張勇 王栩彬 高巍 劉麗芳

幽門螺桿菌(helicobacter pylorus，Hp)是慢性胃炎(CG)的主要誘因，Hp是一種非侵襲性細(xì)菌，但其在機(jī)體內(nèi)可引起嚴(yán)重炎癥反應(yīng)，同時(shí)可以誘導(dǎo)機(jī)體內(nèi)免疫細(xì)胞引發(fā)黏膜的一系列免疫反應(yīng)，導(dǎo)致黏膜嚴(yán)重炎癥損傷。因此針對(duì)性根除Hp可以緩解患者胃炎炎癥的嚴(yán)重程度，提高生活質(zhì)量［1］。有相關(guān)研究結(jié)果表明，白細(xì)胞介素(IL)以及轉(zhuǎn)化生長因子(TGF)在Hp感染胃炎發(fā)病中起到重要作用［2］。因此，本次研究主要目的在于探究標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法對(duì)老年Hp胃炎患者血清IL-10、TGF-β1及IL-17水平的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料將2012年8月至2014年2月期間來我院就診的老年Hp胃炎患者102例納入本次研究，研究對(duì)象納入標(biāo)準(zhǔn)為［3］:患者具有顯著反酸、飽脹不適、食欲下降、灼燒感、上腹部痛等消化道反應(yīng);經(jīng)纖維胃鏡下檢測確診為胃炎;快速尿素酶試驗(yàn)(RUT)以及組織學(xué)檢查(Warthin-Sturry染色)結(jié)果均為Hp陽性;患者入選本次研究前未曾服用過治療Hp胃炎的藥物，如質(zhì)子泵抑制劑、抗菌藥物等;患者無青霉素等藥物過敏史;所有患者對(duì)本次研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):患有肝腎疾病或其他全身性疾病，曾患有精神疾病或仍服用相關(guān)藥物;近期內(nèi)曾做過胃腸、食管等消化道疾病手術(shù);病理檢測結(jié)果提示可能患有胃癌或胃黏膜出現(xiàn)異常增生;藥物過敏;胃穿孔等嚴(yán)重消化道疾病患者;明確表示拒絕的患者。

將所有研究對(duì)象隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，2組研究對(duì)象在性別比、年齡、病史以及胃炎類型上比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 2組患者一般資料比較(n=51)

1.2 治療方法研究組患者采用標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法治療，包括奧美拉唑20 mg，阿莫西林1 g，克拉霉素500 mg，2次/d，連續(xù)服用2周［4］;對(duì)照組患者選擇常規(guī)療法，即西咪替丁200 mg，阿莫西林1 g，甲硝唑400 mg，用法同上。在療程內(nèi)，醫(yī)務(wù)人員需對(duì)所有患者Hp狀況實(shí)時(shí)監(jiān)控，患者還需嚴(yán)格限制飲食，遵醫(yī)囑，不得中途改用其他藥物。

1.3 血清IL-10、IL-17和TGF-β1水平測定在治療開始前與治療后2周復(fù)查時(shí)，患者空腹，采集3 ml前臂靜脈血，在室溫下靜置1 h后離心15 min，1500 r/min，將血清分離出后，置于-80℃冰箱內(nèi)待測。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法［5］對(duì)患者血清IL-10、TGF-β1和IL-17水平進(jìn)行檢測，試驗(yàn)操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書執(zhí)行，Model550酶標(biāo)儀測吸光度值，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算血清IL-10、TGF-β1和IL-17水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理本次研究所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，2組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料比較采用卡方檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后指標(biāo)變化比較治療前2組患者血清IL-10、TGF-β1和IL-17水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。治療后2組患者血清IL-10、TGF-β1和IL-17水平均較治療前顯著降低(P＜0.05)，且研究組較對(duì)照組降低更顯著(P＜0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后血清IL-10、TGF-β1和IL-17水平比較(±s，n=51)

表2 2組患者治療前后血清IL-10、TGF-β1和IL-17水平比較(±s，n=51)

注:與治療前比較，*P＜0.05;與對(duì)照組比較，△P＜0.05

組別采血時(shí)間點(diǎn)IL-10TGF-β1IL-17研究組治療前112.89±8.321510.35±29.4131.76±11.31治療后2周59.24±7.65＊△891.63±21.8＊△86.64±7.91＊△對(duì)照組治療前106.54±8.981502.46±36.8127.44±10.22治療后2周88.32±9.34*1324.67±12.6*106.87±6.73*

2.2 根除Hp后患者血清指標(biāo)變化狀況治療后，研究組42例患者Hp檢測結(jié)果為陰性，9例患者為陽性，對(duì)照組32例患者Hp檢測結(jié)果為陰性，19例患者為陽性。治療后與同組內(nèi)Hp陽性患者比較，Hp陰性患者血清IL-10、TGF-β1和IL-17水平顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。且與對(duì)照組對(duì)比，研究組患者血清IL-10、TGF-β1和IL-17水平明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 根除Hp后患者血清指標(biāo)變化狀況比較(ˉ±s)

表3 根除Hp后患者血清指標(biāo)變化狀況比較(ˉ±s)

注:與同組陽性患者比較，*P＜0.05;與對(duì)照組比較，△P＜0.05

組別Hp例數(shù)(n)IL-10TGF-β1IL-17研究組陰性4251.34±6.44＊△633.65±77.43＊△59.67±6.99＊△陽性992.43±9.67△1036.87±102.98△110.34±9.60△對(duì)照組陰性3272.34±5.93*916.65±63.47*89.43±11.34*陽性19104.43±6.271511.43±79.43123.28±10.72

