楊 漫

藥物Ⅰ期臨床試驗受試者脫落原因分析與對策

楊 漫

本文以藥物I期臨床試驗受試者為研究對象，對其脫落原因進行系統(tǒng)的分析，旨在找到其主要脫落因素，并根據(jù)現(xiàn)有受試者管理存在的問題給出具有針對性的對策，為后續(xù)的藥物臨床試驗受試者依從性的提高奠定基礎。

藥物I期臨床試驗；受試者脫落；原因分析；對策研究

1 引言

根據(jù)我國相關藥物管理辦法，新型藥物（包含改良藥物）在上市之前必須經(jīng)過嚴格的藥物臨床試驗。其中藥物I期臨床試驗是通過對臨床藥物劑量水平設定來找到人體的最大耐受劑量，為后續(xù)的藥物臨床試驗提供劑量標準。在具體執(zhí)行的過程中往往是通過志愿者有償參與的方式來進行。此種模式?jīng)Q定了受試者具有很大的自主性，在試驗過程中受試者會由于各種因素而決定不繼續(xù)參與試驗。這對于試驗結果的準確性與科學性造成了極大的影響。

2 受試者脫離原因分析

2.1 研究者因素（1）對待試驗對象的認識角度錯誤。研究者僅將相關的受試者定義為試藥者或者合同約束下的受試者，缺乏對于志愿者的足夠尊重。從根本上來講，藥物I期臨床試驗的受試者對于藥物的研究以及評價具有積極的意義，此種意義應該換取研究者更多的理解與尊重；（2）禮貌性語言缺乏。藥物臨床試驗是一個系統(tǒng)工程，需要研究者進行大量的準備、核對、核查工作，在工作的重壓下（如體檢人多、職業(yè)所限高度緊張、工作量超負荷等）容易造成語言層面的尊重缺乏；（3）倫理觀念不強。藥物臨床試驗倫理學觀念沒有滲透至工作中，究其根源還是沒有將志愿者提高到試驗參與者的高度，單一認為其僅作為試驗對象而缺乏有效的溝通[1]。

2.2 受試者因素 受試者作為脫落的主體，其主觀因素對其脫落行為影響更為顯著，從脫離原因的角度去分析主要有如下幾個方面：首先，部分受試者僅僅受到金錢的影響，將臨床試驗看成簡單的兼職來參與，并沒有形成一定的風險意識與價值責任。當試驗過于繁瑣、限制要求過于嚴格的情況下，從意識深處很難支撐并跟隨試驗進度。其次，部分受試者是通過間接的途徑獲取相關的試驗信息，在此種情況下，受試者參與試驗的過程中與心理預期偏差較大。最后，根據(jù)社會學的相關理論，人們對于風險往往存在一定的僥幸心理，而在藥物試驗過程中，受試者無法有效地理解知情同意書內(nèi)容時，會認為副作用與其他不良反應不會出現(xiàn)在自己身上[2]。

2.3 試驗環(huán)節(jié)因素 除了上文討論的現(xiàn)象之外，試驗設計繁瑣、試驗周期較長也是造成受試者脫落的重要因素。通過本文的調(diào)查我們發(fā)現(xiàn)，大量的試驗脫落者表示試驗項目嚴重的影響了自己的生活，其中主要包括如下幾個環(huán)節(jié)：第一是試驗入組篩選時間較長、篩選項目較多，此種現(xiàn)象嚴重的浪費了相關的資源與成本；第二，在試驗進行過程中為了排除其他影響因素對試驗結果造成影響，往往要求受試者在飲食、生活習慣等方面做出嚴格的限制。第三，試驗的進行不可避免的會出現(xiàn)一定的不良反應與副作用，而在相關的檢查（穿刺、等）也帶有一定的疼痛，并隨著試驗的進行而有所加劇，受試者因無法忍受疼痛而脫落也是人之常情。第四，試驗的觀察期較長，在臨床觀察期間對個人的活動進行限制是普遍的做法[3]。

3 基于防脫落的優(yōu)化對策分析

3.1 優(yōu)化受試者人員基礎，提高篩選率 除了特殊藥物之外，在志愿者篩選的過程中盡量選擇學歷、知識水平較高的人群。該類人群能更有效的理解試驗知情同意書內(nèi)容、正確地認識臨床試驗目的，對試驗可能存在的副作用與不良情緒有一定的心理準備。在這樣的基礎上能夠有效的避免由于實際與心理預期不符而造成的脫落。

3.2 加強試驗管理，強化研究者的尊重意識 在試驗運行管理過程中受試者作為試驗重要的參與成員，而不是簡單的試驗樣本，我們需要對受試者投入更大的關心。在與其進行溝通的過程中，需要試驗研究者投入更多的尊重和理解。具體可以從關心受試者的衣食住行、家庭背景、從業(yè)情況建立溝通橋梁，讓他們感受到我們的內(nèi)心尊重與積極關心，這樣才能夠增加受試者的信心與責任感。

3.3 細化試驗宣教，避免不必要的誤解 一是根據(jù)相關要求對于藥物的試驗風險、可能后果與不良反應進行全面的介紹；二是利用淺顯易懂的語言避免純理論化與純數(shù)據(jù)化的講解模式；三是需要對試驗預期與非預期情況提供專業(yè)性評估和判斷，具體可以通過篩選期接觸環(huán)境、模擬生活的方式來進行[4]。

3.4 豐富入住活動，提高受試者生活質(zhì)量 藥物臨床試驗一般根據(jù)藥物半衰期長短確定試驗臨床觀察期長短，但某些耐受性試驗主要考慮到受試者的安全性，可能會延長入住時間窗，因此受試者入住期間在避開藥物達峰時間段后，試驗方案常規(guī)避免劇烈活動外，可開展多種多樣的文化活動來豐富其試驗期間的生活。如閱讀書籍、網(wǎng)絡鏈接、日常醫(yī)學知識小講座等[5]。

[1]陳曉媛,王海學,錢思源,等．抗腫瘤藥物Ⅰ期臨床研究設計的考慮要點[J]．中國臨床藥理學雜志,2009,02:188-192．

[2]胡詠梅,趙嘉蕓,江濟華,等．某院藥物臨床試驗受試者脫落原因淺析及對策探討[J]．安徽醫(yī)學,2012,33(02):214-216．

[3]胡詠梅,趙嘉蕓,江濟華,等．某院藥物臨床試驗受試者脫落原因淺析及對策探討[J]．安徽醫(yī)學,2012,33(02):214-216．

[4]夏崇才,朱玉潔．治療腦卒中藥物臨床試驗受試者依從性的影響因素及藥學干預[J]．中國當代醫(yī)藥,2013,20(31):154-155．

[5]劉淑英,江子芳,俞新燕．HER-2陽性早期乳腺癌藥物臨床試驗中受試者依從性的護理干預 [J]．中華現(xiàn)代護理雜志,2013,19(27):2285-2287．

作者單位：100049航天中心醫(yī)院

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