王 恒，吳建濤

(1. 陜西省西安市第四醫(yī)院,陜西 西安 710021；2. 陜西中醫(yī)藥大學(xué),陜西 咸陽 712046)

黃芪四君子湯治療妊娠糖尿病療效及對血清C反應(yīng)蛋白、Mg2+、脂聯(lián)素水平的影響

王 恒1，吳建濤2

(1. 陜西省西安市第四醫(yī)院,陜西 西安 710021；2. 陜西中醫(yī)藥大學(xué),陜西 咸陽 712046)

[摘要]目的 觀察黃芪四君子湯治療妊娠糖尿病的效果及其對患者血清C反應(yīng)蛋白(CRP)、Mg2+及脂聯(lián)素水平的影響。方法 將120例妊娠糖尿病患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對照組，每組60例。對照組給予常規(guī)基礎(chǔ)治療，實(shí)驗(yàn)組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)用黃芪四君子湯。觀察對比2組治療前后空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、餐后2 h血糖(2hPG)及血清CPR、Mg2+以及脂聯(lián)素水平，并評估治療效果。結(jié)果 2組治療后FBG、HbA1c、2hPG水平和CPR均明顯降低(P均<0.05)，Mg2+和脂聯(lián)素水平均明顯升高(P均<0.05)，且實(shí)驗(yàn)組改善情況均顯著優(yōu)于對照組(P均<0.05)；實(shí)驗(yàn)組治療總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。結(jié)論 黃芪四君子湯治療妊娠糖尿病患者可以顯著降低血糖及CRP水平，提高M(jìn)g2+和脂聯(lián)素水平，值得推廣應(yīng)用。

黃芪四君子湯；妊娠糖尿?。籆反應(yīng)蛋白；Mg2+；脂聯(lián)素

妊娠糖尿病(gestational diabetse mellitus，GDM)是指在妊娠期內(nèi)出現(xiàn)的血糖升高的特征性疾病，該病易導(dǎo)致羊水過多、新生兒呼吸窘迫綜合征、早產(chǎn)等危急情況，給母嬰健康帶來嚴(yán)重威脅。目前治療妊娠糖尿病最常用的方法是飲食控制、運(yùn)動療法以及妊娠30周以內(nèi)采用皮下注射短效胰島素,但是因?yàn)槿焉锲趮D女和胎兒具有特殊生理學(xué)特點(diǎn)，且目前關(guān)于胰島素注射控制血糖水平的時(shí)機(jī)選擇并未達(dá)成共識，皮下注射短效胰島素并非是最好的選擇[1]。中醫(yī)認(rèn)為妊娠糖尿病屬于中醫(yī)“妊娠消渴”，其中脾氣虛弱、運(yùn)化失司為糖尿病的病理基礎(chǔ)，脾虛是糖尿病的發(fā)病之本，而飲食不節(jié)是形成糖尿病的重要因素，因此治療應(yīng)以健脾升清、養(yǎng)陰益氣為主，同時(shí)注意脾胃樞機(jī)，協(xié)調(diào)氣機(jī)升降，則能調(diào)節(jié)精微代謝，對血糖、血脂的調(diào)節(jié)具有顯著優(yōu)勢[2-3]。筆者觀察了黃芪四君子湯治療妊娠糖尿病的效果以及對血清C反應(yīng)蛋白(CRP)、Mg2+及脂聯(lián)素水平的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 隨機(jī)選取2012年12月—2014年10月西安市第四醫(yī)院收治的妊娠糖尿病患者120例，均經(jīng)血糖監(jiān)測和病史分析確診，符合《婦產(chǎn)科學(xué)》第7版妊娠糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；均為單胎妊娠，患者及家屬均對本研究知情同意，并積極配合。排除合并其他分娩末期疾病如妊娠高血壓者，存在嚴(yán)重器官病變、感染性疾病者，孕前糖耐量異常者，近期服用過影響血糖水平的相關(guān)藥物者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為2組：實(shí)驗(yàn)組60例，年齡24～30(27.1±1.2)歲；孕周28～30(29.3±0.4)周；體質(zhì)量指數(shù)(24.6±2.3)kg/m2；初產(chǎn)婦36例，經(jīng)產(chǎn)婦24例。對照組60例，年齡24～30(27.0±1.3)歲；孕周27～31(29.2±0.5)周；體質(zhì)量指數(shù)(24.5±2.4)kg/m2；初產(chǎn)婦32例，經(jīng)產(chǎn)婦28例。2組年齡、孕周、體質(zhì)量指數(shù)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法

