陳永法，王茜，孫小飛

(中國藥科大學(xué)國際醫(yī)藥商學(xué)院，南京 211198)

·藥事管理·

英國藥品監(jiān)管效能提高計劃及其啟示

陳永法，王茜，孫小飛

(中國藥科大學(xué)國際醫(yī)藥商學(xué)院，南京 211198)

分析英國藥品監(jiān)管效能提高計劃的主要特點(diǎn)，歸納其工作內(nèi)容中所使用的創(chuàng)新方法，總結(jié)計劃所取得的成效。英國藥品監(jiān)管效能提高計劃工作內(nèi)容明確、工作方法新穎、成效顯著，對我國藥品管理工作的改革具有一定的借鑒意義。

藥品監(jiān)管；效能；提高計劃

藥品監(jiān)管效能的提高有利于提升藥品的管理水平，減輕行政負(fù)擔(dān)，促進(jìn)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的健康發(fā)展，保證藥品的質(zhì)量安全。隨著我國醫(yī)藥體制的不斷發(fā)展和改革，藥品監(jiān)管效能有了很大提高，但是同發(fā)達(dá)國家比較，我國藥品管理還存在著許多不完善的地方，工作方式、方法和制度還有待進(jìn)一步完善和創(chuàng)新。英國藥品和健康產(chǎn)品管理局(Medicines and Healthcare products Regulatory Agency，MHRA)實施的藥品監(jiān)管效能提高計劃，有效地簡化了行政工作并提高了藥品監(jiān)管效能。因此，筆者對英國藥品監(jiān)管效能提高計劃進(jìn)行初步探討，以期為我國藥品監(jiān)管工作的發(fā)展和完善提供借鑒。

1 英國實施藥品監(jiān)管效能提高計劃的背景

21世紀(jì)初，英國政府為提高本國的行政管理水平，要求對政府部門進(jìn)行改革，明確指出改革的目的是對政府工作進(jìn)行創(chuàng)新，提高政府部門的行政管理水平，減少行政部門的官僚做法。而作為英國的藥監(jiān)機(jī)構(gòu)，MHRA也感受到藥品監(jiān)管處在不斷變化的環(huán)境中，這些變化主要來自3個方面[1]：一是企業(yè)和患者等利益相關(guān)者對藥品監(jiān)管部門不斷變化的期望與需求；二是政府改革的要求與行政資源有限之間的矛盾；三是醫(yī)藥科學(xué)技術(shù)的迅速發(fā)展。因此為積極響應(yīng)政府改革的號召以及適應(yīng)藥品監(jiān)管需求的變化，探索在不斷變化的工作環(huán)境中，改革并創(chuàng)新工作方式和方法，MHRA于2005年提出并實施了藥品監(jiān)管效能提高計劃[2]。

藥品監(jiān)管效能提高計劃是政府工作議程中的重要組成部分，它由MHRA主導(dǎo)，并由包括衛(wèi)生部、商業(yè)部、全國藥房協(xié)會和商業(yè)、創(chuàng)新及技能部等相關(guān)政府部門和醫(yī)藥企業(yè)、醫(yī)藥衛(wèi)生專業(yè)人員以及其組織共同參與[3]。藥品監(jiān)管效能提高計劃的實施理念就是在不同的情況下運(yùn)用不同的監(jiān)管模式，按照監(jiān)管手段與風(fēng)險相適應(yīng)的原則開展工作。計劃最初的管理對象僅包括非處方藥品，目的是減少非處方藥監(jiān)管過程中行政負(fù)擔(dān)[4]，現(xiàn)在其適用范圍已經(jīng)擴(kuò)展到了整個醫(yī)藥行業(yè)。

2 監(jiān)管效能提高計劃的特點(diǎn)

2.1 實行分層次管理 藥品監(jiān)管效能提高計劃一系列工作方法與措施的突出特點(diǎn)就是對監(jiān)管模式進(jìn)行了創(chuàng)新，實行分層次的管理[5]，以風(fēng)險為基礎(chǔ)開展監(jiān)管，將有限的行政資源更多的集中于高風(fēng)險的監(jiān)管對象。

