熊漢忠 王志安 張福瑜 翁光明

（鄂州市中心醫(yī)院 1.呼吸內(nèi)科，2.內(nèi)分泌科，湖北 鄂州 436000）

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是呼吸系統(tǒng)的常見病之一，臨床具有較高的發(fā)病率，且隨著病情的惡化及發(fā)展，極易形成COPD 合并急性下呼吸道感染，是呼吸系統(tǒng)疾病死亡的主要原因之一［1］。臨床上多采用消炎殺菌類藥物進(jìn)行治療，如哌拉西林、他唑巴坦、莫西沙星等［2］。當(dāng)前隨著抗生素的濫用以及細(xì)菌耐藥性的增加，單一藥物對(duì)COPD 合并急性下呼吸道感染的治療效果并不顯著，需要采用殺菌和抗病毒類藥物聯(lián)合治療［3］。當(dāng)前呱拉西林鈉／他唑巴坦聯(lián)合莫西沙星治療COPD 合并急性下呼吸道感染的報(bào)道較少。本文通過(guò)觀察聯(lián)合用藥對(duì)患者療效、細(xì)菌清除率以及不良反應(yīng)的影響，探討了呱拉西林鈉／他唑巴坦聯(lián)合莫西沙星在COPD 合并急性下呼吸道感染的效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年2月～2014年2月在我院接受診斷和治療的COPD 合并急性下呼吸道感染的患者85例，男59例，女26例，年齡60～86歲，平均（63.7±7.2）歲；中度感染患者70 例，重度感染患者15例。所有患者均符合COPD 診斷標(biāo)準(zhǔn)，3次痰細(xì)菌培養(yǎng)均為同一菌株。按隨機(jī)數(shù)字法將患者分為2組，其中治療組43例，共分離出47株細(xì)菌（5例患者分離出2種菌株）；對(duì)照組42例，共分離出46株細(xì)菌（4例患者分離出2種菌株）。兩組患者在性別、年齡、感染程度、細(xì)菌株數(shù)等方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均先給予常規(guī)治療，主要包括祛痰、機(jī)械通氣以及解痙等。如果患者出現(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥，可以根據(jù)情況給予利尿、白蛋白、強(qiáng)心以及氨基酸等相應(yīng)的支持治療等。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者以呱拉西林鈉／他唑巴坦聯(lián)合左氧氟沙星靜脈滴注，滴注時(shí)間不小于1小時(shí)，左氧氟沙星（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，H19990324）400mg／次，1次／d；同時(shí)加入呱拉西林鈉／他唑巴坦（海南通用三洋藥業(yè)有限公司，H20110065）2.5g／次，2次／d，共治療2周。治療組患者以呱拉西林鈉／他唑巴坦聯(lián)合莫西沙星靜脈滴注，滴注時(shí)間不小于1小時(shí)，莫西沙星（德國(guó)拜爾制藥公司，J20030001）400mg／次，1次／d；同時(shí)加入呱拉西林鈉／他唑巴坦2.5g／次，2次／d，共治療2周。

1.3 觀察指標(biāo) 治療后，對(duì)兩組患者的療效、細(xì)菌清除率、血清降鈣素原（PCT）、C－反應(yīng)蛋白（CRP）水平變化及藥物不良反應(yīng)進(jìn)行觀察。其中臨床療效判定根據(jù)衛(wèi)生部頒發(fā)的《抗菌藥物臨床研究指導(dǎo)原則》進(jìn)行，包括痊愈、顯效、有效及無(wú)效四級(jí)。有效率為痊愈和顯效例數(shù)占該組總例數(shù)的百分比；細(xì)菌學(xué)療效標(biāo)準(zhǔn)按照國(guó)家相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定，共分為清除、部分清除、未清除、替換及再感染5 級(jí)，清除率為清除數(shù)占總數(shù)的百分比。藥物不良反應(yīng)主要包括：惡心、欲吐感、腹瀉、注射部位疼痛以及抽搐、頭痛等。血清PCT、CRP 水平測(cè)定：靜脈取血，離心取血清，以羅氏電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血清PCT，以免疫比濁法測(cè)定CRP。在治療前和治療后對(duì)患者的痰液細(xì)菌進(jìn)行培養(yǎng)鑒定及藥敏試驗(yàn)。痰液標(biāo)本留取和培養(yǎng)嚴(yán)格按照《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》執(zhí)行，隨后對(duì)細(xì)菌進(jìn)行鑒定；通過(guò)K－B紙片擴(kuò)散法以及微量肉湯稀釋法進(jìn)行藥敏試驗(yàn)，結(jié)果讀取按照NCCLS 2002年標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。細(xì)菌的鑒定和藥敏試驗(yàn)用WHONET 5.3軟件進(jìn)行分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 以SPSS 17.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以表示，用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較 治療組治療有效率為86.1%，顯著性高于對(duì)照組的61.9%，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者療效比較［n（×10－2）］Table 1 Efficacy of the two groups

