王曉琴

(河北鋼鐵集團有限公司承鋼公司職工醫(yī)院，河北 承德 067002)

鹽酸貝那普利在腹膜透析患者中的應用價值

王曉琴

(河北鋼鐵集團有限公司承鋼公司職工醫(yī)院，河北 承德 067002)

目的 探討鹽酸貝那普利對于腹膜透析患者的應用價值，為腹膜透析患者提供更可靠的醫(yī)療方案。方法 隨機抽取100例腹膜透析患者分為2組，研究組50例予以鹽酸貝那普利治療，對照組50例予以其他常規(guī)藥物治療，觀察2組臨床應用效果。結(jié)果 治療前2組殘余腎功能、24 h尿量比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，治療后對照組殘余腎功能及24 h尿量均較研究組顯著降低(P均<0.01)。治療前2組24 h超濾量與PET值比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后對照組24 h超濾量與PET值與研究組比較差異有統(tǒng)計學意義(P均<0.01)。治療后2組TGF-β1和VEGF比較差異有統(tǒng)計學意義(P均<0.01)。結(jié)論 腹膜透析患者長期使用鹽酸貝那普利可保護腹膜功能，同時能緩解殘余腎功能的下降，值得臨床推廣。

鹽酸貝那普利；腹膜透析；腎功能

腎臟替代治療是目前診治終末期腎臟疾病的一種優(yōu)秀的醫(yī)療方案，具體有腹膜透析、血液透析與腎移植,其中的腹膜透析治療更是此中翹楚。大量研究顯示，腹膜透析具備安全可靠、操作便捷等諸多優(yōu)勢，備受青睞[1-2]。本研究就鹽酸貝那普利在腹膜透析患者中的應用效果進行探討，旨在為患者的診治提供科學依據(jù)。現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2011年12月—2012年12月我院收治的100例腹膜透析患者，隨機分為2組：研究組50例，男26例，女24例；年齡23～68(45.1±6.5)歲；慢性腎小球腎炎21例，糖尿病腎病10例，良性腎小動脈硬化8例，狼瘡性腎炎6例，梗阻性腎病3例，其他2例；文化程度：大學9例，中學17例，小學15例，文盲9例。對照組50例，男27例，女23例；年齡22～69(44.8±6.3)歲；慢性腎小球腎炎20例，糖尿病腎病11例，良性腎小動脈硬化9例，狼瘡性腎炎7例，梗阻性腎病2例，其他1例；文化程度大學11例，文化程度：中學18例，文化程度小學15例，文盲6例。2組基本資料相比差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標準 入選患者年齡不宜超過70歲；生命體征相對穩(wěn)定；從未接受過血管緊張素相關治療，或禁用這些藥物3個月以上[3-4]；排除其他不宜研究的對象如惡性高血壓、腎動脈狹窄、孤立腎等患者；3個月內(nèi)均未發(fā)生急性心腦血管事件者；尿量>400 mL/d；血壓≥120/70 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)；殘存腎功能>4 mL/(min·1.73 m2)；自愿參與本次研究。

1.3 方法 對照組給予除血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ACEI/ARB)以外的其他降壓藥物(尼群地平、貝他樂克等)治療。研究組予以鹽酸貝那普利(北京諾華制藥有限公司；國藥準字H20030514)口服，10 mg/d。

1.4 觀察指標 治療前、后分別行腹膜平衡試驗(PET)，采集并記錄患者24 h尿量和超濾量，檢測計算患者的殘余腎功能(RRF)，RRF=(腎尿素清除率+腎肌酐清除率)/2。腎尿素清除率=(尿BUN濃度/血清BUN濃度)×24 h尿量/1 440 mL[5]；腎肌酐清除率=(尿Cr濃度/血清Cr濃度)×24 h尿量/1 440 mL[5]。治療后應用酶聯(lián)免疫法測定患者腹透液TGF-β1與VEGF水平。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 10.5軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料行t檢驗，計數(shù)資料行2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組治療前后各項指標分析 治療前2組24 h尿量、殘余腎功能比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后對照組24 h尿量與殘余腎功能較研究組均顯著降低(P均<0.01)。治療前2組24 h超濾量與PET值比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后2組24 h超濾量與PET值比較差異有統(tǒng)計學意義(P均<0.01)。見表1。

表1 2組治療前后各指標比較

注：①與對照組比較，P<0.01。

2.2 2組治療前后腹透液TGF-β1和VEGF水平比較 治療前2組過夜腹膜透析液中TGF-β1和VEGF水平組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，治療后2組TGF-β1和VEGF水平比較差異有統(tǒng)計學意義(P<均0.01)。見表2。

3 討 論

腹膜透析是利用自身的腹膜作為透析膜，通過腹膜透析導管注射到患者腹腔內(nèi)[6]，隨后再通過彌散、對流與超濾的作用治療效果，逐漸消除人體多余代謝產(chǎn)物與水分，以此達到糾正水、電解質(zhì)紊亂與酸堿失衡的治療效果[2，7]。與此同時大量研究顯示，腹膜透析患者的腹膜變化與RAS抑制劑有著緊密聯(lián)系，對于患者體內(nèi)殘余腎功能有積極改善的效果[8-9]。隨著腹膜透析時間的延長，將發(fā)生腹膜結(jié)構(gòu)與功能變化，包括纖維化、血管病變及血管生成。從而導致腹膜溶質(zhì)轉(zhuǎn)運上升，超濾功能降低，最終導致腹膜功能的超濾衰竭，然而腹膜透析的腹膜纖維化是致使患者退出治療的重要因素之一[10]。腹膜透析較其他替代治療對于殘余腎功能的積極改善效果更為理想顯著。但若是不科學的應用高滲透析液，大量超濾或腹膜炎反復發(fā)作時，對于患者體內(nèi)殘余腎功能的保護是極為不利的[12]。近年來國內(nèi)外研發(fā)了一系列抗腹膜纖維化的相關治療藥物，如ACEI、抑制膠原生物合成藥物及細胞因子拮抗劑等。而其中的鹽酸貝那普利是一種臨床上十分常用的治療藥物。鹽酸貝那普利是一種血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，主要通過水解形成高活性貝那普利拉來抑制血管緊張素Ⅱ介導的相關作用機制，促使患者外周血管阻力下降，控制血壓，但不會導致人體代償性液體潴留。同時，還可緩解患者心室負荷，控制心率，以此改善患者左心室肥厚與糖尿病糖耐量的醫(yī)療效果?；颊呖诜}酸貝那普利的吸收效果極佳，吸收率高于37%。