分層次管理的思路主要是將現(xiàn)有工作按照管理風(fēng)險分為高、中、低三類，風(fēng)險較低或基本沒有風(fēng)險的簡單的行政許可變更，僅需向MHRA進(jìn)行備案并進(jìn)行自我認(rèn)證即可；中等風(fēng)險的變更要由第三方機(jī)構(gòu)進(jìn)行評估批準(zhǔn)后，經(jīng)MHRA確認(rèn)后即可實施；風(fēng)險較高的變更需要MHRA親自進(jìn)行評估審查，符合要求后才可實施。此種做法按照風(fēng)險大小合理分配MHRA現(xiàn)有的監(jiān)管資源，使得藥品監(jiān)管力度與風(fēng)險相適應(yīng)，減輕了MHRA在藥品監(jiān)管中的工作壓力；同時更有效保證藥品安全和公眾健康。

2.2 實行共同管理 MHRA還通過探索共同管理這一工作方式來盡可能的減少工作中的重復(fù)勞動，通過借助第三方資源減輕監(jiān)管部門的工作負(fù)擔(dān)，以利于監(jiān)管機(jī)構(gòu)集中有限的資源于藥品安全的監(jiān)管中。

為了更多地引入第三方資源，MHRA廣泛同各相關(guān)機(jī)構(gòu)組織進(jìn)行合作，這些組織包括，代表非處方藥和食品補(bǔ)充劑制造商的英國所有權(quán)協(xié)會(Proprietary Association of Great Britain，PAGB)、 英國仿制藥協(xié)會(British Generic Manufacturers Association，BGMA)、英國制藥工業(yè)協(xié)會(Association of the British Pharmaceutical Industry，ABPI)等相關(guān)行業(yè)組織[6]。同這些組織的合作推進(jìn)了共同管理的實施，減輕了監(jiān)管機(jī)構(gòu)的負(fù)擔(dān)，其中同BGMA在完善溝通機(jī)制上的合作取得很大成效，大幅提高了信息溝通工作的效率。

3 藥品監(jiān)管效能提高計劃的主要內(nèi)容

3.1 實行自我認(rèn)證制度 自我認(rèn)證制度是監(jiān)管效能提高計劃的重要組成部分，它簡化了藥品相關(guān)信息更新后進(jìn)行申請認(rèn)證的程序。例如，在經(jīng)過一段時間的試點(diǎn)工作與完善發(fā)展，從2008年4月1日開始，對于藥品說明書的相關(guān)信息所發(fā)生的簡單變化，醫(yī)藥企業(yè)都可以通過自我認(rèn)證完成。這種自我認(rèn)證模式稱為 “do-and-tell”，即醫(yī)藥企業(yè)對于藥品說明書或標(biāo)簽等內(nèi)容所進(jìn)行的簡單改變，可以先自行認(rèn)證再向MHRA備案，改變的內(nèi)容主要是風(fēng)險較低級別的，并且不涉及藥品安全信息內(nèi)容。以往這些變更都要向MHRA提出正式的申請，自我認(rèn)證制度實行后免除繁瑣的申請程序，節(jié)約了MHRA和醫(yī)藥企業(yè)的時間，同時也減少了企業(yè)的申請費(fèi)用。

再如，針對藥品包裝的變化，藥品監(jiān)管效能提高計劃實施了包裝再設(shè)計規(guī)范，同時將第三方資源引入到自我認(rèn)證制度。這一規(guī)范確定了對于非法定范圍內(nèi)藥品包裝信息的變化由第三方機(jī)構(gòu)進(jìn)行預(yù)先批準(zhǔn)的認(rèn)證模式。即在MHRA最終批準(zhǔn)前，英國品牌非處方藥和食品補(bǔ)充劑制造商協(xié)會要對變化的內(nèi)容進(jìn)行預(yù)先審批。雖然目前此種模式適用對象僅限于擁有自主品牌的藥品供應(yīng)商，但是MHRA還在積極的探索并進(jìn)行專業(yè)的評估以期擴(kuò)大它的應(yīng)用范圍。

為了更進(jìn)一步完善自我認(rèn)證制度的工作方式，促進(jìn)自我認(rèn)證的推廣，MHRA自2008年4月1日起，對于進(jìn)行藥品監(jiān)管效能提高計劃中的藥品標(biāo)簽和說明書變更的認(rèn)證采用新的收費(fèi)機(jī)制。而其中主要適用于上市許可人的名稱或地址改變、制造商的名稱或地址改變等風(fēng)險較低的ⅠA型認(rèn)證，由于其并不包含需要進(jìn)行評估的信息[7]，因此，MHRA于2009年4月取消了對計劃中的ⅠA型自我認(rèn)證的收費(fèi)。

