張亞茹，彭獻(xiàn)娜，王彩虹，劉藝華，高嘉嶼

(河南科技大學(xué) 化工與制藥學(xué)院，河南 洛陽 471023)

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重樓活性化學(xué)成分與藥理作用研究進(jìn)展

張亞茹，彭獻(xiàn)娜，王彩虹，劉藝華，高嘉嶼*

(河南科技大學(xué) 化工與制藥學(xué)院，河南 洛陽 471023)

重樓(ParispolyphyllaSmith)為百合科重樓屬植物，含有黃酮、甾體皂苷、植物甾醇及植物蛻皮激素等多種化學(xué)成分，傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為其具有清熱、解毒、止痛、定驚、涼肝等功效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，重樓具有抑制腫瘤生長(zhǎng)、減輕疼痛、提高免疫力、殺菌消炎、止血等多重作用，對(duì)肝癌、胃癌、白血病等多種癌癥具有良好療效。查閱整理近年來有關(guān)重樓的國(guó)內(nèi)外研究文獻(xiàn)，總結(jié)其活性化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展，為其進(jìn)一步開發(fā)利用提供科學(xué)依據(jù)。

重樓；黃酮苷；抗腫瘤；免疫調(diào)節(jié)

重樓為百合科植物云南重樓或七葉一枝花的干燥根莖，具有清熱解毒、涼肝定驚、消腫止痛等功效，常用于臃腫、外傷、咽痛、抽搐等癥的治療。重樓含有黃酮、甾體皂苷、植物甾醇及植物蛻皮激素等活性成分，具有抑制腫瘤生長(zhǎng)、增強(qiáng)機(jī)體免疫力、心腦血管保護(hù)及止血等藥理作用。查閱整理近年來有關(guān)重樓的國(guó)內(nèi)外研究文獻(xiàn)，總結(jié)其活性化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展，現(xiàn)綜述如下。

1 重樓活性化學(xué)成分

1.1 黃酮苷

重樓含有的黃酮類活性成分包括山奈酚-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基- (1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷p13、7-O-α-L-吡喃鼠李糖基-山奈酚-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基- (1→6) -β-D-吡喃葡萄糖苷p14[1]、山奈酚-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖苷、7-O-β-D-吡喃葡萄糖基-山奈酚-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖苷[2]、4-羥甲基-γ-丁內(nèi)酯和β-L-脫氧胸腺嘧啶苷。

1.2 甾體

根據(jù)苷元的不同，重樓皂苷可分為兩大類，第一類為薯蕷皂苷元的糖苷，如C22-羥基-原重樓皂苷、重樓皂苷p1、重樓皂苷p2、重樓皂苷p4、薯蕷皂甘p3、C22-羥基-原薯蕷皂苷、C22-甲氧基-原重樓皂苷p9、C22-甲氧基-原薯蕷皂苷和C22-甲氧基-原重樓皂苷p10[3]；第二類為偏諾皂甘元的糖苷，包括4個(gè)皂苷p5～p8、27-羥基偏諾皂苷p11和27、23-雙羥基偏諾皂苷p12等化合物。

此外，重樓甾體還包括植物甾醇β-谷甾醇、豆甾醇及其衍生的苷類化合物[4]以及植物蛻皮激素α-蛻皮激素、β-蛻皮激素[5]等。

1.3 氨基酸類

重樓含有十余種肌酸酐及氨基酸成分，其中絲氨酸、β-氨基異丁酸、天冬氨基、天冬氨酸、γ-氨基丁酸、谷氨酸和丙氨酸含量相對(duì)較高[6]。

1.4 其他成分

除上述主要成分之外，重樓還含有胡蘿卜苷、蚤休甾酮、酚類、生物堿、鞣質(zhì)、多糖、Ga、Mg等無機(jī)元素及微量元素等[7]。

2 藥理基礎(chǔ)及臨床應(yīng)用

2.1 抗腫瘤作用

抗腫瘤活性測(cè)定顯示，重樓提取物對(duì)多種人類和小鼠腫瘤細(xì)胞(例如肺癌A-549、乳腺癌MCF-7、結(jié)腸腺癌HT-29、腎腺癌A-496、前列腺癌PC-3宮頸癌U14、小鼠肉瘤S180、小鼠肝癌H22等)具有體外抑制作用，其中重樓皂苷是主要抗腫瘤活性成分[8]。其抗腫瘤的作用機(jī)理為抑制腫瘤細(xì)胞DNA合成，但對(duì)轉(zhuǎn)錄及翻譯影響不大，對(duì)IuqA、蛋白質(zhì)有繼發(fā)影響，且具有細(xì)胞毒作用，可殺滅腫瘤細(xì)胞。此外，重樓皂苷可通過干擾腫瘤病毒逆轉(zhuǎn)錄酶活性，阻止RNA病毒感染機(jī)體，進(jìn)而抑制腫瘤發(fā)生。不僅如此，重樓皂苷還可參與誘導(dǎo)腫瘤壞死因子生成，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。上述研究為重樓的抗腫瘤作用提供了初步理論依據(jù)，但尚需進(jìn)一步探索除粗提物和皂苷類之外的抗腫瘤成分，并深入探討其作用機(jī)制。

