何山林

(山東省禹城市人民醫(yī)院,山東 禹城 251200)

還原型谷胱甘肽聯(lián)用門冬氨酸鉀鎂治療藥物性肝炎的臨床療效評(píng)價(jià)

何山林

(山東省禹城市人民醫(yī)院,山東 禹城 251200)

目的 分析并評(píng)價(jià)還原型谷胱甘肽聯(lián)用門冬氨酸鉀鎂對(duì)藥物性肝炎的臨床治療效果。方法 根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法將76例藥物性肝炎患者分成2組，觀察組給予還原型谷胱甘肽聯(lián)合門冬氨酸鉀鎂靜脈滴注，每日1次。對(duì)照組給予甘利欣靜脈滴注，每日1次。2組均給予常規(guī)維生素、氨基酸以及能量合劑等支持治療，治療28 d為1個(gè)療程。結(jié)果 2組治療1個(gè)療程后，觀察組總有效率為97%(38/39)，對(duì)照組為68% (25/37)，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。治療后2組肝功能均比治療前明顯好轉(zhuǎn)，2組ALT、AST及TB均顯著低于治療前(P<0.01)，且觀察組均顯著低于對(duì)照組(P均<0. 01)。2組均未見(jiàn)明顯的不良反應(yīng)。結(jié)論 還原型谷胱甘肽與門冬氨酸鉀鎂聯(lián)合治療藥物性肝炎療效顯著，能夠顯著改善患者的肝功能，且無(wú)明顯不良反應(yīng)，提倡臨床廣泛應(yīng)用。

還原型谷胱甘肽;門冬氨酸鉀鎂;藥物性肝炎

隨著臨床藥物種類的日益增多，藥物性肝炎患者隨之增加，特別是急性藥物性肝炎十分常見(jiàn)[1]。大多數(shù)種類的藥物在體內(nèi)均通過(guò)肝臟進(jìn)行轉(zhuǎn)化代謝，故而大部分藥物及其代謝產(chǎn)物對(duì)肝臟的損害很大[2]。近些年來(lái)，患結(jié)核病者日益增多，統(tǒng)計(jì)顯示，使用抗結(jié)核藥物導(dǎo)致的肝損害已成為藥物性肝炎主要誘因，而中藥以及抗腫瘤化療藥物所導(dǎo)致的肝損害也同樣不容忽視。[3]。藥物性肝損害屬于臨床上的常見(jiàn)肝損害，藥物不良反應(yīng)或機(jī)體對(duì)藥物產(chǎn)生的超敏反應(yīng)所導(dǎo)致的藥物性肝炎占藥物引發(fā)不良反應(yīng)的10%以上[4]。因此，怎樣才能快速解除藥物性肝損害是臨床上亟待解決的問(wèn)題。2008年6月—2013年5月我院采用還原型谷胱甘肽與門冬氨酸鉀鎂聯(lián)合治療藥物性肝炎取得了令人滿意的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取上述時(shí)期本院收治的藥物性肝炎患者76例，均符合相關(guān)臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，并排除其他原因所致肝功能異常。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分成2組：觀察組39例，男28例，女11例；年齡28.5～67.5(44.5±6.7)歲；肝細(xì)胞型肝損害20例，膽汁淤積型肝損害13例，混合型肝損害6例。對(duì)照組37例，男26例，女11例；年齡27.5～68.8(45.2±6.9)歲；肝細(xì)胞型肝損害19例，膽汁淤積型肝損害12例，混合型肝損害6例。2組年齡、性別以及臨床分型等相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，有可比性。

1.2 治療方法 觀察組給予還原型谷胱甘肽1.8 g+250 mL 10%的葡萄糖注射液+20 mL門冬氨酸鉀鎂靜脈滴注，1次/d。對(duì)照組給予甘利欣 150 mg +250 mL 10%葡萄糖注射液靜脈滴注，1次/d。2組均予常規(guī)服用維生素、氨基酸以及能量合劑等支持治療，停止使用可能導(dǎo)致肝損害的藥物。2組均以28 d為1個(gè)療程。

1.3 觀察項(xiàng)目 測(cè)定治療前后患者的丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)以及總膽紅素(TB)水平。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 治愈：患者的臨床癥狀基本消失，肝功能恢復(fù)正常;顯效：患者的主要臨床癥狀消失，其大部分肝功能恢復(fù)正常者;有效：患者的臨床癥狀比治療前減輕，其肝功能尚存輕度異常;無(wú)效：患者的臨床癥狀稍有改善，但其肝功能異常者?？傆行?治愈率+顯效率+有效率。