3.2 完善藥物警戒體系 通過藥品監(jiān)管效能提高計劃的實施簡化藥物警戒工作中相關(guān)報告的上報程序，并且積極鼓勵各職能部門以及各利益相關(guān)者共享工作成果，避免重復(fù)的上報與信息發(fā)布，以減輕藥物警戒工作的行政負(fù)擔(dān)，進(jìn)一步完善藥物警戒體系。

在完善藥物警戒工作體系上，簡化患者匿名安全報告(Anonymised Single Patient Reports，ASPRs)和個例安全報告(Individual Case Safety Reports，ICSRs)的發(fā)布與提交程序，并且重新明確可以獲得此類報告的上市許可人的范圍，這一范圍的劃分按照報告中藥品的類型來確定，例如報告中藥品為品牌藥時，僅向持有該品牌許可的上市許可人提供相應(yīng)的報告[8]。此外，MHRA為進(jìn)一步減輕行政負(fù)擔(dān)，自2011年11月4日起不再向醫(yī)藥企業(yè)提供患者匿名安全報告和個例安全報告的目錄列表[9]，但是企業(yè)仍然需要自行查看藥品分析出版物上已公布的不良反應(yīng)報告的目錄列表。這樣規(guī)定的目的是為了使企業(yè)確認(rèn)目錄上的藥品是否已經(jīng)上報，從而避免不必要的重復(fù)勞動。如果列表上的內(nèi)容以及患者的詳細(xì)資料已經(jīng)過確認(rèn)，那么企業(yè)的不良反應(yīng)報告就不需再向MHRA進(jìn)行提交；但如果相關(guān)數(shù)據(jù)和信息未經(jīng)確認(rèn)，企業(yè)仍需要向MHRA提交不良反應(yīng)報告。

自2011年4月起，藥品監(jiān)管效能提高計劃在產(chǎn)品定期安全性更新報告(Product Safety Update Report，PSUR)也引入了自我認(rèn)證的方法。根據(jù)實施要求，在規(guī)定的報告期內(nèi)如果又提交新的報告，并且新報告的內(nèi)容沒有涉及到相關(guān)醫(yī)藥產(chǎn)品的安全性信息，那么新提交的產(chǎn)品定期安全性更新報告可以進(jìn)行自我認(rèn)證。除此之外，MHRA為進(jìn)一步節(jié)約時間與成本，還放棄了與上市許可人共同制定含有相同活性成分的產(chǎn)品的定期安全性更新報告的計劃。

除以上做法外，MHRA還在藥品監(jiān)管效能提高計劃中引入了個例安全報告的管理規(guī)范[10]，以提高報告數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確度，減少藥品不良反應(yīng)報告的錯誤，保證藥品安全監(jiān)測和分析的精確性，從而減輕了MHRA在藥物警戒工作中的負(fù)擔(dān)。并且利用電子信息技術(shù)來簡化藥品不良反應(yīng)的報告程序，以及各類工作事項的管理。

3.3 創(chuàng)新溝通方式 MHRA十分注重管理過程中的信息交流與溝通，并且專門成立了進(jìn)行信息交流與溝通的工作小組，主要負(fù)責(zé)本部門與醫(yī)藥企業(yè)之間的溝通交流工作，并及時對監(jiān)管過程中存在的信息交流與溝通問題進(jìn)行改善。

當(dāng)藥品的安全信息發(fā)生重要改變時，藥品生產(chǎn)企業(yè)必須及時將這些信息傳達(dá)給醫(yī)生、護(hù)士以及藥劑師等醫(yī)藥衛(wèi)生專業(yè)人員。為了提高信息傳達(dá)的效率，降低成本，藥品監(jiān)管效能提高計劃對此類信息傳達(dá)的溝通方式進(jìn)行了創(chuàng)新，采取由MHRA與英國仿制藥協(xié)會進(jìn)行合作的工作方式，即由仿制藥協(xié)會集中收集12家仿制藥生產(chǎn)企業(yè)所需傳達(dá)的信息，進(jìn)行匯總與整理，使信息內(nèi)容更加連貫、明確，然后再統(tǒng)一提交至MHRA進(jìn)行審批，最終的信息再由MHRA負(fù)責(zé)向上述醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行傳達(dá)。

4 英國實施藥品監(jiān)管效能計劃的成效

4.1 實現(xiàn)高效監(jiān)管 提高監(jiān)管效能是實施此項計劃的首要目標(biāo)之一，同時高效的監(jiān)管也符合醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展需要和行政部門自身需要。此項計劃自實施以來，有效減少了行政監(jiān)管工作的負(fù)擔(dān)。圍繞使監(jiān)管部門的執(zhí)法力度與風(fēng)險相適宜的這一核心要求，通過分層次以及合作監(jiān)管的方式，MHRA將有限的工作精力集中到如何為公眾更多的提供醫(yī)療衛(wèi)生服務(wù)，并專注于有關(guān)藥品安全和公眾健康事務(wù)的管理。

