張 靜

(山東省鄆城縣中醫(yī)醫(yī)院，山東 鄆城 274700)

燈盞細(xì)辛注射液對急性腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性及血清MMP-9水平的影響

張 靜

(山東省鄆城縣中醫(yī)醫(yī)院，山東 鄆城 274700)

目的觀察燈盞細(xì)辛注射液治療急性腦梗死患者的臨床療效及對頸動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性與血清基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP-9)水平的影響。方法將136例急性腦梗死患者隨機分為觀察組與對照組，對照組給予阿司匹林等常規(guī)治療，觀察組在此基礎(chǔ)上加用燈盞細(xì)辛注射液治療，觀察2組臨床療效及治療前后血清MMP-9水平、頸動脈中膜厚度、頸動脈粥樣硬化斑塊積分與總面積變化情況。結(jié)果觀察組治療后顯效率與總有效率均明顯高于對照組(P均<0.05)；觀察組治療后頸動脈中膜厚度明顯較薄，頸動脈粥樣硬化斑塊積分與總面積顯著減少(P<0.05)；觀察組治療后7 d、14 d MMP-9水平均明顯低于對照組(P均<0.05)。結(jié)論燈盞細(xì)辛注射液治療急性腦梗死可以顯著改善臨床癥狀，有效提高治療效果，且能夠明顯促進(jìn)頸動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定，降低血清MMP-9水平，值得推廣應(yīng)用。

急性腦梗死；燈盞細(xì)辛注射液；頸動脈粥樣硬化斑塊；基質(zhì)金屬蛋白酶9

腦梗死又被稱為缺血性腦血管疾病，具有較高的發(fā)病率[1]。該病主要是由于腦血管供血減少而導(dǎo)致腦組織缺氧缺血，進(jìn)而引起腦細(xì)胞的壞死、凋亡，甚至不可逆性損傷神經(jīng)功能。相關(guān)研究顯示血清基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP-9)水平與動脈粥樣硬化斑塊情況有著密切的關(guān)系，而動脈粥樣硬化斑塊在急性腦梗死的發(fā)生、發(fā)展過程中起到了關(guān)鍵性作用[2]。因此可以將頸動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性與MMP-9水平作為評估急性腦梗死病情發(fā)展與控制程度的臨床客觀性指標(biāo)。2011年4月—2014年10月筆者觀察了常規(guī)治療聯(lián)合燈盞細(xì)辛注射液治療急性腦梗死的臨床效果及對頸動脈粥樣斑塊與血清MMP-9的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取我院上述時期中風(fēng)病科收治的急性腦梗死患者136例，均符合急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)腦CT、頸動脈彩超等影像學(xué)輔助檢查均已確診[3]；急性起病，發(fā)病至入院時間未超過72 h，NIHSS評分5～20分；首次發(fā)病，或有既往病史但未出現(xiàn)神經(jīng)功能損傷等后遺癥；年齡18～80歲；入院時生命體征平穩(wěn)，神志清醒，具有基本交流溝通能力，能夠配合完成相關(guān)治療及檢查，實驗前充分了解相關(guān)內(nèi)容，自愿參與并簽署知情同意書，符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)要求。排除認(rèn)知障礙或感知覺障礙者，較嚴(yán)重精神病或既往精神病史以及癡呆患者，嚴(yán)重心功能不全、心房纖顫、心瓣膜病、冠心病患者，中樞神經(jīng)系統(tǒng)嚴(yán)重受損、病變或免疫系統(tǒng)疾病患者，出血性梗死、腦出血患者，近期有出血傾向或出血性疾病史患者，血液性疾病或凝血功能障礙患者，近期感染史、手術(shù)史患者，其他部位栓子脫落造成腦栓塞患者，過敏體質(zhì)或較嚴(yán)重皮膚病患者，類風(fēng)濕、結(jié)締組織病、腫瘤或肢體殘疾患者，妊娠、哺乳期婦女。隨機分為2組：觀察組68例，男37例，女31例；年齡43～78(61.73±6.94)歲；病程(3.19±2.74)d。對照組68例，男39例，女29例；年齡46～75(62.59±6.07)歲；病程(3.27±2.59)d。2組基本情況比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 2組入院后均實施降血糖、血脂、穩(wěn)定血壓、降顱內(nèi)壓以及維持水電解質(zhì)平衡等對癥治療，積極防治并發(fā)癥，并口服拜阿司匹林片300 mg/次，1次/d。在此基礎(chǔ)上觀察組給予燈盞細(xì)辛注射液(總黃酮含量45 mg/10 mL)30 mL融入生理鹽水250 mL中靜脈滴注，2次/d。2組均以14 d為1個療程，1個療程后進(jìn)行療效評估，并在3個月后對患者進(jìn)行隨訪復(fù)查。

