張雋，衛(wèi)國

· 論著 ·

辛伐他汀和非諾貝特對高脂血癥患者血脂水平的影響

張雋，衛(wèi)國

目的觀察辛伐他汀和非諾貝特治療高脂血癥的臨床療效，對比分析二者對血清血脂水平的影響。方法將150例混合型高脂血癥患者隨機(jī)分為他汀組、貝特組、聯(lián)合組三組，每組各50例，他汀組予以辛伐他汀10 mg/d治療，貝特組予以非諾貝特200 mg/d治療，聯(lián)合組予以辛伐他汀10 mg/d和非諾貝特200 mg/d聯(lián)合治療，監(jiān)測治療前、治療后12周的總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）、三酰甘油（TG）及高密度脂蛋白（HDL-C）的變化，同時(shí)監(jiān)測谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、血尿素氮（BUN）、血肌酐（Cr）及肌酸激酶（CK）的變化。結(jié)果治療12周后，三組TC、LDL-C、TG及HDL-C的變化均有所改善，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。他汀組（TC：4.21±0.62 mmol/L，LDL-C：3.21±0.61 mmol/L）與貝特組（TC：4.91±0.53 mmol/L，LDL-C：3.52±0.52 mmol/L）比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），他汀組與聯(lián)合組（ TC：4.31±0.63 mmol/L，LDL-C：3.22±0.61 mmol/L）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。貝特組與聯(lián)合組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 他汀組（HDL-C：1.21± 0.22 mmol/L，TG：2.91±0.62 mmol/L）與貝特組（HDL-C：1.32±0.11mmol/L，TG：1.52±0.51 mmol/L）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），他汀組與聯(lián)合組（HDL-C：1.41±0.21 mmol/L，TG：1.21±0.62 mmol/L）比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05） 貝特組與聯(lián)合組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。三組不良反應(yīng)比較，差異無顯著性（P＞0.05）。結(jié)論聯(lián)合應(yīng)用辛伐他汀與非諾貝特對混合型高脂血癥患者的總有效率要優(yōu)于單獨(dú)使用辛伐他汀或非諾貝特，且不良反應(yīng)沒有增高，具有良好的安全性。

高脂血癥；辛伐他??；非諾貝特；血清血脂水平

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。┦亲畛Ｒ姷男难芗膊≈?，冠心病的發(fā)生與高脂血癥密切相關(guān)[1]。隨著醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)的發(fā)展，臨床在積極治療提高治愈率的同時(shí)，亦越來越重視患者的預(yù)防[2,3]。臨床上常存在混合型高脂血癥，其危害性遠(yuǎn)大于單純高膽固醇血癥或單純高甘油三脂血癥。但目前兩大類調(diào)脂藥物他汀類和貝特類均有自己的不足，患者應(yīng)用單一調(diào)脂藥物治療，不能使所有的血脂參數(shù)達(dá)到有效防治心腦血管疾病的標(biāo)準(zhǔn)[4-7]。本研究即觀察辛伐他汀和非諾貝特及聯(lián)合治療混合型高脂血癥患者，通過分析對比二者對血脂水平的影響，以了解兩種藥物對混合型高脂血癥的臨床療效?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象選取2012年6月～2014年9月間解放軍第323醫(yī)院就診的符合混合性高血脂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]患者，排除：①活動(dòng)性肝病或丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高者；②有嚴(yán)重肝腎并發(fā)癥的患者；③對酒精飲用量過大患者；④4周前未服用降脂類藥物；⑤自愿參加本實(shí)驗(yàn)的患者；⑥無嚴(yán)重基礎(chǔ)病的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①服藥依從性差的患者；②臨床有明顯心腦血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者；③妊娠期、哺乳期婦女；④有精神疾病或其他原因不能配合者；⑤參加過本實(shí)驗(yàn)的患者；⑥酗酒或有其他不宜做藥物試驗(yàn)觀察者。剔除標(biāo)準(zhǔn)：①由于與試驗(yàn)治療無關(guān)的原因而停止服藥者；②資料不全影響觀察結(jié)果者自行退出試驗(yàn)者。共篩選出150例患者，將這些患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為三組， 他汀組（A）50例，貝特組（B）50例，他汀與貝特聯(lián)合治療組（C）50例。各組在年齡、性別、病程等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法A組予以辛代他汀10 mg/d(由山東司邦得制藥有限公司生產(chǎn))，B組予以非諾貝特200 mg/d (由法國利博福尼制藥公司生產(chǎn))，C組以辛代他汀10 mg/d聯(lián)合非諾貝特200 mg/d。各組患者治療期間需低膽固醇飲食。