自采用自我認(rèn)證制度這一全新的工作方式以來，通過自我認(rèn)證的申請數(shù)量有所增加，據(jù)MHRA統(tǒng)計，平均每年提交的申請數(shù)量約1 600個。這種做法有效提升了監(jiān)管部門的工作效率，減輕了監(jiān)管部門的行政負(fù)擔(dān)；同時也節(jié)約了監(jiān)管部門有限的資源，讓監(jiān)管部門可以集中有限的時間和精力去審批那些風(fēng)險較高、意義重大并且涉及安全問題的申請。藥物警戒相關(guān)工作的改善使得MHRA向企業(yè)提供的患者匿名安全報告等相關(guān)報告減少33%～50%，有效緩解其工作壓力，并減少工作量，在減少了重復(fù)工作的同時，也完善了藥品風(fēng)險管理的機(jī)制。同時采用的新的溝通與交流方法，使得MHRA不必對企業(yè)提交的信息逐一進(jìn)行批準(zhǔn)，節(jié)約了時間與成本的同時也保證了信息傳達(dá)的及時性和準(zhǔn)確性，提高了藥品安全信息的溝通效率。

4.2 減輕醫(yī)藥企業(yè)的負(fù)擔(dān) 藥品監(jiān)管效能提高計劃所采取的一系列措施還減輕了藥品生產(chǎn)企業(yè)的負(fù)擔(dān)，節(jié)約了藥品生產(chǎn)企業(yè)的相關(guān)費(fèi)用與成本，讓藥品生產(chǎn)企業(yè)獲得更多的發(fā)展機(jī)會以及市場的認(rèn)可，能夠更加專注于藥品的研發(fā)工作，在一定程度上促進(jìn)醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展。

自我認(rèn)證制度這一認(rèn)證模式減輕了企業(yè)進(jìn)行申請認(rèn)證的文件要求，它所采用的新的收費(fèi)機(jī)制，極大節(jié)約企業(yè)用于認(rèn)證的成本。據(jù)MHRA統(tǒng)計，在這一全新的收費(fèi)制度下，對于2010—2011年間所提交的16 378項ⅠA型的申請，MHRA沒有收取任何的認(rèn)證費(fèi)用。在新的藥物警戒工作體系中，企業(yè)獲得的信息不僅更加明確，而且通過電子信息平臺提交申請，可以節(jié)約更多的費(fèi)用。據(jù)MHRA統(tǒng)計，新的申請?zhí)峤环椒獒t(yī)藥企業(yè)每年節(jié)約近120萬英鎊的費(fèi)用。與此同時通過使用藥品監(jiān)管效能提高計劃的溝通方法，提高了與企業(yè)等利益相關(guān)者溝通與交流的效率，減少了相關(guān)的費(fèi)用和成本，據(jù)MHRA統(tǒng)計，經(jīng)匯總后再進(jìn)行統(tǒng)一傳達(dá)的費(fèi)用可以節(jié)約近35萬英鎊，如果綜合考慮節(jié)省的時間及其他因素，那么節(jié)約的費(fèi)用可達(dá)50萬英鎊，甚至更多。

4.3 保障患者的權(quán)益 藥品監(jiān)管效能提高計劃的實施幫助了MHRA完善自身的管理工作，通過對藥品監(jiān)管工作的改善，有效地保證藥品的質(zhì)量安全，進(jìn)而保障了患者的權(quán)益。計劃中所推行的工作方法，使得MHRA能夠做到有針對性地進(jìn)行藥品管理，使其監(jiān)管力度能夠以風(fēng)險為基礎(chǔ)，使公眾了解其監(jiān)管過程，明確其工作目標(biāo)。

計劃中的一系列創(chuàng)新做法都是為確保藥品變化后的信息能夠及時傳遞給患者，自我認(rèn)證的實施使患者能夠更快地了解藥品改變后的信息，藥物警戒體系的完善讓患者及時明確藥物的安全問題，溝通方法的創(chuàng)新便于醫(yī)護(hù)人員更加明了變化及問題所在，進(jìn)而可以在第一時間指導(dǎo)患者安全用藥。同時，計劃的實施也使監(jiān)管者更加專注于提升公共服務(wù)的水平，因此保證患者在藥品使用方面的安全性與合理性；使企業(yè)可以集中更多資金與精力用于產(chǎn)品的研發(fā)，保證患者所獲得的藥品安全有效，并且能夠及時獲得最新的治療藥物。

