趙元華，劉會芳(綜述)，何榮霞(審校)

(蘭州大學(xué)第二醫(yī)院婦產(chǎn)科，蘭州 730000)

金花茶抗腫瘤作用的研究進展

趙元華△，劉會芳△(綜述)，何榮霞※(審校)

(蘭州大學(xué)第二醫(yī)院婦產(chǎn)科，蘭州 730000)

金花茶屬于山茶科，在國內(nèi)被譽為“植物界大熊貓”“茶族皇后”，在國外被稱為“神奇的東方魔茶”[1]。金花茶含有400多種化學(xué)成分，其中包括黃酮類、茶多酚、茶多糖、皂苷類以及多種對人體具有重要保健作用的微量元素和維生素等[2]。金花茶水提取物具有抗菌[3]、抗過敏反應(yīng)[4]、抑制腫瘤生長、抗衰老、抗氧化活性[5-7]、增強機體免疫功能、降低膽固醇[8]、降血壓[3]、降低代謝綜合征[9]等功能。隨著抗腫瘤藥物的不斷應(yīng)用，中藥抗癌的研究水平也有了明顯提高，并且展示出了廣闊的研究及臨床應(yīng)用前景。近幾年，國內(nèi)對金花茶的藥理作用研究表明，金花茶葉、種子及茶花不同提取物在體內(nèi)、外均有一定的抑制腫瘤細胞增殖和誘導(dǎo)凋亡的作用[10]。現(xiàn)就金花茶抗腫瘤作用的研究進展予以綜述。

1金花茶葉不同提取物的抗腫瘤作用

1.1金華茶葉對腫瘤細胞的影響金花茶葉作為藥用的主要活性部位，富含包括黃酮類、茶多酚、茶多糖、皂苷類以及多種對人體有重要保健作用的微量元素和維生素等，金花茶葉水提取物具有抗癌、防癌，抗氧化等作用[2,11]。于大永等[10]研究發(fā)現(xiàn)，金花茶葉乙醇提取物和水提取物對人白血病U937細胞均顯示了較強的抑制增殖的作用，且呈現(xiàn)出劑量-效應(yīng)關(guān)系，其半數(shù)抑制率(IC50)分別為149.19 μg/mL和162.96 μg/mL。農(nóng)彩麗等[12]應(yīng)用噻唑藍比色法檢測發(fā)現(xiàn)，金花茶總黃酮在體外對人肝癌細胞株SMMC-7721、人高分化鼻咽癌細胞株CNE-1、人胃腺癌細胞株SGC-7901、人大細胞肺癌細胞株H460均有抑制作用，且呈現(xiàn)劑量-效應(yīng)關(guān)系。還有學(xué)者檢測發(fā)現(xiàn)，金花茶醇提取物對人低分化鼻咽癌CNE-2細胞的增殖有抑制作用，且呈時間和劑量-效應(yīng)關(guān)系；其作用機制可能是金花茶醇提取物使CNE-2細胞阻滯于G1期，從而抑制CNE-2細胞的生長，并使胱天蛋白酶(caspase)3表達上調(diào)，進而促進腫瘤細胞的凋亡；另外，血管內(nèi)皮生長因子C及其受體3蛋白表達有可能在防治人鼻咽癌轉(zhuǎn)移中發(fā)揮一定的作用[13-14]。

1.2金華茶葉在動物實驗中的抗腫瘤作用金花茶葉在肝細胞癌中的抗腫瘤作用通過動物實驗中得到了證實。李翠云等[15]制作二乙基亞硝胺誘導(dǎo)的肝癌前病變模型，觀察不同濃度的金花茶對二乙基亞硝胺誘發(fā)的大鼠肝癌前病變及對肝癌細胞株BEL-7404和正常人肝細胞株7702的作用；結(jié)果表明，金花茶對二乙基亞硝胺誘發(fā)的大鼠肝癌前病變及人肝癌細胞株BEL-7404的生長繁殖具有抑制作用，且呈一定的劑量-效應(yīng)關(guān)系，而對正常人肝細胞無抑制作用。還有學(xué)者應(yīng)用二乙基亞硝胺作用大鼠致肝癌的短期體內(nèi)實驗?zāi)Ｐ?，研究了金花茶葉和金花茶濃縮液對二乙基亞硝胺致肝癌作用的影響，結(jié)果表明，兩者均對二乙基亞硝胺致大鼠肝癌有抑制作用，但其作用機制尚需進一步研究[16-17]。