1.3 觀察指標(biāo)①監(jiān)測治療前、治療后4周及治療后12周的總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、三酰甘油（TG）及高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）的變化；②心電圖及彩超等的比較； ③谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、尿素氮（BUN）、血清肌酐（Cr）及肌酸磷酸激酶（CK）的變化的比較。1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法計(jì)量資料以（±s）表示，治療前后比較采用t檢驗(yàn)，各組間采用單因素方差分析進(jìn)行差異性比較，兩兩比較采用q檢驗(yàn)。P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.5 療效判定[8]TG含量下降≥40%、TC下降≥20%或HDL-C上升≥0.26 mmol/L，則判定為顯效；TG含量下降20%～40%，TC下降10%～20%或HDL-C上升0.104～0.26 mmol/L，則判定為有效；未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)的則判定為無效。

2 結(jié)果

2.1 治療后12周的TC、LDL-C、TG及HDL-C的效果比較與治療前相比，三組TC、LDL-C、TG及HDL-C均有所改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

2.2 治療后TC、LDL-C、TG及HDL-C的變化治療4周和12周后，與治療前相比，三組TC、LDL-C、TG及HDL-C的變化均有所改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

2.3 不良反應(yīng)比較他汀組，有2例患者發(fā)生輕度CK升高，1例患者發(fā)生谷草轉(zhuǎn)氨酶的輕度增高，不良反應(yīng)發(fā)生率8%，貝特組，有2例患者發(fā)生AST輕度升高，在治療后2例患者發(fā)生輕度胃腸道反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率10%，聯(lián)合組，有2例患者發(fā)生口干，1例患者腹脹，1例AST輕度升高，2例輕度ALT升高, 不良反應(yīng)發(fā)生率12%，三組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表1 治療后12周的TC、LDL-C、TG及HDL-C的有效率比較（n，%）

表2 治療后TC、LDL-C、TG及HDL-C的比較（±s）

表2 治療后TC、LDL-C、TG及HDL-C的比較（±s）

注：TC：總膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；TG：甘油三酯；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；他汀組：辛代他汀10 mg/d ；貝特組：非諾貝特200 mg/d；聯(lián)合組：辛代他汀10 mg/d聯(lián)合非諾貝特200 mg/d。組內(nèi)比較：aP＜0.05；組間比較bP＜0.05，cP＞0.05。P＜0.05。