2.2 兩組細(xì)菌清除率比較 治療組細(xì)菌47株，清除率為93.6%；對(duì)照組細(xì)菌46株，清除率為80.4%，兩組清除率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者細(xì)菌學(xué)療效及藥敏試驗(yàn)結(jié)果比較（n，×10－2）Table 2 Efficacy and drug sensitivity test of the two groups

2.3 兩組血清PCT、CRP比較 治療后，兩組PCT、CRP水平均顯著降低，治療組PCT、CRP 水平分別為（0.11±0.03）mg／L 和（10.37±2.87）mg／ml，顯著低于對(duì)照組的（0.15±0.04）mg／L 和（17.45±3.99）mg／ml，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)比較 兩組患者均未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)。治療組3 例出現(xiàn)惡心、嘔吐感，經(jīng)調(diào)整靜脈滴注速度后好轉(zhuǎn)，1例出現(xiàn)輕度腹瀉，3天后自然痊愈。對(duì)照組3例滴注部位出現(xiàn)疼痛感，熱敷處理后疼痛消失。

表3 兩組血清PCT、CRP比較（）Table 3 Serum PCT and CRP of the two groups

表3 兩組血清PCT、CRP比較（）Table 3 Serum PCT and CRP of the two groups

注：與治療前比較，①P＜0.05；與對(duì)照組比較，②P＜0.05

3 討論

COPD 是一種慢性呼吸系統(tǒng)疾病，患者常伴有并發(fā)癥，且該疾病的病死率較高。該病前期的臨床表現(xiàn)不明顯，發(fā)展比較緩慢，患者發(fā)現(xiàn)后基本處于疾病的晚期，且臨床常并發(fā)其他心肺疾病，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量［4］。經(jīng)治療后，COPD 患者臨床癥狀能夠得到一定的緩解，但其肺功能會(huì)受到損傷，易造成病情的反復(fù)發(fā)作，極易與下呼吸道感染并發(fā)。國(guó)外研究發(fā)現(xiàn)，大部分COPD 患者下呼吸道都存在一定的細(xì)菌，如果細(xì)菌數(shù)量超過(guò)閾值就會(huì)出現(xiàn)COPD 急性加重。治療中一些抗菌藥物能夠清除細(xì)菌，細(xì)菌低于閾值時(shí)，臨床癥狀消失，但細(xì)菌并沒(méi)有完全清除，還會(huì)繼續(xù)繁殖，從而引起病情的復(fù)發(fā)［5－7］。因此，對(duì)于COPD急性加重的治療要將細(xì)菌徹底清除，從而將疾病根除，以減少疾病的復(fù)發(fā)［8］。有研究發(fā)現(xiàn)，COPD 合并急性下呼吸道感染患者的致病菌主要為革蘭陰性桿菌、流感嗜血桿菌以及肺炎鏈球菌，因此，選擇合適的殺菌、抗病毒類藥物對(duì)于COPD 合并急性下呼吸道感染的治療具有重要的意義［9－11］。

呱拉西林鈉／他唑巴坦是呼吸道疾病常用的消炎殺菌藥物，具有一定的療效。柏文彥等人對(duì)注射用哌拉西林鈉／他唑巴坦鈉治療慢性支氣管炎療效進(jìn)行了研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，哌拉西林鈉／他唑巴坦鈉對(duì)慢性支氣管炎治愈率為93.8%，但容易出現(xiàn)復(fù)發(fā)［12］。美國(guó)感染疾病協(xié)會(huì)認(rèn)為新喹諾酮類抗菌藥物是呼吸系統(tǒng)有效的消炎殺菌藥物，莫西沙星對(duì)支原體、革蘭陰性菌、衣原體、革蘭陽(yáng)性菌以及脊髓炎病毒等都具有良好的抗菌活性，而且該藥不受年齡和性別的限制，一些腎功能不全、肝功能不全者也可以使用［13］。肖小榮等人對(duì)莫西沙星聯(lián)合哌拉西林鈉／他唑巴坦治療重癥肺炎的臨床療效進(jìn)行了研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后患者的臨床癥狀得到了顯著的改善，而且沒(méi)有嚴(yán)重的并發(fā)癥發(fā)生，復(fù)發(fā)率也較低［14］。

本研究提示呱拉西林鈉／他唑巴坦聯(lián)合莫西沙星可以有效地對(duì)患者的感染菌進(jìn)行徹底清除，并能大幅提升治療的有效率。而且莫西沙星使用安全，適用范圍廣，可以保證在治療過(guò)程中不出現(xiàn)嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)［15］。

4 結(jié)論

呱拉西林鈉／他唑巴坦聯(lián)合莫西沙星可以有效的治療COPD 合并急性下呼吸道感染，可以有效地清除細(xì)菌，降低患者PCT、CRP水平。

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