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        宮頸癌術后患者臨床預后影響的多因素分析*

        2015-02-09 07:50:48姜光瑤趙志偉吳江郭鵬
        西部醫(yī)學 2015年12期
        關鍵詞:分析

        姜光瑤 趙志偉 吳江 郭鵬

        (1.四川大學華西第四醫(yī)院,四川 成都 610041;2.四川大學華西基礎醫(yī)學與法醫(yī)學院,四川 成都 610041)

        宮頸癌是女性常見的惡性腫瘤,占所有女性惡性腫瘤發(fā)病的13%。我國宮頸癌發(fā)病率為12.96/10萬,累積率(0~74 歲)為0.89%,平均每年新發(fā)病例11萬以上,每年約有2~3萬女性死于宮頸癌[1,2]。而目前宮頸癌發(fā)病的機制尚不明晰。有研究認為,HPV、人工流產次數(shù)、性伴侶、被動吸煙、丈夫包皮過長、宮頸腫瘤家族史、早婚、精神創(chuàng)傷、結婚次數(shù)、吸煙、多產及初產年齡過早可增加宮頸癌發(fā)病的危險[3~6]。鑒于宮頸癌的危險性較大,本研究結合我院臨床宮頸癌患者病理資料,分析對宮頸癌臨床預后存在的影響因素,以更好地評估患者臨床預后,制定隨訪方案,進而給予相關患者早期干預。

        1 資料和方法

        1.1 一般資料 本研究針對2010年1月~2014年12月在我院住院手術治療的宮頸癌患者,篩選病理資料、隨訪資料均完整的患者納入分析。共納入病理資料及隨訪完整的有效宮頸癌患者168例,年齡19~64歲,平 均(38.9±11.0)歲,其 中≤40 歲 的95 例(56.5%),>40歲的73例(43.5%);患者1年累計生存率為95.2%,3年累計生存率為62.8%,5年累計生存率為54.7%。

        1.2 研究方法 收集指標包括患者年齡、腫塊直徑、腫瘤分化程度、腫瘤分期、有無浸潤或淋巴結轉移、FIGO 分期、人類乳頭瘤病毒(HPV)檢測及生存狀態(tài)等?;颊卟±碣Y料:腫塊直徑1~7.2cm,平均(3.3±1.46)cm,≤4cm 的113 例(67.3%),>4cm 的55 例(32.7%);病理類型:鱗癌106例(63.1%),腺癌57例(33.9%),其 他5 例(3%);分化程度:低分化43 例(25.6%),中分化71 例(42.3%),高分化54 例(32.1%);腫瘤分期:Ⅰ期67 例(39.9%),ⅡA 期80例(47.6%),ⅡB 期21例(12.5%);有腫瘤浸潤者71例(42.3%),有淋巴結轉移者60例(35.7%),HPV 感染陽性者66例(39.3%)。隨訪工作以患者確診宮頸癌后開始,通過電話、門診復查、病友會等多種方式對患者進行隨訪,按照統(tǒng)一的隨訪表記錄患者情況。宮頸癌臨床預后影響因素的8項指標賦值見表1。

        表1 宮頸癌臨床預后影響因素的指標賦值Table 1 Assignment on the prognostic factors of cervical cancer for COX regression analysis

        1.3 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 17軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析,單因素方差分析采用χ2檢驗,多因素分析采用COX 回歸分析,采用壽命表計算累計生存率,采用Kaplan-Meier法繪制生存曲線,選用Logrank檢驗對不同指標類別的生存率進行分析,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

        2 結果

        2.1 單因素方差分析 結果顯示,除病理類型、腫瘤浸潤2 項指標對臨床預后影響尚不顯著外(P >0.05),其余指標對臨床預后均有顯著性影響(P<0.05)。其中年齡≤40歲患者的生存率(50.5%)顯著低于>40歲的患者(65.8%,P=0.048<0.05);腫塊直徑>4cm 患者的生存率(43.6%)顯著低于≤4cm 的患者(63.7%,P=0.014<0.05);低分化程度患者的生存率(39.5%)顯著低于中分化、高分化的患者(P=0.025<0.05);腫瘤分期中ⅡB 期患者的生存率(38.1%)低于Ⅰ、ⅡA 期患者(P=0.012<0.05);有淋巴結轉移患者的生存率(49.3%)顯著低于無轉移的患者(62.9%,P=0.018<0.05);HPV 陽性患者的生存率(42.4%)顯著低于陰性的患者(66.7%,P=0.002<0.01),見表2。

        表2 宮頸癌臨床預后指標的單因素方差分析[n(×10-2)]Table 2 Univariate analysis of the prognostic factors for cervical cancer

        2.2 影響宮頸癌患者臨床預后指標的COX 回歸分析 結果顯示,共有4項指標納入回歸分析模型:h(t,x)=h0(t)exp(0.706*腫塊直徑-0.4*分化程度+0.391*腫瘤分期+0.548* HPV)。其中腫塊直徑越大生存率越低,相對危險度[Exp(B)]為2.026(1.253,3.277);HPV 陽性較陰性生存率低,相對危險度為1.73(1.08,2.77);腫瘤分期越高生存率越低,相對危險度為1.478(1.031,2.12);腫瘤分化程度越低,生存率越低;COX 回歸分析模型見表3。

        表3 宮頸癌臨床預后影響因素的COX回歸分析模型Table 3 COX regression analysis of the prognostic factors for cervical cancer

