馬亞萍

(陜西省咸陽(yáng)市中心醫(yī)院，陜西 咸陽(yáng) 712000)

氯沙坦鉀聯(lián)合六味地黃丸治療早期糖尿病腎病的臨床研究

馬亞萍

(陜西省咸陽(yáng)市中心醫(yī)院，陜西 咸陽(yáng) 712000)

目的觀察氯沙坦鉀聯(lián)合六味地黃丸治療早期糖尿病腎病(DN)的療效。方法將148例早期DN患者隨機(jī)分為2組，治療組74例采用氯沙坦鉀聯(lián)合六味地黃丸治療，對(duì)照組74例采用氯沙坦鉀治療，觀察2組的臨床效果及血壓、尿素氮、C-反應(yīng)蛋白及24h尿微量清蛋白水平的變化。結(jié)果治療組總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。治療后2組收縮壓、舒張壓及平均動(dòng)脈壓(MAP)均明顯下降(P均<0.05)，且治療組MAP較對(duì)照組下降更明顯(P<0.05)；2組BUN、肌酐及UAER均明顯下降(P均<0.05)，且治療組UAER較對(duì)照組下降更顯著(P<0.05)；治療后治療組CRP水平明顯下降，且顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論氯沙坦鉀聯(lián)合六味地黃丸治療早期DN能改善腎功能，抑制慢性炎性反應(yīng)，控制血壓，有效降低尿蛋白。

氯沙坦鉀;六味地黃丸;糖尿病腎病

糖尿病腎病(DN)是糖尿病最常見最嚴(yán)重的微血管并發(fā)癥之一，在2型糖尿病(T2DM)患者中DN是僅次于大血管并發(fā)癥的致死原因[1]。DN為終末期腎病(ESRD)患者的主要病因之一，約占全球ESRD的20%～40%[2]。其病理變化公認(rèn)的是系膜細(xì)胞性增殖肥大和外基質(zhì)增多，早期臨床治療很關(guān)鍵。本研究旨在探討運(yùn)用血管緊張素受體阻斷劑氯沙坦鉀聯(lián)合六味地黃丸治療DN的臨床療效。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取2009年6月—2012年6月在我院住院及門診收治的DN患者148例，均確診為T2DM，且尿微量蛋白排泄率(UAER)30～300mg/24h。排除原發(fā)性腎臟疾病、肝功能不全、自體免疫性疾病及泌尿系感染性疾病等。將患者隨機(jī)分為2組：治療組74例，男39例，女35例；年齡45～70(57.0±5.8)歲；病程4～8(5.7±1.5)年。對(duì)照組74例，男30例，女44例；年齡44～68(54.0±5.8)歲；病程3～8(5.2±1.7)年。2組性別、年齡、病程、基礎(chǔ)疾病等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 2組均進(jìn)行糖尿病教育，低鹽、優(yōu)脂、低蛋白飲食，口服降糖藥物，控制血壓等基礎(chǔ)治療。對(duì)照組同時(shí)服用氯沙坦鉀片(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080371)50mg，1次/d，，治療組在口服氯沙坦鉀基礎(chǔ)上口服六味地黃丸(蘭州佛慈制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z62020664)8粒，3次/d。2組療程均為6個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo) 分別于治療前后檢測(cè)24hUAER、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)及C反應(yīng)蛋白(CRP)水平，觀測(cè)治療前后血壓變化情況。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：治療后24hUAER、血肌酐、尿素氮下降50%以上；有效：上述指標(biāo)下降10%～50%；無效：上述指標(biāo)下降<10%或升高。

2 結(jié) 果

2.12組臨床療效比較 治療組顯效率及總有效率均明顯高于對(duì)照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 例(%)

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后腎功能及UAER比較 治療后2組SCr及BUN及UAER水平均顯著下降(P均<0.05)，且治療組UAER下降較對(duì)照組更顯著(P<0.05)。見表2。

2.32組治療前后血壓水平比較 治療后2組收縮壓、舒張壓及平均動(dòng)脈壓(MAP)均明顯下降(P均<0.05)，且治療組MAP下降較對(duì)照組更顯著(P<0.05)。見表3。

2.42組治療前后CRP水平比較 治療后治療組CRP水平明顯下降(P<0.05)，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表2 2組治療前后肌酐、BUN及UAER水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對(duì)照組比較，P<0.05。