3 討論

相關(guān)流行病學(xué)研究結(jié)果表明，Hp感染與慢性胃炎發(fā)病關(guān)系密切，且患者年齡越大，其Hp檢出率也隨之增加，有報(bào)道稱老年胃炎患者Hp檢出率為95%左右［6］。Hp對(duì)患者胃部產(chǎn)生較大傷害作用，主要包括Hp能產(chǎn)生尿素酶，進(jìn)一步通過生化反應(yīng)產(chǎn)生氨，從而對(duì)患者胃黏膜上皮細(xì)胞產(chǎn)生破壞作用。Hp還能通過與患者胃黏液中豐富的糖蛋白結(jié)合，粘附于胃壁表面，破壞胃黏膜屏障［7］。此外，Hp自身還可以介導(dǎo)機(jī)體內(nèi)炎性反應(yīng)，炎癥反應(yīng)進(jìn)一步損傷胃黏膜，造成患者胃黏膜萎縮［8］。

本次研究主要探究標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法治療老年患者Hp胃炎后機(jī)體內(nèi)IL以及TGF水平變化狀況。機(jī)體內(nèi)IL-10因子主要是由Th2細(xì)胞分泌，IL-10在Hp胃炎的炎性反應(yīng)中發(fā)揮重要免疫調(diào)節(jié)作用，同時(shí)還可以與IL-17、TGF-β1等其他多種細(xì)胞因子共同參與患者機(jī)體內(nèi)的胃黏膜炎性反應(yīng)。在患者局部胃黏膜的炎癥反應(yīng)中，IL-17可以促進(jìn)機(jī)體內(nèi)產(chǎn)生炎癥趨化因子，炎性細(xì)胞迅速增加，同時(shí)對(duì)機(jī)體內(nèi)前列腺素E2以及IL-1等炎性因子也有促進(jìn)作用，最終導(dǎo)致患者胃黏膜局部炎性反應(yīng)增強(qiáng)。

機(jī)體內(nèi)TGF也發(fā)揮著重要作用，TGF-β1可有效降低機(jī)體內(nèi)免疫細(xì)胞的活性［9］。有學(xué)者認(rèn)為TGF-β1可以對(duì)抗體產(chǎn)生直接影響，被認(rèn)為是發(fā)揮重要作用的抗感染因子。有相關(guān)研究顯示TGF-β1含量與患者胃炎病程長短以及病情關(guān)系密切，理論依據(jù)是慢性胃炎患者在進(jìn)行Hp根治后局部胃黏膜TGF-β1含量顯著減少，胃黏膜炎性反應(yīng)也隨之明顯減輕。此外，還有相關(guān)研究顯示在患者患有Hp胃炎后，胃黏膜局部出現(xiàn)Hp定植以及黏膜局部的炎性反應(yīng)中都可以檢測到TGF-β1。

Hp對(duì)機(jī)體內(nèi)胃黏膜炎癥損傷等過程大多是直接參與，這就為慢性胃炎的治療提供了有效思路，即根治Hp感染。根治Hp可有效緩解患者胃炎臨床癥狀，同時(shí)對(duì)于慢性胃炎患者可有效預(yù)防復(fù)發(fā)，臨床意義顯著。本次研究內(nèi)容中，采用標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法根治老年慢性胃炎患者Hp后，對(duì)患者進(jìn)行纖維胃鏡復(fù)查結(jié)果發(fā)現(xiàn)，患者局部胃黏膜炎性反應(yīng)程度均出現(xiàn)顯著好轉(zhuǎn)。在標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法中，奧美拉唑作為一種質(zhì)子泵抑制劑，其對(duì)胃酸分泌的抑制作用顯著，同時(shí)通過抑制患者胃黏膜內(nèi)氫離子泵，從而減輕氫離子分泌，也可發(fā)揮清除Hp功能;阿莫西林在經(jīng)口服進(jìn)入胃內(nèi)后，局部胃黏膜藥物濃度較高，對(duì)Hp清除作用很強(qiáng);克拉霉素口服后同樣在患者局部胃黏膜集聚，藥物濃度較高，藥物發(fā)揮功能穩(wěn)定，抗菌性強(qiáng)，其單純使用清除Hp作用仍然很強(qiáng)，缺點(diǎn)在于機(jī)體較易產(chǎn)生耐藥性。3種藥物聯(lián)合使用，Hp清除率大大增強(qiáng)，臨床效果好。在本次研究中，研究組患者采用標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法治療老年Hp胃炎，對(duì)照組患者采用常規(guī)療法進(jìn)行治療，2種方式均可以在一定程度上清除Hp以及降低患者血清內(nèi)IL-10、TGF-β1和IL-17水平，研究組降低更顯著(P＜0.05)。在對(duì)研究組患者進(jìn)行分析可知，Hp轉(zhuǎn)陰率高達(dá)82.35%，不過仍有9例患者為Hp陽性，分析原因可能在于部分患者體內(nèi)Hp耐藥性不同，對(duì)標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法耐受性存在差異。轉(zhuǎn)陰患者血清內(nèi)IL-10、TGF-β1和IL-17水平較陽性者顯著降低。

綜上所述，標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法治療老年Hp胃炎患者有效，患者血清IL以及TGF水平隨治療過程進(jìn)展也隨之下降，治療效果明顯。

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