指標(biāo) 時(shí)間 他汀組 貝特組 聯(lián)合組T C（m m o l / L） 治療前 7 . 1 1 ± 1 . 3 1 7 . 3 2 ± 1 . 4 0 7 . 2 1 ± 1 . 3 2 4周后 6 . 7 2 ± 0 . 9 1a5 . 9 1 ± 0 . 8 2a5 . 5 1 ± 1 . 0 3ab1 2周后 4 . 2 1 ± 0 . 6 2a4 . 9 1 ± 0 . 5 3a 4 . 3 1 ± 0 . 6 3abL D L -C（m m o l / L） 治療前 4 . 3 1 ± 0 . 8 2 4 . 4 1 ± 0 . 7 1 4 . 3 1 ± 0 . 9 3 4周后 4 . 0 1 ± 0 . 9 1a4 . 0 2 ± 0 . 8 1ac3 . 8 1 ± 0 . 7 1ab1 2周后 3 . 2 1 ± 0 . 6 1a3 . 5 2 ± 0 . 5 2ab3 . 2 2 ± 0 . 6 1abH D L -C（m m o l / L） 治療前 1 . 0 2 ± 0 . 1 2 0 . 9 1 ± 0 . 2 1 1 . 0 1 ± 0 . 2 2 4周后 1 . 1 2 ± 0 . 2 2a1 . 1 1 ± 0 . 2 1ac1 . 2 1 ± 0 . 1 1ab1 2周后 1 . 2 1 ± 0 . 2 2a1 . 3 2 ± 0 . 1 1ac1 . 4 1 ± 0 . 2 1abT G（m m o l / L） 治療前 3 . 3 1 ± 0 . 8 1 3 . 4 2 ± 0 . 7 2 3 . 3 1 ± 0 . 9 1 4周后 3 . 0 1 ± 0 . 9 2a2 . 0 2 ± 0 . 8 2ac1 . 8 1 ± 0 . 7 1ab1 2周后 2 . 9 1 ± 0 . 6 2a1 . 5 2 ± 0 . 5 1ab1 . 2 1 ± 0 . 6 2ab

3 討論

隨著生活水平的提高，冠心病的發(fā)病率、死亡率有明顯上升趨勢，所以干預(yù)冠心病發(fā)病中的危險(xiǎn)因素受到了人們的廣泛關(guān)注[9]。在眾多危險(xiǎn)因素中高血脂、高血壓、肥胖、吸煙和糖尿病等，高血脂與冠心病發(fā)生直接相關(guān)，是一獨(dú)立的危險(xiǎn)因素，通過降低血脂水平可以顯著降低冠心病的發(fā)生。他汀類藥物應(yīng)用于高脂血癥，可明顯降低心血管事件、降低住院率和心血管病死亡率[10]。辛伐他汀的化學(xué)結(jié)構(gòu)與肝細(xì)胞內(nèi)的3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A相似，能夠競爭性抑制羥甲基戊二酰輔酶A還原酶，減少內(nèi)源性膽固醇的合成，有效降低血清中的膽固醇水平。還有一定的抗氧化、抗炎作用， 能夠有效改善內(nèi)皮功能，抑制血管平滑肌的增殖作用，能夠有效延緩動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展。辛伐他汀通過抑制Rho通路，上調(diào)apoAI mRNA表達(dá)，能夠有效降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。臨床試驗(yàn)證實(shí)，他汀類藥物的使用降低LDL-C水平，明顯降低例心血管事件、降低住院率和心血管病死亡率，仍有約70%不能通過他汀藥物單藥治療來預(yù)防，需合并其他降脂藥物治療,特別是混合型高脂血癥。這種疾病TC、LDL-C、TG及HDL-C都異常，僅用他汀類藥物并不能降低混合型高脂血癥患者冠心病的發(fā)病率[11-13]。

對于目前治療高脂血癥，有人提出應(yīng)用較大劑量的他汀類藥物，但是相對不良反應(yīng)或毒副作用必然可能增加。所以既要考慮副作用，還要考慮降脂療效[14-16]。貝特類降脂藥，抑制乙酰輔酶A羧化酶（TG合成酶），減少脂肪酸從脂肪組織進(jìn)入肝臟合成TG及VLDL，增強(qiáng)LPL活化，加速乳糜微粒（CM）和極低密度脂蛋白（VLDL）的分解代謝，增加HDL的合成，減慢HDL的清除，促進(jìn)（CH）逆化轉(zhuǎn)運(yùn)，促進(jìn)LDL顆粒的清除，主要降低血漿TG、VLDL-C，對TC和LDL-C也有一定降低作用，正好與他汀類降脂藥互補(bǔ)[17-20]。本研究即觀察辛伐他汀和非諾貝特及聯(lián)合治療混合型高脂血癥的臨床療效，并分析對比二者對血清血脂水平的影響。

