亞 莉，范慶國

(寧國市人民醫(yī)院，安徽 寧國242300)

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中藥注射劑臨床不良反應(yīng)分析及合理用藥建議

亞 莉，范慶國

(寧國市人民醫(yī)院，安徽 寧國242300)

中藥注射劑為傳統(tǒng)中藥的現(xiàn)代使用形式，具有起效快、藥效強等優(yōu)點，臨床應(yīng)用廣泛。臨床實踐中，中藥注射劑的不良反應(yīng)發(fā)生情況較為常見，嚴(yán)重危害患者的生命安全?？偨Y(jié)分析中藥注射劑不良反應(yīng)發(fā)生的主要原因，并提出相應(yīng)的臨床合理化用藥建議，規(guī)范臨床使用，降低中藥注射劑不良反應(yīng)發(fā)生率，提高用藥安全性。

中藥注射劑；不良反應(yīng)；原因分析；合理用藥

中藥注射劑是從中草藥材中提取、純化有效成分，經(jīng)人工配置成的溶液、乳液、粉末或濃溶液無菌制劑[1]，其種類可分為注射液、無菌粉末及注射濃溶液，可通過肌肉注射或靜脈注射達(dá)到治療疾病的目的。中藥注射劑具有療效好、作用速度快等優(yōu)點[2]，因此中藥注射劑受到國內(nèi)外醫(yī)學(xué)界的廣泛關(guān)注。隨著中藥注射劑迅速發(fā)展，其臨床應(yīng)用愈加廣泛，但治療過程中相關(guān)不良反應(yīng)也不斷出現(xiàn)，甚至?xí)绊懟颊叩南到y(tǒng)和器官功能[3]，損壞其生理功能，嚴(yán)重者甚至威脅患者的生命健康[4]。因此，提高中藥注射劑使用的安全性至關(guān)重要。本文對近年來相關(guān)不良反應(yīng)病例進(jìn)行探究分析，總結(jié)中藥注射劑不良反應(yīng)發(fā)生的主要原因，并探究相應(yīng)防治措施，提出臨床合理化用藥建議，以期為中藥注射劑的臨床使用提供參考依據(jù)。

1 中藥注射劑不良反應(yīng)發(fā)生的主要原因

1.1 藥物因素

1.1.1 藥材質(zhì)量 中藥材來源途徑廣泛而豐富，種類繁多，同時因產(chǎn)地不同導(dǎo)致質(zhì)量各異，中藥材產(chǎn)地、取材部位、加工方式、采收方式及炮制方式等亦不盡相同。有些著名產(chǎn)地的道地中藥材也存在著藥用有效成分含量不足，甚至重金屬、農(nóng)藥及黃曲霉等物質(zhì)含量嚴(yán)重超標(biāo)的問題[5]，導(dǎo)致藥物生產(chǎn)過程中易發(fā)生不同批次藥物質(zhì)量存在明顯差異的現(xiàn)象，繼而影響中藥注射劑的質(zhì)量甚至臨床治療效果。同時中藥注射劑來源藥材多取自動物、植物或礦物，某些藥材成分含有鞣質(zhì)，如高分子雜質(zhì)、植物雜蛋白、酚類物質(zhì)等，成分較為復(fù)雜，且化學(xué)性質(zhì)活潑，從而導(dǎo)致患者用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率大大增加。此外，中藥注射劑中含有的多糖、多肽、動植物蛋白等物質(zhì)和制劑的分解、聚合、氧化及還原過程產(chǎn)生的雜質(zhì)在人體內(nèi)可形成抗原，從而刺激免疫系統(tǒng)，產(chǎn)生免疫反應(yīng)，繼而發(fā)生皮疹、皮膚瘙癢等不良反應(yīng)。