5 英國藥品監(jiān)管效能提高計劃對我國的啟示

英國的藥品監(jiān)管效能提高計劃的一系列做法對提高我國藥品監(jiān)管效能具有一定的借鑒意義，我國應(yīng)當(dāng)客觀地學(xué)習(xí)其簡化行政的相關(guān)做法，探索如何提高我國的藥品監(jiān)管效能：首先，應(yīng)轉(zhuǎn)變現(xiàn)有的工作理念與方式，藥品的監(jiān)管工作應(yīng)該根據(jù)監(jiān)管對象以及需求的變化而進(jìn)行不斷調(diào)整，整合現(xiàn)有的監(jiān)管資源，對監(jiān)管工作的方式和方法進(jìn)行創(chuàng)新，從而更好適應(yīng)新出現(xiàn)的變化和挑戰(zhàn)。其次，藥品監(jiān)管應(yīng)當(dāng)對監(jiān)管風(fēng)險進(jìn)行分析，借鑒藥品監(jiān)管效能提高計劃的分層次管理，對監(jiān)管對象進(jìn)行分級，建立分級分類的管理機(jī)制，合理分配有限的監(jiān)管資源，明確重點(diǎn)監(jiān)管對象，使監(jiān)管與風(fēng)險相匹配。第三，監(jiān)管部門在工作過程中要加強(qiáng)合作。如可在藥品審批中適當(dāng)?shù)囊氲谌?，借助第三方的專業(yè)資源來提升藥品審批的水平，提高工作效率。第四，借鑒英國藥品監(jiān)管效能提高計劃的相關(guān)做法對我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測管理工作進(jìn)行完善，利用電子信息技術(shù)簡化上報程序，減少相關(guān)成本；并出臺相應(yīng)的規(guī)范性文件，規(guī)范報告的處理程序，提高報告的質(zhì)量、減少重復(fù)報告，確保報告的及時性與信息溝通的順暢。最后，我國藥品監(jiān)管工作應(yīng)注重信息的溝通與交流，提高信息傳遞的效率與效果，以利于提高我國藥品監(jiān)管效能。

[1] 西湖分局.英國藥品監(jiān)管效能提高計劃(BROMI)介紹及思考[EB/OL].[2013-07-02].http：//www.hzda.gov.cn/hzda/website/news/304/20091013160255029.html.

[2]MHRA. Policy development and delivery.[EB/OL]. [2013-07-02]. http://webarchive.nationalarchives.gov.uk/20120913151950/http://www.mhra.gov.uk/Howweregulate/Howwedevelopolicy/index.htm.

[3]MHRA. Better Regulation of Medicines Initiative(BROMI). [EB/OL]. [2013-07-02].http://webarchive.nationalarchives.gov.uk/20120913151950/http://www.mhra.gov.uk/Howweregulate/Medicines/Licensingof-medicines/BetterRegulationofMedicines/index.htm.

[4] MHRA.Better regulation of over the counter medicines ini-tiative：first report and recommendations[R].2006：4.

[5] MHRA.Better regulation of medicines initiative(BROMI)：forth report on progress[R].2009：9.

[6] MHRA.Better Regulation of Medicines Initiative(BROM-I)：Fifth report on progress[R].2012：3.

[7]MHRA. Medicines: apply for a variation to your marketing authorisation. [EB/OL].[2014-12-18].https://www.gov.uk/guidance/medicines-apply-for-a-variation-to-your-mar-keting-authorisation.

[8]MHRA.Anonymised single patient reports(ASPRs)[R].2013：7.

[9]MHRA.ADR literature reports list[EB/OL].[2013-07-02].http：//www.mhra.gov.uk/Safetyinformation/Howwemonitorthesafetyofproducts/Medicines/TheYellow-CardScheme/Informationforthepharmaceuticalindustry/ADR-literaturereportslist/index.htm.

[10]MHRA.Best practice in reporting of individual case safety reports(ICSRs)[R].2011：2.

2014-06-05

2015-01-12

陳永法(1965-)，男，江蘇張家港人，教授，博士，研究方向：國內(nèi)外藥事法規(guī)。電話：025-86185183，E-mail：cyf990@163.com。

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C

1004-0781(2015)09-1261-04

10.3870/j.issn.1004-0781.2015.09.044