本研究以門診就診的診斷為混合型高脂血癥的患者為研究對象，應(yīng)用辛伐他汀和非諾貝特及聯(lián)合治療混合型高脂血癥，觀察分析對比二者對血清血脂水平的影響，監(jiān)測治療前、治療后4周及12周的TC、LDL-C、TG及HDL-C的變化，治療12周后，與治療前相比，3組TC、LDL-C、TG及HDL-C的變化均有所改善，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療12周后TC、LDL-C指標(biāo)比較：A組與B組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），A與C組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。B與C組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。HDL-C、TG指標(biāo)比較：A組與B組比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），A與C組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05） B與C組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。三組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）。綜上，辛伐他汀和非諾貝特二者在進(jìn)行調(diào)脂治療時(shí)具有一定的協(xié)同作用，能有效降低血清LDL-C水平，提高血清HDL-C水平， 而且二者在協(xié)同調(diào)脂的同時(shí)，未見不良反應(yīng)疊加，且無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。他汀類辛伐他汀降低TC、LDL-C效果較好，而貝特類非諾貝特改善TG及HDL-C較好，二者聯(lián)合治療高脂血癥最佳，且安全性好。

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Comparative analysis on influence of simvastatin and fenofibrate on serum level of blood fat in patients with hyperlipidemia

ZHANG Jun*, WEI Guo.*Department of First Cadre Ward, Chinese PLA 323 Hospital, Xi,an 710061, China.

ZHANG Jun, E-mail: zhangjuan_7557@163.com

ObjectiveTo observe the clinical efficacy of simvastatin and fenofibrate on hyperlipidemia, and compare and analyze their influence on serum level of blood fat.MethodsThe patients with mixed hyperlipidemia (n=150) were randomly divided into simvastatin group, fenofibrate group and combining group (each n=50). The simvastatin group was given simvastatin (10 mg/d), fenofibrate group, fenofibrate (200 mg/d) and combining group, simvastatin (10 mg/d) and fenofibrate (200 mg/d). The changes of total cholesterol (TC), low-density lipoprotein (LDL-C), triglycerides (TG) and high-density lipoprotein (HDL-C) were detected 12 w before treatment and after treatment for 12 w, at the same time the changes of alanine aminotransferase (ALT), blood urea nitrogen (BUN), serum creatinine (Cr) and creatine kinase (CK) were monitored.ResultsAfter treatment for 12 w, TC, LDL-C, TG and HDL-C were ameliorated in 3 groups (P＜0.05). The comparison between simvastatin group (TC: 4.21±0.62 mmol/L, LDL-C: 3.21±0.61 mmol/L) and fenofibrate group (TC: 4.91±0.53 mmol/L, LDL-C: 3.52±0.52 mmol/L) showed statistical difference (P＜0.05). The comparison between simvastatin group and combining group (TC: 4.31 ±0.63 mmol/L, LDL-C: 3.22±0.61 mmol/L) showed no statistical difference (P＞0.05), and comparison between fenofibrate group and combining group showed statistical difference (P＜0.05). The comparison between simvastatin group (HDL-C: 1.21±0.22 mmol/L, TG: 2.91±0.62 mmol/L) and fenofibrate group (HDL-C; 1.32±0.11mmol/L, TG: 1.52±0.51 mmol/L) showed no statistical difference (P＞0.05). The comparison between simvastatin group and combining group (HDL-C: 1.41±0.21 mmol/L, TG: 1.21±0.62 mmol/L) showed statistical difference (P＜0.05) and comparison between fenofibrate group and combining group showed statistical difference (P＜0.05). The difference in adverse reactions had no statistical significance among 3 groups (P＞0.05).ConclusionThe combined medication of simvastatin and fenofibrate has higher total effective rate than singly simvastatin or single fenofibrate in patients with mixed hyperlipidemia with higher safety, and adverse reactions is not increased.

Hyperlipidemia; Simvastatin; Fenofibrate; Serum level of blood fat

R589.2

A

1674-4055(2015)06-0804-03

2015-03-28）

（責(zé)任編輯：張靈）

710061 西安,解放軍第323醫(yī)院干一科

10.3969/j.issn.1674-4055.2015.06.25