表3 2組血壓水平比較

注:①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05；1 mmHg=0.133 kPa。

表4 2組治療前后CRP水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.5不良反應(yīng) 2組治療期間均未見明顯不良反應(yīng)。

3 討 論

DN的發(fā)展是多種因素綜合作用結(jié)果，糖脂代謝紊亂、細(xì)胞因子、腎素血管緊張素系統(tǒng)等起到重要的作用,炎性機(jī)制是DN發(fā)生的關(guān)鍵因素，DN患者體內(nèi)炎性遞質(zhì)異常，CRP和IL-6表達(dá)水平高于健康人群[3]。多項(xiàng)研究表明，DN發(fā)病與高糖、血液流變學(xué)改變、氧化應(yīng)激、炎性反應(yīng)等多種因素有關(guān)[4]。慢性微血管炎癥加速DN的進(jìn)展，巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞等免疫細(xì)胞在多種黏附因子、趨化因子和細(xì)胞因子的作用下在腎臟聚集，引發(fā)炎癥反應(yīng)，加重了血管損傷和基質(zhì)纖維化[5],從而引起腎小球及腎小管細(xì)胞損壞，腎小球?yàn)V過膜電荷屏障及機(jī)械屏障破壞，濾過功能受損。蛋白尿與DN的嚴(yán)重程度及疾病進(jìn)展密切相關(guān)，微量蛋白尿是早期DN的標(biāo)志，其出現(xiàn)標(biāo)志著病情將進(jìn)一步發(fā)展為臨床DN。及時(shí)有效的干預(yù)，減少尿蛋白，縮短尿蛋白存在的時(shí)間，是遞轉(zhuǎn)或延緩早期DN發(fā)生和發(fā)展的關(guān)鍵[6]。

氯沙坦作為經(jīng)典的血管緊張素受體阻斷劑，可改善DN患者的血糖，減少蛋白尿及心血管事件的發(fā)生，其通過調(diào)節(jié)產(chǎn)生超氧化物的酶和超氧化物清除酶的活性，發(fā)揮抗氧化應(yīng)激作用。有研究表明，高糖狀態(tài)下，血管內(nèi)皮細(xì)胞及腎小球都會(huì)產(chǎn)生過量的超氧化物，DN患者外周血急性時(shí)相CRP(hs-CRP)、IL-6及TNF-α均明顯升高，并且與UAER呈正相關(guān)；氯沙坦降低DN患者血糖、血壓及UAER的機(jī)制與降低炎癥因子水平、增強(qiáng)SOD活性相關(guān)[7-8]。

中醫(yī)認(rèn)為糖尿病腎病的主要病因機(jī)制是消渴日久，氣陰兩虛，腎陰不足，陰損及陽(yáng)所致[9]。六味地黃丸由熟地黃、酒茱萸肉、牡丹皮、山藥、茯苓、澤瀉六味藥物組成，能滋陰補(bǔ)腎，臨床治療DN有效，可減慢DN進(jìn)展，具有保護(hù)糖尿病腎臟的作用。研究證實(shí)，其對(duì)DN大鼠腎臟保護(hù)作用與抑制IL-6、TNF-α表達(dá)相一致，說明六味地黃丸對(duì)腎臟保護(hù)作用與抑制炎癥作用密切相關(guān)[10]。CPR既是炎癥因子又是慢性炎癥反應(yīng)的標(biāo)志物，可使血管內(nèi)皮功能不全，直接損傷腎小球出球小動(dòng)脈；同時(shí)可直接損傷腎小球基底膜和系膜，導(dǎo)致腎小球高灌注、高濾過狀態(tài)，加速腎小球損害[11-13]。程發(fā)峰等[14]對(duì)中藥配合氯沙坦治療DN文獻(xiàn)進(jìn)行Meta分析，認(rèn)為中藥配合氯沙坦治療DN在改善UAER、24h尿蛋白定量、SCr、BUN、空腹血糖、TG、TC方面均有顯著作用。本研究證實(shí)，治療組治療后血壓平穩(wěn)下降，UAER降低顯著，BUN、SCr、CRP水平明顯降低，表明氯沙坦鉀聯(lián)合六味地黃丸可有效地改善DN患者腎功能，減少蛋白尿，延緩腎衰竭，且無明顯藥物不良反應(yīng)，值得臨床推廣。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.31.021

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2015-03-15