1.1.2 制劑不穩(wěn)定 中藥制劑的穩(wěn)定性關(guān)乎著藥效的發(fā)揮，影響因素有生產(chǎn)制作、化學(xué)因素、物理因素、環(huán)境因素等。同時中藥制劑成分復(fù)雜，有效成分和無效成分眾多，如多肽、多糖、生物堿、黃酮、有機酸、皂苷、揮發(fā)油、氨基酸等[6]，物理化學(xué)性質(zhì)復(fù)雜，導(dǎo)致在生產(chǎn)和保存中極易發(fā)生分解、聚合、氧化及還原等物理化學(xué)反應(yīng)，繼而產(chǎn)生雜質(zhì)、沉淀、氣體、變色等，影響藥劑質(zhì)量。中藥制劑的制作過程中，多加入脫色劑、吸附劑、澄清劑等溶劑，但其配伍的科學(xué)性和穩(wěn)定性較差，甚至部分企業(yè)為降低成本加入工業(yè)用料，嚴(yán)重影響中藥注射劑質(zhì)量。

1.1.3 質(zhì)量評定標(biāo)準(zhǔn)欠缺 由于部分制劑原藥材沒有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，或有效成分含量較低，導(dǎo)致質(zhì)量評定標(biāo)準(zhǔn)欠缺，制劑生產(chǎn)中某些物質(zhì)不達(dá)標(biāo)，最終引發(fā)不良反應(yīng)。

1.2 臨床因素

1.2.1 辨證施治及配伍不合理 中藥注射劑實質(zhì)為中藥，臨床治療應(yīng)根據(jù)中醫(yī)辨證理論，因此藥物施治合理性至關(guān)重要，若出現(xiàn)藥物辨證不合理，極易導(dǎo)致中藥注射劑引起不良反應(yīng)。部分醫(yī)師藥物辨證過程不合理，極易出現(xiàn)熱寒投錯或攻補倒置的錯誤療法。同時，藥物配伍比較重要，中藥注射劑成分復(fù)雜，配伍不合理導(dǎo)致的藥物毒變或pH改變等因素給患者造成極大影響，導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生，甚至出現(xiàn)生命危險。

1.2.2 溶劑選擇不合理 臨床上每種中藥注射劑所配備溶劑不盡相同，要求臨床根據(jù)中藥注射劑性質(zhì)選擇合適溶劑，并嚴(yán)格操作。若溶劑不當(dāng)，會影響藥物臨床效果，還會增加藥物的毒性作用，引起不良反應(yīng)，增加治療難度。

1.2.3 給藥途徑和用藥劑量不合理 臨床研究表明，中藥注射劑采用靜脈途徑給藥引起的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于肌肉注射途徑[7]。因此，應(yīng)盡量肌肉注射，且用藥過程應(yīng)根據(jù)患者具體病情，合理選擇適用藥劑量，若含有細(xì)辛或烏頭時，給藥劑量應(yīng)盡可能低，否則會導(dǎo)致嘔吐、尿痛甚至腎功能受損等危害。

1.2.4 其他因素 臨床給予患者中藥注射劑，若藥物濃度過高、給藥速度控制不合理等，均可能導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生。

1.3 患者因素

中藥注射劑在患者體內(nèi)的逐漸吸收過程易受到患者性別、年齡、種族、工作生活環(huán)境、疾病程度等方面的影響，其中患者自身的個體差異是導(dǎo)致藥物產(chǎn)生差異的根本原因。不同患者具有不同的遺傳物質(zhì)，其基因存在著多態(tài)性，導(dǎo)致患者機體的免疫系統(tǒng)和代謝作用酶等出現(xiàn)明顯差異，使藥物在體內(nèi)發(fā)揮作用途徑多種多樣。大量臨床實踐[8]表明，過敏體質(zhì)患者發(fā)生的過敏反應(yīng)情況與所用藥物質(zhì)量、劑量、頻次等無關(guān)。同時，兒童期是生長發(fā)育和新陳代謝最旺盛時期，但多個臟器的功能尚不完善；老年期出現(xiàn)多臟器、系統(tǒng)衰老，且功能減退。因此，兒童和老年群體對藥物的敏感度和耐受程度較低，藥物易在體內(nèi)積聚，繼而引發(fā)不良反應(yīng)。