2金花茶花不同提取物的抗腫瘤作用

2.1金花茶花對腫瘤細胞的影響近幾年，對金花茶葉的研究較多，但對金花茶花的研究較少。金花茶花的化學(xué)成分組成比與葉片有較大差異，黃酮類物質(zhì)等生理活性成分含量明顯高于葉片，表明金花茶花不僅具有觀賞價值，還具有較高的藥用價值[18]。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，不同濃度金花茶水提取物對MGC-803細胞的增殖均具有抑制作用，并且呈劑量-效應(yīng)關(guān)系；金花茶水提取物抑制MGC-803增殖的最佳作用時間為48 h，并可誘導(dǎo)細胞凋亡，同樣呈劑量依賴關(guān)系,其作用機制可能是將人MGC-803細胞阻滯于S+G2期，進而抑制腫瘤細胞增長[19-20]。有學(xué)者檢測發(fā)現(xiàn)，金花茶花乙醇提取物對U937和HCT116細胞增殖均有抑制作用，并且呈劑量-效應(yīng)關(guān)系[10]。金花茶花朵的水提取物對人食管癌Eca109細胞有抑制作用，其細胞抑制或細胞毒性作用呈時間-劑量的依賴性；其機制可能是金花茶花朵的水提取物通過誘導(dǎo)細胞凋亡而達到殺傷腫瘤細胞的目的[21]。

2.2金花茶花在動物實驗中抗腫瘤作用金花茶花不僅在體外顯示了較強的抗腫瘤作用，在動物實驗中也同樣有效。李翠云[22]建立了黃曲霉素B1致大鼠肝癌前病變短期體內(nèi)實驗動物模型，觀察金花茶花及不同濃度的金花茶濃縮液對二乙基亞硝胺誘導(dǎo)大鼠肝癌前病變的影響；結(jié)果發(fā)現(xiàn)，金花茶花及金花茶濃縮液對二乙基亞硝胺誘導(dǎo)的肝細胞癌前病變均有抑制作用，且呈一定的劑量-效應(yīng)關(guān)系；金花茶的有效成分主要是水溶性的物質(zhì)部分，金花茶花及其濃縮液對二乙基亞硝胺所致大鼠肝臟的毒性有抵抗作用，并且對正常肝臟同樣具有一定的保護作用，也可用于肝癌的早期預(yù)防。

3金花茶種子不同提取物的抗腫瘤作用

金花茶不僅葉子和花具有抗腫瘤作用，種子在抗腫瘤方面也同樣有效。金花茶種子乙醇提取物的正丁醇部分為其重要的抗腫瘤活性有效部位。有學(xué)者檢測發(fā)現(xiàn)，金花茶種子的95%乙醇提取物對U937和HCT116細胞增殖均有抑制作用；且對細胞存活率具有劑量-效應(yīng)關(guān)系；而金花茶葉子的不同提取物對人結(jié)腸癌HCT116細胞增殖沒有作用[10,23]。韓立春等[24]發(fā)現(xiàn)，金花茶種子乙醇提取物、正丁醇部分和水溶性部分在體外對人宮頸癌HeLaS3細胞及人前列腺癌PC3細胞均具有較強的抑制增殖作用，且抑制作用與樣品濃度呈劑量-效應(yīng)關(guān)系。還有學(xué)者研究表明，金花茶醇提取物誘導(dǎo)PC3 細胞凋亡，與caspase依賴性線粒體途徑相關(guān)；金花茶種子乙醇提取物的正丁醇萃取物為其抗腫瘤活性重要的有效部位，并可能通過激活Bax及caspase-8、caspase-3，抑制Bcl-2和Bid誘導(dǎo)的HeLaS3細胞凋亡；金花茶種子乙醇提取物部分、正丁醇部分和水溶部分對人肺癌A549細胞和乳腺癌MCF-7細胞增殖均有抑制作用，且均具有劑量依賴性的抑制作用[25-27]。金花茶富含多種抗腫瘤活性物質(zhì)，其抗腫瘤的作用機制尚不明確，可能與金花茶所包含的黃酮類化合物、茶多酚復(fù)合物、茶多糖、皂苷類物質(zhì)及其抗氧化作用有關(guān)。黃酮類化合物的抗腫瘤作用機制主要包括抑制腫瘤細胞增殖、促進腫瘤細胞凋亡、干擾腫瘤細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和控制基因表達等[28]。茶多酚能抑制基因突變，減少基因毒性，抑制正常細胞轉(zhuǎn)化為癌細胞，清除氧自由基，抗脂質(zhì)過氧化；抑制腫瘤細胞增殖，引起細胞周期阻滯，誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡，抑制腫瘤血管形成以及腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移，調(diào)節(jié)多種基因的表達和機體酶的代謝，調(diào)節(jié)生長因子受體介導(dǎo)的多種激酶的活性，從而發(fā)揮對腫瘤發(fā)生發(fā)展的預(yù)防和治療作用[29-30]。多糖的抗腫瘤作用有直接作用和間接作用，直接抗腫瘤作用是通過誘導(dǎo)癌細胞凋亡，細胞周期阻滯，抑制腫瘤細胞的入侵、黏附、轉(zhuǎn)移來抑制腫瘤細胞生長；多糖的間接抗腫瘤作用是通過免疫增強效應(yīng)來增強宿主的免疫功能[31]。金花茶多酚具有清除羥基自由基、超氧自由基、DPPH·自由基、二氧化氮自由基的作用，且具有較強的還原能力[32]；皂苷是一種能清除多種自由基的天然抗氧化物質(zhì)，對羥基自由基、超氧自由基、二氧化氮自由基和過氧化氫均有清除作用，尤其對羥基自由基的清除作用最為突出；其抗氧化和還原能力與其分離純化及結(jié)構(gòu)相關(guān)[7]。