1.3觀察指標(biāo) ①觀察2組治療前及治療后7，14 d MMP-9水平。取當(dāng)日清晨患者空腹靜脈血3 mL，通過離心(3 000 r/min)血樣取其上清液，保存于-30 ℃恒溫冰箱，通過ELISA法檢測MMP-9水平。②治療前后進(jìn)行頸動脈超聲多普勒檢查，測定頸動脈中膜厚度(IMT)、頸動脈粥樣硬化斑塊積分(Crouse積分)與總面積。 Crouse積分計數(shù)方法：頸動脈一側(cè)各孤立斑塊最大厚度之和為該側(cè)斑塊積分，計算兩側(cè)斑塊積分之和；斑塊總面積為分布在雙側(cè)頸總動脈、頸內(nèi)/頸外動脈、頸動脈分叉區(qū)域的各粥樣硬化斑塊面積之和[4]。③評估2組臨床治療效果。

1.4療效評估標(biāo)準(zhǔn)[5]痊愈：神經(jīng)功能缺損評分降低90%以上，基本恢復(fù)正常工作、生活能力；顯效：神經(jīng)功能缺損評分降低46%～90%，部分生活能夠自理，可從事簡單工作；有效：神經(jīng)功能缺損評分降低18%～45%，無法恢復(fù)工作，生活需要依靠他人；無效：神經(jīng)功能缺損評分降低或升高程度低于18%；惡化：神經(jīng)功能缺損評分升高不低于18%?？傦@效率為痊愈、顯效病例數(shù)所占百分比，總有效率為痊愈、顯效、有效病例數(shù)所占百分比。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法 通過SPSS 17.0版統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理。計數(shù)資料表示為例(%)，使用2檢驗；計量資料用s表示，使用t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.12組臨床治療效果比較 觀察組治療后顯效率與總有效率均明顯高于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 例(%)

2.22組頸動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性情況比較 觀察組治療后各項指標(biāo)水平明顯降低，且與對照組相比頸動脈中膜厚度明顯較薄，Crouse積分與頸動脈粥樣硬化斑塊總面積顯著減少(P均<0.05)。見表2。

表2 2組頸動脈粥樣硬化斑塊相關(guān)指標(biāo)對比

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后MMP-9水平比較 2組治療后14d血清MMP-9水平均明顯低于治療前(P均<0.05)，且觀察組治療后7d、14dMMP-9水平均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后MMP-9水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05。

3 討 論

急性腦梗死是臨床最為常見的急性腦血管急危重癥之一，也是常出現(xiàn)的缺血性心腦血管疾病，具有高發(fā)病率、高致殘致死率的特點。該病好發(fā)于中老年人群，這是因為中老年患者機體各器官逐漸老化，血管彈性降低，同時容易伴有高血壓、高血脂等基礎(chǔ)疾病，而患者的血脂水平異常與急性腦梗死的發(fā)病及病情有著密切的關(guān)系。隨著近年來我國老齡人口比例增多、生活方式與飲食結(jié)構(gòu)的改變，該病的發(fā)病率呈逐漸升高趨勢[6]。該病起病快，短時間內(nèi)即可導(dǎo)致大量腦細(xì)胞壞死而造成較大的損害，嚴(yán)重影響患者健康與生活質(zhì)量，也對臨床治療效果與及時性提出了更高的要求。

