朱靈 魏竹君 包杰

（1.綿陽市四零四醫(yī)院皮膚性病科，四川 綿陽 621000；2.深圳市橫崗人民醫(yī)院，廣東 深圳 518000）

梅毒屬于一種系統(tǒng)性，慢性傳染性疾病，多由蒼白螺旋體引起。梅毒具有病程長(zhǎng)，臨床表現(xiàn)較為復(fù)雜及危害性大等特點(diǎn)，嚴(yán)重危及人體健康［1］。近幾年，國(guó)內(nèi)梅毒病發(fā)率逐漸上升，且梅毒血清固定患者顯著上升。故對(duì)梅毒患者進(jìn)行有效治療，控制梅毒傳染成為臨床關(guān)注的一大焦點(diǎn)。據(jù)資料顯示［2］，引發(fā)長(zhǎng)期血清固定的主要因素為梅毒血清固定患者免疫功能降低，故探究免疫增強(qiáng)劑對(duì)控制梅毒血清固定患者傳染尤為重要。鑒于此，筆者對(duì)早期梅毒血清固定患者實(shí)施頭孢曲松鈉聯(lián)合胸腺五肽治療，旨在探究其臨床療效，得到一些結(jié)論，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 選取2013年3月～2015年4月收治的早期梅毒血清固定患者142例作為研究對(duì)象，所選患者HIV 抗體全部顯示為陰性。隨機(jī)分組法分為觀察組（71例），其中男性30例，女性41例。年齡在19～57歲，平均年齡為（35.2±4.5）歲。病程在12～19個(gè)月，平均病程為（14.5±2.1）個(gè)月。對(duì)照組（71例），其中男性35例，女性36例。年齡在17～56歲，平均年齡為（36.4±5.2）歲。病程在11～17個(gè)月，平均病程為（13.7±3.6）個(gè)月?；颊呔懦缦驴赡埽?］：①自身免疫功能低下可能。②存在糖尿病病史，腫瘤，再感染等可能。兩組在年齡、病程及性別等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組實(shí)施水劑青霉素鈉及芐星青霉素治療：將400萬U 的水劑青霉素添加到0.9%的生理鹽水中，靜脈注射，4h／次，持續(xù)治療兩周。在此基礎(chǔ)上，將240萬U 的芐星青霉素行肌肉注射，1 周／次，持續(xù)治療4 次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上實(shí)施頭孢曲松鈉聯(lián)合胸腺五肽治療：將2g的頭孢曲松鈉（國(guó)藥準(zhǔn)字H23021721）行靜脈注射，1天／次，持續(xù)治療兩周。繼以肌肉注射1mg 的胸腺五肽注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20070219），1天／次，持續(xù)治療兩周。治療前均仔細(xì)詢問患者有無過敏史，嚴(yán)格觀察患者病情變化，若在治療時(shí)出現(xiàn)藥物過敏現(xiàn)象，需立即處理。復(fù)治后第3個(gè)月、6 個(gè)月、12 個(gè)月對(duì)血清中RPR 定性檢測(cè)，若RPR 實(shí)驗(yàn)滴度沒有下降兩個(gè)稀釋度即為不轉(zhuǎn)陰。抽取患者肘部靜脈血液3ml，使用CD4及CD8單抗試劑對(duì)淋巴細(xì)胞進(jìn)行標(biāo)記，采取流式細(xì)胞儀進(jìn)行分析。使用抗人IgM 及C3抗體，采取BNP prospel蛋白分析儀對(duì)機(jī)體血清IgM 及C3水平進(jìn)行分析。

1.3 療效評(píng)價(jià)［4］痊愈：血清RPR 轉(zhuǎn)陰，未復(fù)發(fā)。有效：RPR 下降≥2 個(gè)滴度。無效：RPR 下降＜2 個(gè)滴度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 以SPSS 13.0軟件分析。數(shù)據(jù)比較以χ2檢驗(yàn)，計(jì)量數(shù)據(jù)通過（）表示，實(shí)施t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療后兩組各免疫功能檢測(cè)結(jié)果對(duì)比 觀察組IgM 水平明顯低于對(duì)照組，C3水平明顯高于對(duì)照組，且CD4數(shù)明顯多于對(duì)照組，CD8數(shù)明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 治療后兩組各免疫功能檢測(cè)結(jié)果對(duì)比（n，）Table 1 The immunity test results after treatment