4小結(jié)

金花茶是特色珍稀中草藥，不僅具有觀賞價值，還具有保健與藥用醫(yī)學(xué)價值?？鼓[瘤作用主要是通過抑制腫瘤細胞增殖及誘導(dǎo)凋亡實現(xiàn)的，其水提取物和醇提取物是主要的抗癌活性成分。水提取物獲取方便，日常飲茶就能起到防癌、抗癌作用。但其抗腫瘤方面的藥用價值還有待進一步深入研究。加強其抗腫瘤作用的研究，對其在抗腫瘤領(lǐng)域的發(fā)展具有積極意義；對其有效活性成分的提取和制成成品藥物應(yīng)用于臨床有很大的發(fā)展前景，目前該技術(shù)尚不成熟，需進一步探討。

參考文獻

[1]梁盛業(yè).世界金花茶植物名錄[J].廣西林業(yè)科學(xué),2007,36(4):221-223.

[2]陳永欣,呂淑娟,韋錦斌.金花茶化學(xué)成分和藥理作用研究進展[J].廣西中醫(yī)藥,2013,36(1):4-6.

[3]劉炎玲,傅鏡遠.廣西金花茶生物學(xué)功能作用的研究[J].健康必讀,2011,11(下半月):347.

[4]王永奇,彭曉,唐前,等.金花茶組植物抗IgE介導(dǎo)Ⅰ型過敏反應(yīng)的活性篩選[J].中南藥學(xué),2009,7(10):721-724.

[5]秦小明,林華娟,寧恩創(chuàng),等.金花茶葉水提物的抗氧化活性研究[J].食品科技,2008,33(2):189-191.

[6]顏棟美,姚艾東.金花茶多酚抗氧化性能的研究[J].河南工業(yè)大學(xué)學(xué)報：自然科學(xué)版,2009,30(2)：42-45.

[7]寧恩創(chuàng),辛明,韋璐,等.金花茶皂甙的抗氧化活性研究[J].食品科技,2009,34(11):197-199.

[8]黃永林,陳月圓,文永新,等.不同溶劑提取及初步純化的金花茶葉提取物降血脂功能實驗研究[J].時珍國醫(yī)國藥,2009,20(4):776-777.

[9]Oku H,Ogawa Y,Iwaoka E,etal.Preventive effects of the extract of kinka-cha,a folk tea,on a rat model of metabolic syndrome[J].J Nat Med，2011,65(3/4):610-616.

[10]于大永,時貞頌,史麗穎,等.金花茶花,種子和葉提取物對U937和 HCT116細胞增殖抑制的實驗觀察[J].中成藥,2013,35(9):2005-2007.

[11]沈潔,張可鋒,朱華.金花茶的化學(xué)成分及其藥理作用的研究進展[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥,2011,30(2):121-122.

[12]農(nóng)彩麗,陳永欣,何顯科,等.金花茶總黃酮體外抗腫瘤活性的實驗研究[J].中國癌癥防治雜志,2012,4(4):324-327.

[13]朱華,鄒登峰,沈潔,等.金花茶醇提物對人低分化鼻咽癌 CNE-2細胞增殖和周期的影響[J].山東醫(yī)藥,2011,51(27):19-21.

[14]沈潔.金花茶體外抑制人低分化鼻咽癌細胞生長及VEGF-C/VEGFR-3的表達[D].桂林：桂林醫(yī)學(xué)院,2011.

[15]李翠云,段小嫻,蘇建家,等.金花茶對二乙基亞硝胺致大鼠肝癌前病變及肝癌細胞株作用的影響[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2008,24(5):660-663.

[16]段小嫻,唐小嵐,蘇建家,等.金花茶對二乙基亞硝胺致大鼠肝癌抑制作用研究[J].醫(yī)學(xué)研究雜志,2006,35(6):14-16.

[17]唐小嵐,段小嫻,蘇建家,等.金花茶和銀杏葉對 2-乙基亞硝胺致大鼠肝癌前病變抑制作用的初步研究[J].實用癌癥雜志,2007,22(3):224-227.