2 加強臨床合理用藥

2.1 積極控制質(zhì)量

建立藥材種植基地，制定中藥材質(zhì)量的國家統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)；加大控制管理力度，確保中藥材的采收、加工、制備、保存等環(huán)節(jié)均嚴(yán)格符合要求；研究添加劑的穩(wěn)定性；積極引用新技術(shù)。

2.2 規(guī)范臨床應(yīng)用

給予患者中藥注射劑治療時，應(yīng)在準(zhǔn)確中醫(yī)理論指導(dǎo)下，嚴(yán)格遵循辨證施治的根本原則，掌握所用藥物的適應(yīng)證和禁忌證。臨床根據(jù)患者的病史、過敏史、家族病史等基本資料，按患者病情和藥物種類選擇適宜的給藥劑量、給藥途徑和給藥速度等，尤其是代謝能力較差的兒童和老年群體，應(yīng)嚴(yán)格控制用藥情況。用藥前，應(yīng)詳細(xì)檢查藥物生產(chǎn)廠家、生產(chǎn)批次、有效期、外觀形狀等質(zhì)量相關(guān)信息，一旦藥物出現(xiàn)顏色異常、沉淀、渾濁等異常，應(yīng)停止使用。

根據(jù)所用中藥注射劑要求，選擇最適溶劑，從而達(dá)到不溶物質(zhì)較少并發(fā)揮最大藥效的目的。由于不同藥物之間存在相互作用，合并用藥是導(dǎo)致不良反應(yīng)的重要因素之一，因此給予中藥注射劑應(yīng)盡量采取單獨給藥方式，不同種類藥物嚴(yán)禁使用同一個注射器，如非病情需要或已確認(rèn)安全，切不可盲目合并給藥；治療過程使用同一生產(chǎn)廠家、生產(chǎn)批次的藥品；使用中藥注射劑應(yīng)現(xiàn)用現(xiàn)配，嚴(yán)禁隔夜或隔天使用。嚴(yán)格掌握不同種類藥物的使用劑量、給藥速度和配液濃度等基本資料，由于靜脈給藥和肌肉注射的用藥要求不同，應(yīng)嚴(yán)格遵守說明書用藥方法，控制給藥速度。給予患者中藥注射劑應(yīng)同時給予用藥監(jiān)護(hù)，密切監(jiān)測患者血壓、心率、呼吸、血氧飽和度等生命體征變化情況，一旦發(fā)生異常，立即采取應(yīng)對措施。

綜上所述，中藥注射劑成分較為復(fù)雜，臨床各種不良反應(yīng)較為常見，要求臨床工作人員正確認(rèn)識不良反應(yīng)，并采取相應(yīng)措施，降低中藥注射劑不良反應(yīng)的發(fā)生率，提高臨床用藥安全性。

[1] 何潔英.中藥注射劑不良反應(yīng)及臨床合理用藥[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2014,8(2)：221-223.

[2] 蘇偉.中藥注射劑不良反應(yīng)分析及防治對策[J].中國保健營養(yǎng)，2013,9(4)：2070-2072.

[3] 周隆參.中藥注射劑不良反應(yīng)分析[J].中國社區(qū)醫(yī)師：醫(yī)學(xué)專業(yè)，2012,14(6)：225-226.

[4] 孫長紅，葛建彬.93例中藥注射劑不良反應(yīng)分析與原因探討[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2013,10(36)：106-108.

(責(zé)任編輯：李嵐春)

2014-09-10

尚亞莉(1977-)， 女，安徽省寧國市人民醫(yī)院藥劑師，研究方向為中藥藥劑學(xué)。

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1673-2197(2015)02-0132-02

10.11954/ytctyy.201502066