表1 治療后兩組各免疫功能檢測(cè)結(jié)果對(duì)比（n，）Table 1 The immunity test results after treatment

注：與對(duì)照組相比，①P＜0.05

2.2 兩組不同時(shí)間段RPR 轉(zhuǎn)陰率對(duì)比 觀察組3個(gè)月、6個(gè)月、12 個(gè)月RPR 轉(zhuǎn)陰率明顯增加，且轉(zhuǎn)陰率明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組不同時(shí)間段RPR轉(zhuǎn)陰率對(duì)比［n（×10－2）］Table 2 The RPR overcast rate

2.3 兩組治療3個(gè)月后痊愈情況對(duì)比 觀察組治療3個(gè)月后的痊愈率、總有效率明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療3個(gè)月后痊愈情況對(duì)比［n（×10－2）］Table 3 Recovery 3months after treatment

2.4 兩組治療12 個(gè)月后痊愈情況對(duì)比 觀察組治療12個(gè)月后的痊愈率、總有效率明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組治療12個(gè)月后痊愈情況對(duì)比［n（×10－2）］Table 4 Recovery 12months after treatment

3 討論

近幾年，梅毒發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，在性傳播發(fā)病率中居第二位，其具有侵犯性廣，病程長(zhǎng)及危害大等臨床特點(diǎn)［5］。當(dāng)前，臨床治療梅毒藥物仍首選青霉素，臨床療效較為顯著。部分患者接受驅(qū)梅治療后，臨床癥狀消失，而血清RPR 遲遲不轉(zhuǎn)陰，這種臨床特征即為血清固定。而梅毒血清固定患者發(fā)病機(jī)制當(dāng)前臨床并無統(tǒng)一認(rèn)識(shí)。有學(xué)者認(rèn)為是治療時(shí)間、梅毒分類，早期治療藥物與給藥途徑或是治療后藥物劑量未得到充分分布到位，促使患者體內(nèi)仍存在活動(dòng)性病灶，其中包括梅毒復(fù)發(fā)，神經(jīng)梅毒等。而大部分學(xué)者表示［7］，引發(fā)血清固定的主要因素為細(xì)胞免疫功能紊亂，免疫不平衡或者免疫抑制均可致使梅毒螺旋體清除不徹底，引發(fā)感染，繼而出現(xiàn)血清固定癥狀。因梅毒血清固定患者復(fù)發(fā)概率較大，故對(duì)患者實(shí)施再治療尤為必要。因此，本文對(duì)早期梅毒血清固定患者實(shí)施頭孢曲松鈉結(jié)合胸腺五肽治療，旨在探究其可行性與療效，為臨床提供數(shù)據(jù)參考。

本文結(jié)果提示頭孢曲松鈉結(jié)合胸腺五肽治療早期梅毒血清固定患者療效明顯強(qiáng)于單純使用青霉素鈉的療效［18］。早期梅毒血清固定患者體內(nèi)細(xì)胞免疫較不平衡且存在免疫抑制，而免疫抑制，細(xì)胞免疫不平衡均可致使梅毒螺旋體較難徹底清除，引發(fā)持續(xù)性感染，導(dǎo)致梅毒患者經(jīng)治療后，臨床癥狀雖均消失，然而患者血清RPR 滴度久久不能轉(zhuǎn)陰。因此對(duì)早期梅毒血清固定患者的治療，不僅要驅(qū)梅毒，而且要強(qiáng)化機(jī)體免疫力［9－11］。頭孢曲松鈉為為頭孢菌素抗生素，只需單劑即能在腦髓液中達(dá)到穩(wěn)定、顯著的殺菌濃度，療效確定。胸腺五肽為可雙向調(diào)節(jié)免疫的藥物，可達(dá)調(diào)節(jié)與強(qiáng)化機(jī)體細(xì)胞免疫功能效果，有利于有絲分裂原被激活后外周血液中T 淋巴細(xì)胞的進(jìn)一步成熟，促進(jìn)T 細(xì)胞的分泌，促使T 細(xì)胞上的淋巴因子受體增加［12－15］。頭孢曲松鈉結(jié)合胸腺五肽治療早期梅毒血清固定患者，可顯著強(qiáng)化機(jī)體自身免疫力，有利于徹底清除梅毒螺旋體。從而顯著提高患者RPR 轉(zhuǎn)陰率，提高痊愈率，臨床療效顯著。