[18]林華娟,秦小明,曾秋文,等.金花茶茶花的化學(xué)成分及生理活性成分分析[J].食品科技,2010，35(10)：88-91.

[19]李琳.金花茶水提取物對人胃癌MGC-803細胞增殖和周期的影響[D].南寧：廣西醫(yī)科大學(xué),2013.

[20]李琳,沈筱蕓,戴璐,等.金花茶水提取物對人胃癌MGC-803細胞增殖的影響[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2013,30(3):344-346.

[21]戴璐,利基林,沈筱蕓,等.金花茶抑制人食管鱗癌細胞的生長及其誘導(dǎo)凋亡[J].中國癌癥防治雜志,2013,5(1):32-35.

[22]李翠云.不同濃度的金花茶及茶花對二乙基亞硝胺誘發(fā)大鼠肝癌前病變作用的研究[D].南寧：廣西醫(yī)科大學(xué),2007.

[23]史麗穎,于大永,唐前,等.金花茶種子對人單核細胞白血病細胞株U937細胞增殖的影響[J].實用癌癥雜志,2009,24(4):331-332.

[24]韓立春,史麗穎,于大永,等.金花茶種子對激素相關(guān)性腫瘤體外抑制作用的實驗研究[J].時珍國醫(yī)國藥,2009,20(12):3146-3148.

[25]于大永,時貞頌,彭倩,等.金花茶種子誘導(dǎo)人前列腺癌PC3細胞凋亡及其機制的研究[J].時珍國醫(yī)國藥,2012,23(10):2393-2395.

[26]時貞頌,于大永,彭倩,等.金花茶種子誘導(dǎo)人子宮頸癌 HelaS3 細胞凋亡及其作用機理的研究[J].廣西植物,2013,33(1):112-117.

[27]時貞頌,于大永,彭倩,等.金花茶種子對體外培養(yǎng)不同腫瘤細胞增殖作用的影響[J].時珍國醫(yī)國藥,2013,24(1):17-19.

[28]朱榮鑫,張賽龍,金永生.黃酮類化合物抗腫瘤作用研究進展[J].現(xiàn)代藥物與臨床,2010，25(1):5-10.

[29]Thakur VS,Gupta K,Gupta S.The chemopreventive andchemotherapeutic potentials of tea polyphenols[J].Curr Pharm Biotechnol,2012，13(1):191-199.

[30]Dou QP.Molecular mechanisms of green tea polyphenols[J].Nutr Cancer,2009,61(6):827-835.

[31]林俊,李萍,陳靠山.近5年多糖抗腫瘤活性研究進展[J].中國中藥雜志,2013,38(8):1116.

[32]寧恩創(chuàng),韋璐,秦小明,等.金花茶多酚的抗氧化活性研究[J].食品科技,2010，35(8):108-111.

摘要：金花茶屬于山茶科，富含400多種化學(xué)成分以及多種對人體有重要保健作用的微量元素和維生素等，具有抗癌、防癌、抗氧化等功能。其主要活性物質(zhì)通過抑制部分腫瘤細胞的增殖和轉(zhuǎn)移、阻滯某些腫瘤細胞周期、誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡和分化而發(fā)揮抗腫瘤作用。該文通過檢索國內(nèi)外有關(guān)金花茶化學(xué)成分、藥理活性和抗腫瘤作用等方面的文獻，對金花茶抗腫瘤作用的研究進展予以綜述。

關(guān)鍵詞：金花茶；化學(xué)成分；藥理作用；抗氧化；抗腫瘤作用

Research Progress of the Anti-Tumor Effect of Camellia NitidissimaZHAOYuan-hua,LIUHui-fang,HERong-xia.(DepartmentofGynecologyandObstetrics,theSecondHospitalofLanzhouUniversity，Lanzhou730000，China)

Abstract:Camellia nitidissima belongs to theaceae,containing more than 400 kinds of chemical components，including multiple body trace elements and vitamins which have functions of cancer prevention,anti-cancer,and anti-oxidation.The main active substances take effect by inhibiting proliferation and metastasis of tumor cells,blocking certain cell cycle,inducing tumor cell apoptosis and differentiation.Through retrieving relevant literature of the chemical composition,pharmacological activity and anti-tumor effect of camellia nitidissima,we summarize its therapeutic effects and mechanisms in all kinds of tumors.

Key words:Camellia nitidissima; Chemical composition; Pharmacological effects; Antioxidant; Anti-tumor effect

收稿日期：2014-10-09修回日期：2014-12-24編輯：鄭雪

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.16.041

中圖分類號：R730.52； R979.1

文獻標識碼：A

文章編號：1006-2084(2015)16-2995-03