張瓊 戴朝博 王巍 陳輝

老年癡呆與血漿同型半胱氨酸水平的臨床關(guān)系研究

張瓊 戴朝博 王巍 陳輝

目的 探討老年癡呆與血漿同型半胱氨酸水平的臨床關(guān)系。 方法 選取我院自2012年6年至2014年6月收治的120例老年癡呆患者作為試驗組,將其根據(jù)Hachinski缺血指數(shù)量表評分法將該組患者的疾病類型分為阿爾茨海默病、混合性癡呆及血管性癡呆,同時根據(jù)簡易精神狀態(tài)檢查量表評分將該組患者的嚴重程度分為輕度、中度及重度。另選同時期收治的40例非老年癡呆患者作為對照組,對各組人員的血漿同型半胱氨酸水平采用全自動生化分析儀以循環(huán)酶法檢測并進行對比。 結(jié)果 阿爾茨海默病組、混合型癡呆組及血管性癡呆組的血漿同型半胱氨酸水平均顯著高于對照組(P均<0.05)。癡呆輕度組、中度組及重度組的血漿同型半胱氨酸水平均顯著高于對照組(P均<0.05),隨著癡呆程度的加重,血漿同型半胱氨酸水平逐漸升高。 結(jié)論 血漿同型半胱氨酸水平越高，患者認知功能減退程度越嚴重,這就需要臨床工作者對老年癡呆患者血漿同型半胱氨酸的水平變化引起重視。

癡呆; 同型半胱氨酸; 認知障礙

隨著人口老齡化加劇,老年癡呆的發(fā)病率呈逐年上升趨勢,該病不僅影響了患者的生命健康,同時也為患者及其家屬帶來了精神痛苦及經(jīng)濟負擔。據(jù)臨床調(diào)查結(jié)果顯示,>60歲的老年人中約有0.9%～9%的老年癡呆癥患者,但其發(fā)病機制尚未明確,現(xiàn)有研究學者認為該病的發(fā)生發(fā)展與血漿同型半胱氨酸的水平具有一定的相關(guān)性,且不同類型老年癡呆患者的血漿同型半胱氨酸水平有著一定的差異[1]。現(xiàn)本文針對此類觀點展開研究,將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院自2012年6年至2014年6月收治的120例老年癡呆患者作為試驗組,全部患者均在我院確診,且符合下列標準:(1) 均通過簡易智能精神狀態(tài)檢查量表進行篩選;(2) 均經(jīng)過體格檢查及輔助檢查后確定符合癡呆診斷標準;(3) 在進行研究之前未使用任何抗精神病藥物包括抗膽堿類藥物;(4) 排除合并嚴重心血管疾病及肝腎疾病的患者[2]。全部患者中男68例,女52例,年齡65～78歲,平均(72.3±2.5)歲。根據(jù)Hachinski缺血指數(shù)量表評分法[2]將癡呆患者分為阿爾茨海默病組39例(總分<4分)、混合性癡呆組40例(總分4～7分)及血管性癡呆41例(總分>7分),同時根據(jù)簡易精神狀態(tài)檢查量表[3]評分將癡呆患者按嚴重程度分為輕度組40例(總分20～24分)、中度組40例(總分10～19分)及重度組40例(總分<10分)。另選取同時期收治的40例非老年癡呆患者作為對照組,男21例,女19例,年齡68～84歲,平均(76.7±2.7)歲。各組患者在性別、年齡等方面無明顯差異,具有可比性。

1.2 方法 全部患者均在清晨于空腹狀態(tài)下取2～3 ml的靜脈血,將其注入到抗凝管中,30 min內(nèi)送至化驗室,對各組人員的血漿同型半胱胺酸水平采用全自動生化分析儀以循環(huán)酶法檢測并進行對比。

1.3 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件對本次研究所取得的數(shù)據(jù)進行分析,計數(shù)資料比較采用χ2檢驗,計量資料比較采取t檢驗,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 不同類型的老年癡呆患者與對照組的血漿同型半胱氨酸水平比較 阿爾茨海默病組、混合型癡呆組及血管性癡呆組的血漿同型半胱氨酸水平均顯著高于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 不同類型的老年癡呆患者與對照組的血漿同型半胱氨酸水平比較

注:與對照組比較,*P<0.05

2.2 不同癡呆程度患者與對照組的血漿同型半胱氨酸水平比較 輕度組、中度組及重度組的血漿同型半胱氨酸水平均顯著高于對照組(t=3.15,P<0.05;t=3.88,P<0.05;t=4.11,P<0.05)。不同程度組間比較,差異也有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同程度癡呆患者與對照組的血漿同型半胱氨酸水平比較(n=40)

注:與對照組比較,*P<0.05;與輕度組比較,△P<0.05;與中度組比較,▲P<0.05

3 討論

血漿同型半胱氨酸為一類蛋氨酸在去甲基后產(chǎn)生的含硫氨基酸物質(zhì),無法在體內(nèi)自行合成,在正常狀態(tài)下，體內(nèi)存在量較少,且始終保持著血漿同型半胱氨酸清除及生成的動態(tài)平衡。當機體出現(xiàn)B族維生素營養(yǎng)嚴重缺失或遺傳基因存在多態(tài)性特點時均可導致血漿同型半胱氨酸水平升高,其中以B族維生素營養(yǎng)嚴重缺失導致血漿同型半胱氨酸水平升高的情況常發(fā)生在老年人群中。近年來,已有大量的臨床研究證明,血漿同型半胱氨酸水平異常可作為誘發(fā)血管性疾病發(fā)生的原因,同時也能對機體造成一定程度的認知功能障礙[4]。