2.2 止血作用

小鼠灌胃實(shí)驗(yàn)證實(shí)[9]，重樓具有較強(qiáng)的止血作用，其中低濃度偏諾皂苷元的三糖苷表現(xiàn)出強(qiáng)效止血作用，為其止血的主要活性成分。此外，重樓皂苷C也被證實(shí)為一種活性止血成分，其在較低濃度時(shí)即可對(duì)小鼠出血癥狀產(chǎn)生明顯的抑制作用，且呈時(shí)效關(guān)系和量效關(guān)系[10]。重樓還能顯著縮短凝血時(shí)間及體內(nèi)外血漿復(fù)鈣時(shí)間，誘導(dǎo)家兔主動(dòng)脈條收縮。

2.3 免疫調(diào)節(jié)

重樓皂苷pl、p2、和p3已被證實(shí)具有較強(qiáng)的免疫增強(qiáng)作用。在小鼠成纖維細(xì)胞L929培養(yǎng)基中加入重樓皂苷p1-3，可促進(jìn)小鼠粒/巨噬細(xì)胞增殖，并且能引起刀豆球蛋白A(ConA)誘導(dǎo)的小鼠淋巴細(xì)胞增殖效應(yīng)。此外，重樓皂苷p2可通過促進(jìn)植物血球凝集素(PHA)誘導(dǎo)的人外周全血細(xì)胞增殖而實(shí)現(xiàn)免疫調(diào)節(jié)作用[11]。

2.4 心血管作用

薯蕷皂苷能明顯增加心肌細(xì)胞鈣離子攝入，在標(biāo)準(zhǔn)鈣培養(yǎng)基中加入重樓提取物可促進(jìn)心肌細(xì)胞搏動(dòng)或誘導(dǎo)停搏。此外，重樓提取物對(duì)內(nèi)皮素引起的離體大鼠主動(dòng)脈環(huán)收縮有明顯舒張作用，可拮抗內(nèi)皮素誘導(dǎo)的小鼠猝死[11]。

2.5 抑菌作用

抑菌實(shí)驗(yàn)顯示，重樓對(duì)綠膿桿菌、粘質(zhì)沙雷氏桿菌、宋內(nèi)氏痢疾桿菌、大腸桿菌和敏感/耐藥金黃色葡萄球菌有明顯抑制作用[12]。細(xì)菌培養(yǎng)試驗(yàn)證實(shí)，重樓抑制白色念珠菌的MIC為1.50mg/mL，抗菌效價(jià)為6.25mg/mL，具有極強(qiáng)的抗真菌活性[13]，提示其具備開發(fā)為抗深部真菌新藥的潛能。

2.6 細(xì)胞毒作用

重樓皂苷在2.68g/kg劑量時(shí)對(duì)小鼠紅細(xì)胞具有較強(qiáng)的溶血作用[14]，可破壞肝線粒體細(xì)胞膜，具有肝毒性[15]，導(dǎo)致肝組織壞死，顯微鏡下可見肝細(xì)胞體積增大[14]。體外實(shí)驗(yàn)中，云南重樓的甲醇提取物對(duì)正常成纖維細(xì)胞L929表現(xiàn)出較強(qiáng)的細(xì)胞毒作用，在10mg/mL時(shí)，其對(duì)細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制率可高達(dá)95%以上，但水提物細(xì)胞毒活性相對(duì)較弱[11]。

3 結(jié)語

重樓含有多種活性化學(xué)成分，其中甾體皂苷類化合物為其主要活性物質(zhì)。近年來，隨著藥理學(xué)研究的不斷深入，重樓的藥用價(jià)值越來越受到重視。但目前針對(duì)重樓其他活性成分的藥理研究尚未展開，且對(duì)皂苷類成分的研究也停留在初期階段，其詳細(xì)構(gòu)效關(guān)系和深層分子機(jī)制并未闡明。因此，在癌癥、心血管和免疫相關(guān)的體內(nèi)外藥靶模型中研究重樓及其活性成分的分子藥理機(jī)制，將是今后研究的方向，也將為重樓的開發(fā)利用提供科學(xué)指導(dǎo)和理論支持。

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(責(zé)任編輯：尹晨茹)

2014-09-29

張亞茹(1993-)，女，河南科技大學(xué)在讀本科生，研究方向?yàn)橹参锼帉W(xué)。

高嘉嶼(1980-)，男，博士，河南科技大學(xué)副教授，研究方向?yàn)橹参锼帉W(xué)。

R285

A

1673-2197(2015)02-0039-02

10.11954/ytctyy.201502015