張 建，劉 建，何維棟

(江蘇省連云港市第一人民醫(yī)院，江蘇 連云港 222000)

補腎健骨湯配合阿侖膦酸鈉治療髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后股骨假體周圍早期骨溶解療效觀察

張 建，劉 建，何維棟

(江蘇省連云港市第一人民醫(yī)院，江蘇 連云港 222000)

目的觀察補腎健骨湯配合阿侖膦酸鈉治療髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后股骨假體周圍早期骨溶解的臨床效果。方法將髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后股骨假體周圍早期骨溶解患者69例隨機分為3組，A組23例采用阿侖膦酸鈉治療，B組23例采用補腎健骨湯治療，C組23例采用補腎健骨湯配合阿侖膦酸鈉治療，比較3組疼痛情況、骨代謝狀況、相關(guān)區(qū)域的透明帶狀況、相關(guān)因子的改變情況。結(jié)果治療后3組VAS評分、Ⅰ型膠原氨基端前肽、Ⅰ型膠原C端肽水平均顯著降低。C組治療3個月、6個月時VAS評分、Ⅰ型膠原氨基端前肽、Ⅰ型膠原C端肽水平均明顯低于A組和B組,B組低于A組。治療6個月后，3組C區(qū)、Ⅱ區(qū)、Ⅳ區(qū)透明帶均顯著減小，白細胞介素-1、白細胞介素-6、腫瘤壞死因子α水平均顯著降低。C組C區(qū)、Ⅱ區(qū)、Ⅳ區(qū)透明帶均明顯小于A組和B組，白細胞介素-1、白細胞介素-6、腫瘤壞死因子α水平均明顯低于A組和B組。B組C區(qū)、Ⅱ區(qū)、Ⅳ區(qū)透明帶均明顯小于A組，白細胞介素-1、白細胞介素-6、腫瘤壞死因子α水平均明顯低于A組。結(jié)論補腎健骨湯配合阿侖膦酸鈉治療髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后股骨假體周圍早期骨溶解療效滿意，可明顯減輕患者的疼痛并降低骨代謝，可顯著縮小透明帶區(qū)域并抑制破骨激活因子的釋放。

補腎健骨湯；阿侖膦酸鈉；髖關(guān)節(jié)置換術(shù)；骨溶解

髖關(guān)節(jié)置換術(shù)是臨床常見術(shù)式，多數(shù)患者都能獲得較好的治療效果[1]，但隨著手術(shù)指征的提高和人口壽命的延長，術(shù)后髖關(guān)節(jié)活動明顯增加，容易造成假體無菌性松動等情況發(fā)生，股骨假體周圍早期也可出現(xiàn)骨溶解現(xiàn)象[2]。阿侖膦酸鈉是臨床用于假體周圍骨溶解治療的常見藥物，可加速假體周圍骨生長[3]。補腎健骨湯具有補腎壯筋、溫腎通經(jīng)、益氣活血、活血化瘀止痛之功效[4]。筆者觀察了補腎健骨湯配合阿侖膦酸鈉治療髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后股骨假體周圍早期骨溶解的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 本院2010年10月—2013年12月收治髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后股骨假體周圍早期骨溶解患者69例，經(jīng)臨床表現(xiàn)、實驗室檢測、影像學(xué)檢查確診，排除患有其他心肺疾病、肝腎疾病、血液性疾病、免疫性疾病、感染性疾病、精神疾病者。采用隨機數(shù)字表法分為3組：A組23例，男13例，女10例；年齡46～75(61.2±6.8)歲；置換類型：骨水泥型9例，混合型5例，生物型9例。B組23例，男12例，女11例；年齡45～76(61.8±7.5)歲；置換類型：骨水泥型10例，混合型3例，生物型10例。C組23例，男11例，女12例；年齡44～75(60.9±8.1)歲；置換類型：骨水泥型10例，混合型4例，生物型9例。3組年齡、性別、置換類型比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。此次研究已取得患者及家屬同意，且經(jīng)醫(yī)院倫理委員會通過。

