李立紅，汪華蓉，文素琪，萬 科，王 靜

(重慶三峽中心醫(yī)院，重慶 404100)

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藥物臨床試驗中影響受試者依從性的因素及對策

李立紅，汪華蓉*，文素琪，萬 科，王 靜

(重慶三峽中心醫(yī)院，重慶 404100)

探討受試者參加藥物臨床試驗依從性差的各種原因，針對這些原因采取有效措施，提高受試者依從性。其對策是，在藥物臨床試驗中，確保試驗項目獲取的數(shù)據(jù)和試驗結(jié)果科學(xué)、真實、完全、可靠，保證試驗項目的質(zhì)量符合試驗方案和國家法律法規(guī)的相關(guān)要求，提高申辦者藥品注冊上市成功率。

藥物臨床試驗，受試者，依從性，對策

在藥物臨床試驗中，依從性定義為受試者按照規(guī)定的藥物劑量和療程服用試驗藥物的程度[1]。受試者不按照試驗方案進行，就會直接影響試驗的進度和試驗結(jié)果的質(zhì)量，如何提高受試者的依從性，保證試驗數(shù)據(jù)的可靠獲取，是藥物臨床試驗項目研究者面臨的一個問題。本文將圍繞影響藥物臨床試驗受試者依從性的因素及對策進行探討。

1 影響受試者依從性的因素

1.1 受試者因素

1.1.1 文化背景 藥物臨床試驗篩選的受試者，由于文化背景的差異，導(dǎo)致對事物的理解和接受能力不同，如偏遠貧困山區(qū)的患者，對事物的認(rèn)知能力和接受能力較差，如果此類患者納入試驗，出現(xiàn)不依從的可能性較大。

1.1.2 年齡因素 老年患者，由于記憶力和身體機能的減退，遵從方案的依從性較差。再有患者可能身患隱性慢性疾病，存在隨意使用試驗方案不允許的合用藥物，干擾正常試驗數(shù)據(jù)和結(jié)果。

1.1.3 受試者周圍環(huán)境的影響 住院患者與門診患者相比，前者依從性較好，而門診受試者住所距研究中心過遠或交通不便，容易引起不依從性的發(fā)生[2]。受試者還容易受到周圍人群的影響，若受試者親屬不能接受這個事物，就會從中阻擾，導(dǎo)致受試者不依從或脫落。

1.2 試驗方案因素

1.2.1 試驗方案復(fù)雜 試驗方案復(fù)雜會導(dǎo)致受試者的依從性差，如每日用藥次數(shù)較多、用藥量大或治療時間長就會使受試者不依從；頻繁隨訪、抽血化驗等均也會導(dǎo)致病人較高的脫落率[3]。

1.2.2 試驗周期長 有的試驗受試者需用藥1年或1年以上時間，使之很難堅持。通常來說，患者能夠長時間堅持用藥，是因患的慢性疾病干擾了正常的工作和生活，甚至威脅到了生命，反之，就不會堅持。

1.3 試驗藥物因素

1.3.1 試驗藥物用藥途徑 口服、霧化吸入、外用等途徑的用藥依從性比較好，注射用藥的依從性比較差，特別是門診受試者自己在家進行皮下注射用藥，很容易發(fā)生不依從。

1.3.2 試驗藥物劑型 試驗藥物片型設(shè)計過大、味苦、氣味難聞，都容易使受試者中斷服用。

1.3.3 試驗藥物不良反應(yīng) 試驗藥物預(yù)期和非預(yù)期的不良反應(yīng)也會導(dǎo)致受試者的依從性降低，特別是那些顯而易見、容易感受到的不良反應(yīng)，如胃腸道反應(yīng)、皮膚反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)的反應(yīng)等。

試驗過程中，受試者有可能出現(xiàn)不良事件或嚴(yán)重不良事件。心理素質(zhì)好的受試者在研究者的解釋、疏導(dǎo)下能夠承受，心理素質(zhì)差的受試者不能承受試驗藥物帶來的身體不適，就會出現(xiàn)不依從。

1.4 研究者因素

1.4.1 知情同意不到位 主要研究者對受試者知情同意不夠充分，對試驗藥物預(yù)期和非預(yù)期的不良反應(yīng)講得不夠透徹，受試者不清楚的地方也不多問，服用試驗用藥后，身體出現(xiàn)不適，就隨意中斷試驗。

1.4.2 研究者溝通和指導(dǎo)不到位 研究者缺乏嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)態(tài)度，在患者入組前解釋不夠，健康教育做得不好，對試驗的重視不夠以及其他醫(yī)護人員對受試者態(tài)度惡劣或者冷漠，易導(dǎo)致受試病例脫落[4]。研究者不認(rèn)真指導(dǎo)受試者用藥，也容易導(dǎo)致受試者不依從。