本研究結(jié)果顯示,阿爾茨海默病組、混合型癡呆組及血管性癡呆組的血漿同型半胱氨酸水平均顯著高于對照組,且輕度組、中度組及重度組的血漿同型半胱氨酸水平均顯著高于對照組,隨著癡呆程度的加重,血漿同型半胱氨酸水平逐漸升高。結(jié)果提示,血漿同型半胱氨酸濃度越高,對認知功能的傷害越嚴重。有關(guān)報道曾指出,當人體內(nèi)血漿同型半胱氨酸的水平增加5 μmol/L時,則可增加40%的癡呆發(fā)生率,此項研究證實了血漿同型半胱氨酸水平的升高可作為誘發(fā)老年癡呆的獨立因素,且患者認知功能減退的程度與血漿同型半胱氨酸濃度呈正相關(guān)[5-6]。該結(jié)論與本次研究中的結(jié)果基本一致,即當血漿同型半胱氨酸濃度越高時,認知障礙程度越嚴重,且在不同類型的癡呆患者中該指標變化趨勢具有一定的規(guī)律性。

機體內(nèi)血漿同型半胱氨酸濃度的升高與老年癡呆的發(fā)生發(fā)展具有密切的關(guān)系,分析其可能的作用機制為:(1) 血漿同型半胱氨酸促進了人體動脈粥樣硬化,間接影響了其認知功能。有關(guān)報道曾指出,當血漿同型半胱氨酸水平升高時,能增加無癥狀腦梗死的發(fā)生風險,且血漿同型半胱氨酸的水平還可對皮質(zhì)下白質(zhì)損害范圍造成一定的影響[7]。另外,由于癡呆癥狀的發(fā)生發(fā)展與白質(zhì)損害具有一定的相關(guān)性,當血漿同型半胱氨酸濃度升高時,由于血管動脈粥樣硬化，可對機體的認知功能造成嚴重的影響[8]。但其在影響機體認知功能時并未造成其腦組織結(jié)構(gòu)的改變,更進一步說明,當血漿同型半胱氨酸水平升高時可通過動脈粥樣硬化的作用對人體的認知功能造成影響。(2) 血漿同型半胱氨酸能夠通過激活N-甲基D-天門冬氨酸受體,使其產(chǎn)生興奮毒性的作用,導致神經(jīng)細胞的死亡。由于甲基對于神經(jīng)體質(zhì)、磷脂、髓質(zhì)或蛋白質(zhì)均具有至關(guān)重要的作用,當機體內(nèi)血漿同型半胱氨酸的水平增高時可對S-腺苷高半胱氨酸的分解起到一定的抑制作用[9]。而S-腺苷高半胱氨酸為一類作用較強的甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑,可有效減緩腦組織中的甲基化過程,此種作用機制在神經(jīng)損害甚至凋亡方面的臨床意義更加突出。據(jù)研究資料顯示,阿爾茨海默病患者額葉皮質(zhì)內(nèi)S-腺苷高半胱氨酸的水平明顯高于正常人,提示S-腺苷高半胱氨酸可能參與了阿爾茨海默病的發(fā)病機制[10]。(3) 血漿同型半胱氨酸能夠增強β淀粉樣蛋白的神經(jīng)毒性。有研究資料證實,在阿爾茨海默病實驗模型的基礎(chǔ)上,通過血漿同型半胱氨酸對海馬神經(jīng)元進行有效培養(yǎng),發(fā)現(xiàn)細胞存在凋亡的現(xiàn)象或通過提升β淀粉樣蛋白能誘導細胞死亡[11]。結(jié)果提示,當血漿同型半胱氨酸的濃度較高時可明顯減少甲基供體的含量,同時對DNA及尿嘧啶的結(jié)構(gòu)造成損害,導致DNA修復β淀粉酶樣蛋白損害的作用受到抑制,從而增加了β淀粉樣蛋白的毒性,造成人體認知功能出現(xiàn)嚴重障礙,最終導致老年癡呆癥[12]。

綜上所述,血漿同型半胱氨酸濃度越高，患者認知功能減退程度越嚴重,但如今,尚未有臨床研究能夠證實降低老年癡呆患者血漿同型半胱氨酸的水平可改善其出現(xiàn)的認知功能障礙。為此,相關(guān)臨床工作者需對尚未解決的問題進行更多的研究,從而提高老年癡呆癥的治愈率。

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Study on the relationship between dementia and plasma homocysteine levels

ZHANGQiong,DAIChao-bo,WANGWei,CHENHui.

DepartmentofGeriatrics,theFirstHospitalofWuhan,Wuhan430000,China

Objective To investigate the relationship between dementia and plasma homocysteine levels. Methods One hundred and twenty cases with dementia in our hospital from June 2012 to June 2014 were selected as a test group who were further divided into Alzheimer’s disease group, mixed dementia group and vascular dementia group according to the score of Hachinski Ischemic Scale, or further divided into mild group, moderate group and severe group based on the Mini-Mental state Examination.Forty patients without dementia were chosen as control group. The level of plasma homocysteine was detected with automatic biochemical analyzer and compared between the groups. Results The level of plasma homocysteine in Alzheimer’s disease group, mixed dementia group and vascular dementia group was significantly higher than that in control group (P<0.05). The level of plasma homocysteine in mild group, moderate group and severe group was significantly higher (P<0.05). With the increase of the severity degree, the level of plasma homocysteine was increased (P<0.05). Conclusions Plasma homocysteine level may induce a higher occurrence of dementia, and plasma homocysteine might decrease the cognitive function.

dementia; homocysteine; cognitive impairment

430000湖北省武漢市，武漢市第一醫(yī)院老年病科

陳輝，Email:570868091@qq.com

R 749.1

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2015.02.015

2014-08-04)