1.2方法A組患者采用阿侖膦酸鈉(杭州默沙東制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20080073)治療，周一清晨空腹口服阿侖膦酸鈉70mg/次，加服200mL溫開水，用藥后坐立>30min，每周1次，4周為1個療程，用藥2h內(nèi)不能食用牛奶，不能喝咖啡、茶水，治療6個療程。B組患者采用補腎健骨湯治療，方藥組成：桑寄生20g、杜仲20g、猴骨20g、補骨脂20g、當(dāng)歸20g、丹參20g、熟地黃20g、枸杞20g、川續(xù)斷20g、玄胡20g、雞內(nèi)金15g、鹿角片15g、炮山甲15g、黃芪20g、三七15g、牛膝15g、松節(jié)15g，加水500mL浸泡1h后，先用武火煎至沸騰，再用文火煎取濃汁至200mL左右，每天1劑，早晚各煎服1次。連續(xù)用藥2周后，停藥1周，再用藥2周為1個療程，共治療6個療程。C組采用補腎健骨湯配合阿侖膦酸鈉治療：補腎健骨湯用藥1周后，改為阿侖膦酸鈉每周70mg，每周1次，再改為補腎健骨湯用藥1周，如此反復(fù)，4周為1個療程，共治療6個療程。

1.3觀察項目 采用視覺模擬評分法(VAS)[5]觀察3組治療前后疼痛情況，同時觀察骨代謝指標(biāo)Ⅰ型膠原氨基端前肽、I型膠原C端肽情況，相關(guān)區(qū)域的透明帶狀況，關(guān)節(jié)液中相關(guān)因子的改變情況。

2 結(jié) 果

2.13組治療前后疼痛情況比較 治療后3組VAS評分均顯著降低，而C組治療3個月、6個月時VAS評分明顯低于A組和B組，B組明顯低于A組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。見表1。

表1 3組疼痛情況比較，分)

注：①與治療前比較，P<0.05。

2.23組治療前后骨代謝狀況比較 治療后，3組Ⅰ型膠原氨基端前肽、Ⅰ型膠原C端肽水平均顯著降低，而C組治療3個月、6個月時Ⅰ型膠原氨基端前肽、Ⅰ型膠原C端肽水平均明顯低于A組和B組，B組均明顯低于A組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。見表2。

表2 3組骨代謝狀況比較

注：①與治療前比較，P<0.05。

2.33組相關(guān)區(qū)域的透明帶狀況比較 治療6個月后，3組C區(qū)、Ⅱ區(qū)、Ⅳ區(qū)透明帶均顯著減小，而C組C區(qū)、Ⅱ區(qū)、Ⅳ區(qū)透明帶均明顯小于A組和B組(P均<0.05)，B組各指標(biāo)均明顯小于A組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。見表3。

表3 3組相關(guān)區(qū)域的透明帶狀況比較

注：①與治療前比較，P<0.05。

2.43組關(guān)節(jié)液中相關(guān)因子改變情況比較 治療6個月后，3組白細胞介素-1、白細胞介素-6、腫瘤壞死因子α水平均顯著降低，而C組白細胞介素-1、白細胞介素-6、腫瘤壞死因子α水平均明顯低于A組和B組，B組各指標(biāo)水平均明顯低于A組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。見表4。

3 討 論

表4 3組關(guān)節(jié)液中相關(guān)因子的改變情況比較

注：①與治療前比較，P<0.05。

髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后股骨假體的無菌性松動是較為常見的術(shù)后并發(fā)癥[6]，常伴有不同程度的骨溶解。誘發(fā)原因有很多，主要影響因素為人工關(guān)節(jié)的磨損顆粒、患者機體的自身狀況、手術(shù)操作的技術(shù)問題等。使用骨水泥固定時具有較好的固定效果，但機械性很差，容易發(fā)生破裂，隨著時間的推移，發(fā)生股骨假體松動和骨溶解的風(fēng)險也會大幅提升[7]。生物學(xué)固定是一種新型的固定方法，組織相容性很好，雖然可以大大降低股骨假體松動和骨溶解的發(fā)生風(fēng)險，但早期的固定效果不好。

