度高，平均CV＜2%，具有獨(dú)特的抗變異體及抗衍生物干擾能力，可保證高準(zhǔn)確度檢測(cè)結(jié)果。歷年來(lái)參加CAP室間質(zhì)評(píng)性能優(yōu)良，同時(shí)擁有NGSP和IFCC溯源性證書，所有儀器均可報(bào)告IFCC（mmol/mol）和NGSP（%）雙重單位。