1.4.3 研究者監(jiān)管不到位 研究者監(jiān)管受試者用藥不到位，也會導(dǎo)致不依從。如對受試者用藥日記卡不認(rèn)真檢查；發(fā)現(xiàn)問題不及時指出；不及時通知受試者訪視；對受試者交回的空盒沒有仔細核對等。

1.5 對受試者補償因素 受試者參加臨床試驗不僅面臨風(fēng)險，而且還要花費一定的時間和精力。所以，僅僅依靠提供免費試驗藥物和檢查是不夠的，還應(yīng)提供相應(yīng)的經(jīng)濟補償。有的申辦者不給受試者提供合理的補償，或雖提供了補償，但研究者發(fā)放不到位，致使受試者參加試驗依從性差。

2 提高受試者依從性的對策

2.1 認(rèn)真篩選受試者 試驗項目啟動時，應(yīng)對受試者進行全面了解，有選擇地納入受試者。具體表現(xiàn)在：①文化水平較低、經(jīng)濟狀況較差、居住地址較遠且交通不便的患者慎重納入；②高年齡段、理解能力低下、記憶力較差的患者，慎重納入；③患者親屬中有人反對臨床試驗的不考慮納入；④身患多種慢性疾病的患者慎重納入。

2.2 簡化試驗方案 申辦者和組長單位應(yīng)盡量在不影響試驗結(jié)果準(zhǔn)確獲得的情況下尋求比較簡單的、試驗周期短的試驗方案。

2.3 合理的劑型設(shè)計 申辦者在設(shè)計試驗藥物時，應(yīng)在保證主藥含量的前提下，口服藥盡可能設(shè)計小而易于吞服的片型，對有苦味的藥盡量設(shè)計膠囊，帶回家中使用的注射劑應(yīng)設(shè)計成方便應(yīng)用的。

2.4 加強試驗過程監(jiān)管 專業(yè)組應(yīng)設(shè)置臨床研究協(xié)調(diào)員，負(fù)責(zé)試驗過程監(jiān)管，如檢查受試者用藥日記卡、通知受試者訪視、核對受試者交回的空盒等。為每例患者配發(fā)一張印有責(zé)任醫(yī)生、護士及藥物所屬公司負(fù)責(zé)人的聯(lián)絡(luò)方式、受試藥品的詳細說明和使用方法的備忘錄[5]。

2.5 知情同意過程充分 主要研究者應(yīng)充分告知受試者試驗?zāi)康摹⒁饬x、可能的受益和風(fēng)險，告知受試者的隱私會得到保密，出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件后會及時救治處理，如果受到損害還會得到補償和賠償。這一系列的知情告知，可以讓受試者卸下思想包袱，解除心中疑慮，積極配合研究者完成試驗。

2.6 不良事件(AE)和嚴(yán)重不良事件(SAE)的妥善處理 試驗過程中，受試者出現(xiàn)不良事件，研究者應(yīng)做好解釋與疏導(dǎo)工作，多給一些關(guān)懷，出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件，應(yīng)積極救治處理，并給予相應(yīng)的賠償。

2.7 受試者相關(guān)補償?shù)轿?受試者參與臨床試驗，會投入時間和精力，且有一定的經(jīng)濟支出。所以，從倫理的角度出發(fā)，應(yīng)給予受試者一定的經(jīng)濟補償，以提高其依從性。

3 討論

臨床試驗中受試者非依從性的產(chǎn)生導(dǎo)致不能正確判斷藥物的療效、確定藥物的劑量和獲取真實可靠的數(shù)據(jù)；還會影響新藥的注冊上市，即使能夠注冊上市，也不會保證做到藥物的真正安全、有效。所以，臨床試驗中，提高受試者的依從性尤為重要。只有提高受試者的依從性，才能保證試驗項目的順利完成，確保試驗項目的質(zhì)量。

1 王曉霞，李育民，高瑾，等.藥物臨床試驗中受試者依從性問題研究[J].中國藥物與臨床，2009，9(6):507

2 盧根娣，張鷺鷺.藥物臨床試驗中受試者的依從性管理[J].解放軍醫(yī)院管理雜志，2008， 15(3)：294

3 汪朝暉，楊忠奇，杜彥萍，等.談藥物臨床試驗中研究者依從性的管理[J].江西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2009，21(1):21

4 車小瓊.藥物臨床試驗脫落病例原因分析及策略[J].檢驗醫(yī)學(xué)與臨床，2010，7(20):2186

5 孔丹，陳雪梅，馬毳，等.護理管理在臨床藥物試驗研究中的作用[J].護理管理雜志，2011，11(3):211

2014-08-15

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1006-5687(2015)01-0030-02

*通訊作者：汪華蓉，E-mail：llhsl@126.com。