臨床上對該病通常給予溶栓治療與神經(jīng)保護治療，能夠緩解臨床癥狀、改善腦組織供血狀況，但溶栓治療容易引起出血并發(fā)癥且會受到時間窗限制，而神經(jīng)保護劑的治療作用單一，無法對病癥進(jìn)行全面改善。因此目前尚無療效確切且穩(wěn)定的特效藥物，而只能在實施降脂、降顱內(nèi)壓、穩(wěn)定血壓以及維持水電解質(zhì)平衡等對癥支持治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合溶栓、神經(jīng)保護等綜合性治療。治療急性腦梗死的臨床用藥主要包括阿司匹林、他汀類藥物等，但單純應(yīng)用西藥治療仍然無法達(dá)到滿意的療效[7]。

燈盞細(xì)辛注射液中有效成分是使用現(xiàn)代工藝對燈盞花進(jìn)行提純而得到的，包括燈盞甲素、燈盞乙素、高黃芩素、芹菜素以及原兒茶酸、二咖啡?？鼘幩岬?，其中主要為燈盞乙素與少量燈盞甲素混合而成的燈盞花素。燈盞花素作為燈盞細(xì)辛注射液的核心成分，具有擴張血管、抑制血栓形成、清除自由基、抑制鈣離子超載等作用。燈盞花素可以抵抗15-甲基前列腺素與5-羥色胺的縮血管作用，通過提高cAMP水平使心腦血管、外周血管同時得到擴張，有效促進(jìn)局部血流量，增強供血[8]。該成分對血栓形成亦有明顯抑制效果，其核心機制主要包括促進(jìn)纖溶活性、抑制血小板聚集與內(nèi)源性凝血系統(tǒng)。相關(guān)研究顯示燈盞花乙素與總黃酮均能有效抑制凝血因子與纖維蛋白原，燈盞細(xì)辛可以對體外血栓形成產(chǎn)生明顯抑制[9]。燈盞花素可以提高腦缺血再灌注后所形成的過氧化氫酶、超氧化物歧化酶活性[10]。有報道表明黃酮類化合物具有抗氧化效果，因此可以推斷燈盞花素能夠清除自由基，并通過與金屬離子螯合進(jìn)一步抑制脂質(zhì)過氧化形成[11]。

細(xì)胞內(nèi)鈣超載對腦梗死患者的病情發(fā)展有嚴(yán)重影響，鈣離子超載可以增加興奮性氨基酸并促使自由基連鎖反應(yīng)被激活，而導(dǎo)致血管內(nèi)凝血、血管痙攣，進(jìn)一步降低血流灌注量，擴大梗死范圍；同時蛋白激酶被激活使得興奮性氨基酸不能有效被攝取而產(chǎn)生堆積，進(jìn)一步增加鈣超載，形成惡性循環(huán)。燈盞花素可以有效抑制CPK激活與神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)鈣離子超載，避免興奮性氨基酸在細(xì)胞外堆積并進(jìn)一步造成損傷；同時燈盞花素可以有效抑制去甲腎上腺素所導(dǎo)致的血管收縮、鈣離子內(nèi)流等效果，進(jìn)一步降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子水平，以達(dá)到舒張血管效果。現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，燈盞細(xì)辛注射液具有多方面治療效果，包括改善微循環(huán)、擴張血管，有效增強對心腦重要器官的血流灌注量；清除氧自由基，減輕缺血再灌注損傷，并抗細(xì)胞凋亡與脂質(zhì)過氧化；調(diào)節(jié)血脂水平，改善血液黏稠度及血液流變學(xué)特性等，并且具有顯著的促血管新生效果，能夠?qū)δX組織形成良好的保護作用[12]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后顯效率與總有效率明顯高于對照組，頸動脈中膜厚度明顯較薄，頸動脈粥樣硬化斑塊積分與總面積顯著減少；觀察組治療后7d、14dMMP-9水平均明顯低于對照組。提示燈盞細(xì)辛注射液治療急性腦梗死可以顯著改善臨床癥狀，有效提高治療效果，且能夠明顯促進(jìn)頸動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定，降低血清MMP-9水平，值得臨床推廣應(yīng)用。

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1008-8849(2015)31-3513-03

2015-03-30