老年人是髖關(guān)節(jié)置換術(shù)的主要人群，機體多伴有不同程度的骨質(zhì)疏松病癥，年齡越大骨質(zhì)疏松越明顯，這就增加了髖關(guān)節(jié)置換術(shù)的難度[8-9]。術(shù)后磨損顆粒造成的假體松動是一個慢性炎癥的骨溶解過程[10]，磨損顆粒會在假體周圍局部誘發(fā)異物反應(yīng)，使得炎癥因子大量聚集，釋放細胞因子后，會加重假體表面的摩擦，時間越長磨損越嚴(yán)重，這些因子包括白細胞介素-1、白細胞介素-6、腫瘤壞死因子α。其中白細胞介素-1是由單核細胞、內(nèi)皮細胞、成纖維細胞和其他類型細胞在應(yīng)答感染時產(chǎn)生的細胞因子，能刺激集落刺激因子、血小板生長因子等細胞因子的產(chǎn)生和使T細胞產(chǎn)生白細胞介素-2，在免疫應(yīng)答和組織修復(fù)中起作用。白細胞介素-6是趨化因子家族的一種細胞因子，是由多種細胞產(chǎn)生并作用于多種細胞的一類細胞因子，具有造血和免疫調(diào)節(jié)功能，在傳遞信息，激活與調(diào)節(jié)免疫細胞，介導(dǎo)T、B細胞活化、增殖與分化及在炎癥反應(yīng)中起重要作用。腫瘤壞死因子α是由活化單核/巨噬細胞產(chǎn)生 ，可促進細胞增殖和分化，是重要的炎癥因子，在假體周圍骨溶解過程中發(fā)揮著重要作用。

阿侖膦酸鈉是臨床常用的一種骨代謝調(diào)節(jié)劑[11]，屬于氨基二膦酸鹽類藥物，作用于機體后與骨內(nèi)羥磷灰石具有良好的親和力，可進入到骨基質(zhì)羥磷灰石晶體中，如果發(fā)生破解細胞溶解晶體，該藥物就會被釋放，可有效抑制破骨細胞的生物活性。也可通過成骨細胞發(fā)揮抑制骨吸收的作用，其抗骨吸收的活性非常強，且無骨礦化抑制效果，可有效防止骨丟失。

補腎健骨湯是由諸多中藥構(gòu)成的，其中補骨脂、猴骨、鹿角片、炮山甲具有補腎健骨、溫腎通經(jīng)的功效，當(dāng)歸、黃芪、丹參、三七具有益氣活血的功效，雞內(nèi)金、炮山甲具有消瘀滯、通經(jīng)絡(luò)的功效，可松節(jié)通關(guān)利節(jié)。與桑寄生、杜仲、熟地黃、枸杞、川續(xù)斷、玄胡、牛膝、松節(jié)等藥物聯(lián)用，共奏補腎壯筋、化瘀通經(jīng)、活血止痛之功效。該方具有治療寒熱骨痹、治虛治實、治氣治血等多種雙相作用。

本研究結(jié)果表明，3組治療后疼痛均明顯緩解，Ⅰ型膠原氨基端前肽、Ⅰ型膠原C端肽均顯著降低，C區(qū)、Ⅱ區(qū)、Ⅳ區(qū)透明帶均顯著減小，白細胞介素-1、白細胞介素-6、腫瘤壞死因子α均顯著降低，其中C組效果優(yōu)于B組和A組，說明補腎健骨湯配合阿侖膦酸鈉可明顯緩解患者的疼痛感，可明顯改善機體的骨代謝狀況，可有效改善骨吸收狀況，明顯縮小透明帶范圍，可有效抑制破骨激活因子的釋放。這與文獻[12-13]報道一致。

綜上所述，補腎健骨湯配合阿侖膦酸鈉是治療髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后股骨假體周圍早期骨溶解的有效方法，可明顯減輕患者的疼痛并降低骨代謝，可顯著縮小透明帶區(qū)域并抑制破骨激活因子的釋放，值得臨床推廣使用。但此次研究的樣本量較小，仍需要進一步擴大研究。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.31.011

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2015-01-20