表2 2組治療前后腹透液TGF-β1和VEGF水平比較

注：①與對照組比較，P<0.01。

腹膜透析患者應用鹽酸貝那普利1年后，與常規(guī)患者相比，其超濾量、尿素清除指數(shù)均較高，溶質(zhì)轉(zhuǎn)運升高的速度及腹透液中TGF-β1的表達均較低，并且應用鹽酸貝那普利患者治療后的尿量與RRF均高于常規(guī)患者。由此可以看出，鹽酸貝那普利可延緩溶質(zhì)轉(zhuǎn)運升高的速度，減少腹膜超濾下降，抑制致纖維化因子TGF-β1的過表達和延緩殘余腎功能及尿量的下降速度，并且在保證透析充分性方面起到一定作用。本結(jié)果顯示，2組24 h尿量、超濾量及殘余腎功能與PET等指標比較差異有統(tǒng)計學意義。2組腹膜透析液中TGF-β1和VEGF水平比較差異有統(tǒng)計學意義，對照組異常表達更顯著，表明研究組患者鹽酸貝那普利的應用效果理想。王曉霞等[13]研究顯示，治療前2組殘余腎功能、24 h尿量比較差異無統(tǒng)計學意義，12個月后實驗組殘余腎功能、24 h尿量均高于對照組，表明鹽酸貝那普利具有延緩殘余腎功能下降的作用。表明維持性腹膜透析患者的尿量、殘余腎功能、超濾量隨透析的進行會下降，腹膜的轉(zhuǎn)運率會升高。長期服用鹽酸貝那普利可在一定程度上保證透析充分性，其可能的原因是鹽酸貝那普利能保護腹膜功能和延緩殘余腎功能下降。鹽酸貝那普利可抑制腹膜透析液中 TGF-β1過表達，從而推斷鹽酸貝那普利可能是通過抑制致纖維化因子的過表達來實現(xiàn)保護腹膜功能的作用。

綜上所述，鹽酸貝那普利在腹膜透析患者中的應用意義顯著，可積極改善患者的病情，提高患者的生存質(zhì)量，值得臨床推廣。

[1] 方紅,胡秀榮,顧建明,等. 鹽酸貝那普利多晶型的制備和表征[J]. 浙江大學學報：醫(yī)學版,2012,41(6):639-646

[2] 陳燕,談振華,鄭照正，等. 改良腹腔鏡引導下腹膜透析管置入術的療效觀察[J]. 實用醫(yī)學雜志,2012,28(15):2582-2584

[3] 畢志輝,王維華,熊妙華，等. 硝苯地平控釋片與鹽酸貝那普利治療血液透析高血壓患者的療效觀察[J]. 中國當代醫(yī)藥,2013,20(3):84-85；87

[4] 梁劍波,區(qū)景運,王澤彬，等. 腹膜透析患者頸動脈鈣化與胎球蛋白A及C反應蛋白的關系及對心血管事件的影響[J]. 中華腎臟病雜志,2013,29(8):569-573

[5] 王涵,周巖,李韜彧，等. 日間不臥床腹膜透析與持續(xù)不臥床腹膜透析對心血管并發(fā)癥的影響[J]. 腎臟病與透析腎移植雜志,2013,22(5):427-433

[6] Mittelmaier S,Fünfrocken M,Fenn D，et al. 3-Deoxygalactosone, a new glucose degradation product in peritoneal dialysis fluids: Identification, quantification by HPLC/DAD/MSMS and its pathway of formation[J]. Analyt Bioanalyti Chemist,2011,399(4):1689-1697

[7] 王延玲,王榮,馬駿，等. 鹽酸貝那普利對模擬急性高原缺氧大鼠心肌影響[J]. 醫(yī)學分子生物學雜志,2013,10(2):114-118

[8] 余建家. 鹽酸貝那普利對原發(fā)性輕中度高血壓患者心電圖的影響[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2013,22(11):1187-1188

[9] 宋榮. 鹽酸貝那普利及其主要代謝物在健康中國人中的研究[D]. 北京：中國協(xié)和醫(yī)科大學研究生院，2006

[10] Neutel JM,Smith DH,Weber MA，et al. Efficacy of combination therapy with amlodipine besylate/benazepril hydrochloride for lowering systolic blood pressure in stage 2 hypertension[J]. Am J Geriatr Cardiol,2006,15(3):142-150

[11] 楊蘆蓉,楊林,鐘文旗，等. 腹膜透析患者腹膜轉(zhuǎn)運類型與營養(yǎng)狀況的相關性研究[J]. 重慶醫(yī)學,2013,12(35):4281-4283

[12] 王曉霞,任偉. 鹽酸貝那普利對持續(xù)性非臥床腹膜透析患者腹膜功能及殘余腎功能的影響[J]. 中國臨床保健雜志,2013,16(2):158-160

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.12.025

R459.5

B

1008-8849(2015)12-1320-02

2014-05-04