        2.3 采用Kaplan-Meier法、Logrank檢驗對不同腫瘤直徑間的累計生存率分析 結果顯示,不同腫瘤直徑間累計生存率存在差異(χ2=7.925,P=0.005<0.05),生存曲線見圖1;隨時間延長,累計生存率逐漸下降,在術后2~3年曲線下降較快,5年左右趨于平緩。腫塊直徑≤4cm 患者的5年累計生存率(61.4%)高于>4cm 的患者(40.6%);≤4cm 患者的中位生存時間為72個月,而>4cm 者為47個月。

        2.4 采用Kaplan-Meier法、Logrank 檢驗對不同分化程度間的累計生存率分析 結果顯示,不同分化程度的累計生存率存在差異(χ2=9.859,P=0.007<0.05),其生存曲線在5年左右趨于平緩,中、高分化組生存曲線較一致,低分化組生存曲線明顯低于中、高分化組,累計生存率較低(P<0.05),見圖2。其中低分化組的5年累計生存率(38.3%),低于中分化組的59%和高分化組的63.1%;中位生存時間低分化組為44個月,中、高分化組均為72個月。

        圖1 宮頸癌不同腫瘤直徑累計生存率分析結果Fig.1 Impact of tumor size on the survival of cervical cancer

        圖2 宮頸癌不同分化程度累計生存率分析結果Fig.2 Impact of tumor differentiation on the survival of cervical cancer

        2.5 采用Kaplan-Meier法、Logrank檢驗對不同腫瘤分期間的累計生存率分析 結果顯示,不同腫瘤分期的累計生存率存在差異(χ2=9.423,P=0.009<0.05),其生存曲線亦在5年左右趨于平緩,3個分期在2年后區(qū)分明顯,見圖3。其中Ⅰ期的5年累計生存率最高(67%),ⅡA 及ⅡB期分別為49%和38.1%;Ⅰ期的中位生存時間為72個月,ⅡA、ⅡB期均為66個月。

        2.6 采 用Kaplan-Meier 法、Logrank 檢驗對不 同HPV 結果的累計生存率分析 結果顯示,HPV 檢測陰性、陽性間累計生存率存在差異(χ2=8.69,P=0.003<0.05),HPV 感染檢測陰性、陽性的生存曲線見圖4。HPV 陰性的5年累計生存率(64%)高于陽性(40.7%),而HPV 陰性的中位生存時間為72 個月,陽性為49個月。

        圖3 宮頸癌不同腫瘤分期累計生存率分析結果Fig.3 Impact of FIGO staging on the survival of cervical cancer

        圖4 宮頸癌不同HPV結果累計生存率分析結果Fig.4 Impact of HPV examination on the survival of cervical cancer

        3 討論

        3.1 宮頸癌的復發(fā) 宮頸癌的發(fā)病率在女性惡性腫瘤中僅次于乳腺癌,目前治療手段以手術、放化療為主,但尚不能完全根治,需要早期干預治療。宮頸癌診斷多于2年內發(fā)生復發(fā),復發(fā)后未得到治療者,多數(shù)在0.5~1年內死亡,存活>2年者僅為少數(shù),復發(fā)患者的平均存活期僅為7 個月[7,8]。本研究結果顯示,患者從1年累計生存率95.2%較快地下降到3年累計生存率62.8%,提示宮頸癌治療后1~3年較為關鍵,需要加強隨訪及規(guī)范化、個性化地干預指導。

        3.2 宮頸癌臨床預后影響因素分析 本研究結果顯示,對宮頸癌臨床預后影響因素的分析中,單因素方差分析共篩選出6項指標、多因素共篩選出4項指標,其中腫塊直徑、分期、分化程度、HPV 均在單因素和多因素分析中呈顯著相關。年齡、淋巴結轉移僅在單因素方差分析中顯著,但仍需給予重視。本研究中年齡≤40歲患者的生存率,顯著低于>40歲患者(P<0.05),提示年輕女性腫瘤惡化程度較高,可能與年輕女性性交提前[9],HPV 感染機率較高有關[10]。同時有研究表明,年輕女性腫瘤細胞活躍,腺癌發(fā)生率和盆腔淋巴結轉移率較高[11]。本研究結果顯示,有淋巴結轉移患者的生存率顯著低于無轉移的患者(P<0.05),表現(xiàn)出淋巴結轉移對臨床預后的負向影響。另有研究發(fā)現(xiàn),有淋巴結轉移患者的復發(fā)率顯著升高[12,13]。

        本研究COX 回歸分析顯示,腫塊直徑的相對危險度對臨床預后影響顯著,5年累計生存率分析結果提示,腫塊直徑越大,患者臨床預后越差。另有研究顯示,HPV 感染是宮頸癌發(fā)病的根源,提示HPV 感染對宮頸癌的發(fā)病、治療、臨床預后全程均有顯著影響[14]。本研究結果亦顯示,HPV 陽性相對危險度高,其5年累計生存率明顯低于HPV 陰性的患者。在腫瘤分期指標中,Ⅰ期的5年累計生存率最高,其次為ⅡA 和ⅡB期,提示癌癥患者早期治療后生存率明顯高于晚期,因此需要早期干預,及時治療。分化程度的5年累計生存率分析結果顯示,低分化<中分化<高分化,這與相關報道的低分化組累計生存率越低的趨勢類同[15],分化程度越低,其惡性程度越高,患者的臨床預后越差[16,17]。

        4 結論

        本研究結果顯示,腫塊直徑、分期、分化程度和HPV 感染對宮頸癌的臨床預后影響較大,而年齡、淋巴結轉移仍然需要給予重視,應根據(jù)患者的個人情況,制定規(guī)范化的治療干預方案。

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