2 結(jié) 果

2.1 2組臨床療效比較 治療1個(gè)療程后，觀察組總有效率為97%，對(duì)照組為68%，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表1。

表1 2組臨床療效比較 例(%)

注:①與對(duì)照組比較，P<0. 01。

2.2 2組治療前后肝功能情況比較 2組治療后肝功能均比治療前出現(xiàn)明顯好轉(zhuǎn)(P均<0.01)，觀察組治療后ALT、AST及TB水平均顯著低于對(duì)照組(P<0. 01)。見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后肝功能情況比較

注:①與治療后比較，P<0.01；②與治療前比較，P<0.01。

2.3 2組不良反應(yīng)比較 2組均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討 論

藥物性肝炎的發(fā)病機(jī)制是內(nèi)源性毒物及特異質(zhì)反應(yīng)，患者主要臨床表現(xiàn)為肝細(xì)胞變性、壞死以及肝內(nèi)瘀膽[6[7]。藥物性肝炎主要由兩個(gè)因素所決定，第一個(gè)因素是藥物本身的肝毒性，第二個(gè)是機(jī)體對(duì)藥物所產(chǎn)生的特異質(zhì)反應(yīng)。藥物性肝炎患者在臨床上常出現(xiàn)惡心、嘔吐、納差、轉(zhuǎn)氨酶升高以及黃疸等，少數(shù)患者可有發(fā)熱及皮疹，大部分為急性發(fā)病，嚴(yán)重者甚至可見(jiàn)肝壞死[8]。藥物在人體肝臟轉(zhuǎn)化及代謝過(guò)程中所生成的自由基及親電子基團(tuán)等活性代謝物質(zhì)必須與還原型谷胱甘肽相結(jié)合后才能發(fā)揮解毒作用。服用各種有毒藥物促使自由基及親電子基團(tuán)等大量生成，進(jìn)而快速消耗肝內(nèi)的還原型谷胱甘肽，造成中毒性肝細(xì)胞壞死而發(fā)生肝功能異常[9]。

還原型谷胱甘肽由甘氨酸、半胱氨酸以及谷氨酰胺組成，能夠發(fā)揮抗脂質(zhì)過(guò)氧化、對(duì)抗自由基攻擊、保護(hù)肝細(xì)胞膜及細(xì)胞內(nèi)各類酶的作用，避免機(jī)體受到外源性有毒物質(zhì)的損害，增強(qiáng)肝臟的合成功能，增強(qiáng)膽酸活性并加快膽酸排泄，進(jìn)而發(fā)揮保護(hù)肝臟的作用[10]。此外，其還抑制膽酸誘導(dǎo)的細(xì)胞毒作用，避免損傷肝細(xì)胞膜，阻礙T細(xì)胞的激活，進(jìn)而抑制藥物介導(dǎo)的肝細(xì)胞免疫損傷[11]。門冬氨酸是三羧酸循環(huán)與尿素循環(huán)途徑的中間物質(zhì)，能夠使氨(NH3)與二氧化碳(CO2)結(jié)合進(jìn)而生成尿素分子。外源還原型谷胱甘肽在體內(nèi)能夠結(jié)合體內(nèi)的自由基等毒性物質(zhì)，對(duì)自由基的排泄及轉(zhuǎn)化有利; 借助其轉(zhuǎn)甲基與轉(zhuǎn)丙氨基反應(yīng)，進(jìn)而起到解毒、加快膽汁酸排泄的作用; 還原型谷胱甘肽還是鉀、鎂離子的載體，在細(xì)胞內(nèi)可以提高鉀、鎂離子濃度，有利于肝組織內(nèi)的三羧酸循環(huán)順利進(jìn)行，增強(qiáng)肝功能，使血清膽紅素水平下降[12]。本研究結(jié)果顯示，還原型谷胱甘肽與門冬氨酸鉀鎂聯(lián)用對(duì)藥物性肝炎的臨床療效比單用甘利欣的效果更加明顯，可有效增強(qiáng)患者的肝功能，提倡臨床廣泛應(yīng)用。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.12.019

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1008-8849(2015)12-1306-02

2014-09-28