4 結(jié)論

對(duì)早期梅毒血清固定患者實(shí)施頭孢曲松鈉結(jié)合胸腺五肽治療，可顯著提高臨床療效，有利于強(qiáng)化患者免疫功能及RPR 滴度的轉(zhuǎn)陰。是治療早期梅毒血清的重要途徑，安全性高，療效顯著，值得臨床推廣。

［1］Ming Xia，Zhu Wenli，Wan Haishen，et al.Thymopentin enhances the generation of T－cell lineage derived from human embryonic stem cells in vitro［J］.Experimental cell research，201，331（2）：387－398.

［2］李淑蓮，林志鋒，張惠姍，等.梅毒血清固定與神經(jīng)梅毒的關(guān)系［J］.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2012，22（10）：2235－2238.

［3］佘敏，張洪波，王君，等.中國(guó)四座城市男男性行為者HIV 和梅毒螺旋體感染狀況及危險(xiǎn)性行為調(diào)查［J］.中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2012，46（4）：324－328.

［4］鄭國(guó)良，周雁玲，葉寧，等.頭孢曲松鈉相關(guān)尿路假性結(jié)石的CT表現(xiàn)［J］.中華泌尿外科雜志，2015，36（1）：59－62.

［5］葉黎離，王軍.巨細(xì)胞病毒感染新生小鼠輔助性T 細(xì)胞1／2類細(xì)胞因子及其轉(zhuǎn)錄因子表達(dá)變化及胸腺五肽的干預(yù)作用［J］.中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志，2015，18（2）：117－122.

［6］Mehrnoosh，ShirangiJavier.Methyleneation of peptides by N，N，N，N－tetramethylethylenediamine（TEMED）under conditions used for free radical polymerization：a mechanistic study［J］.Bioconjugate chemistry，2015，26（1）：90－100.

［7］戴艷，劉冬先.梅毒血清固定患者合并妊娠23例臨床分析［J］.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2010，20（14）：2061－2063.

［8］張明海，趙建斌.血清固定梅毒患者外周血CD4＋CD25＋Treg細(xì)胞IL－10的表達(dá)［J］.中華皮膚科雜志，2013，46（5）：260－261.

［9］Ying，Wang Xiyu，Ke Jasmeet S，et al.Synthetic modifications of the immunomodulating peptidethymopentin to confer anti－mycobacterial activity［J］.Biomaterials，2014，35（9）：3102－3109.

［10］Leah Faye，F(xiàn)arley Laura Nell，Hodo，et al.An 8－year－old male with 4days of fever，abdominal pain，and jaundice［J］.Clinical pediatrics，2014，53（3）：297－299.

［11］Balaskas K，Sergentanis TN，Giulieri S，et al.Fluorescein and indocyanine－green angiography in ocular syphilis：an exploratory study［J］.Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol，2012，250（5）：721－730.

［12］Veys MC，Lafaut B.Ocular syphilis，a case of acute posterior placoid chorioretinitis［J］.Bull Soc Belge Ophtalmol，2013，13（22）：21－25.

［13］Lefebvre M，Biron C，Guillouzouic A，et al.Syphilis in Nantes tertiary care hospital between 2000and 2010：a case series of 36hospitalized patients［J］.Rev Med Interne，2013，34（9）：522－527.

［14］Psomas KC，Brun M，Causse A，et al.Efficacy of ceftriaxone and doxycycline in the treatment of early syphilis［J］.Med Mal Infect，2012，42（1）：15－19.

［15］Spornraft－Ragaller P，Abraham S，Lueck C，et al.Response of HIV－infected patients with syphilis to therapy with penicillin or intravenous ceftriaxone［J］.Eur J Med Res，2011，16（2）：47－51.