1.2.1對照組 采用常規(guī)的基礎(chǔ)控制飲食治療和運(yùn)動療法，具體如下：孕早期每天攝入熱量(kcal)=(身高-105)×30(1 cal=4.2 J)。孕中期后每隔7 d，熱量需要增加3%～8%，計(jì)算方法為每天攝入熱量(kcal)=30×標(biāo)準(zhǔn)體質(zhì)量+200，其中碳水化合物占40%～50%，蛋白質(zhì)占20%～30%，脂肪占30%～40%。早、中、晚三餐攝入熱量分別為10%，30%和30%，剩下30%分3次食用點(diǎn)心攝入。同時(shí)每天需要補(bǔ)充葉酸5 mg、鐵劑15 mg、鈣劑1 200 mg，每天需要增加膳食纖維>30 mg。治療期間忌甜食，盡量少食用油膩食物，要保持心情愉悅。同時(shí)配合運(yùn)動療法：飯后60 min坐在一個(gè)有靠背的椅子上，雙手各拿質(zhì)量為1 kg的物體，上舉過頭頂，先交替后同步然后再交替，各15 min，每個(gè)間隔中間可以休息5 min。注意運(yùn)動強(qiáng)度不要太大，達(dá)到自身最大心搏數(shù)的65%左右即可，在夜間盡量避免鍛煉，以免入睡后發(fā)生低血糖狀況。每周至少鍛煉3次，每次不少于60 min。每7 d為1個(gè)療程，持續(xù)治療直至胎兒娩出。

1.2.2實(shí)驗(yàn)組 在對照組治療基礎(chǔ)上配合服用黃芪四君子湯。組方：黃芪20 g、石斛15 g、白術(shù)10 g、生地黃10 g、女貞子10 g、茯苓9 g、太子參5 g、黃連4 g。1劑/d，水煎分早晚2次服，7 d為1個(gè)療程，一直到有分娩先兆后停止服用。2組均在連續(xù)治療2個(gè)療程后評價(jià)治效果。

1.3觀察指標(biāo) ①所有患者治療前后清晨空腹分別抽取血液3 mL，離心取上清液5 min后采用CPR定量檢測試劑盒、Mg2+檢測試劑(使用生化儀檢測)、人脂聯(lián)素定量檢測試劑盒分別檢測血清CRP、Mg2+及脂聯(lián)素水平。同時(shí)檢測空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)及餐后2 h血糖(2hPG)水平。②觀察2組治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4療效評定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)擬定。顯效：HbA1c下降到6.2%以下或下降超過治療前30%，2hPG或者FBG下降到正常范圍或2hPG及FBG下降超過治療前40%；有效：HbA1c下降超過治療前10%，2hPG及FBG下降超過治療前20%，但未達(dá)到顯效標(biāo)準(zhǔn)；無效：沒有明顯下降或下降沒有達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)，2hPG及FBG無明顯降低或者下降未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)。治療總有效率=(顯效人數(shù)+有效人數(shù))/總?cè)藬?shù)×100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析處理。計(jì)數(shù)資料采用率表示，行2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用 表示，行t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1治療前后FBG、HbA1c和2hPG水平比較 治療前2組FBG、HbA1c和2hPG水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。治療后2組FBG、HbA1c、2hPG水平均明顯下降(P均<0.05)，且實(shí)驗(yàn)組明顯低于對照組(P均<0.05)。見表1。

2.2治療前后血清CRP、Mg2+及脂聯(lián)素水平比較 治療前2組血清CRP、Mg2+及脂聯(lián)素水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。治療后，2組血清CRP、Mg2+及脂聯(lián)素水平均明顯改善(P均<0.05)，且實(shí)驗(yàn)組較對照組更明顯(P均<0.05)。見表2。

表1 2組治療前后FBG和2hPG水平比較

表2 2組治療前后血清CRP、Mg2+及脂聯(lián)素水平比較

2.3治療效果 實(shí)驗(yàn)組治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表3。

2.4不良反應(yīng)發(fā)生情況 實(shí)驗(yàn)組治療期間出現(xiàn)腹痛、腹脹2例，發(fā)生低血糖事件2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7%；對照線出現(xiàn)腹痛、腹脹3例，發(fā)生低血糖事件2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8%。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組對癥治療后癥狀消失，未影響治療。

3 討 論

表3 2組治療效果比較 例(%)

妊娠糖尿病是常見的妊娠期并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅婦女和胎兒的健康，且其發(fā)病率有逐漸升高趨勢。科學(xué)合理控制飲食、適當(dāng)進(jìn)行運(yùn)動鍛煉以及規(guī)范化控制血糖水平是治療該病的基本原則[6-8]。妊娠糖尿病的發(fā)病機(jī)制尚未明確，有研究證實(shí)妊娠糖尿病患者高CRP水平和低脂聯(lián)素水平會導(dǎo)致胰島素敏感性和抵抗性降低，同時(shí)會抑制其生理功能，又導(dǎo)致CRP進(jìn)一步合成，加重胰島素抵抗性和敏感性被抑制程度，形成惡性循環(huán)，進(jìn)而促進(jìn)了妊娠糖尿病的發(fā)生及發(fā)展[9-10]。另外，Mg2+是人體所需的重要微量元素之一，可以激活多種酶并參與能量代謝過程，同時(shí)具有促進(jìn)糖氧化、酸化、磷化和糖酵解過程的重要作用。一旦機(jī)體嚴(yán)重缺乏Mg2+會導(dǎo)致胰腺B細(xì)胞發(fā)育不良，從而降低胰腺對糖類的敏感性和酵解作用[11]，導(dǎo)致胰島素合成以及分泌不足，促進(jìn)糖尿病的發(fā)生和進(jìn)展。相關(guān)研究顯示，孕24～28周胎盤分泌的各種抗胰島激素水平顯著升高[12]，因此在妊娠24～28周是進(jìn)行血糖篩查的最佳時(shí)間，并且一旦發(fā)現(xiàn)異常，還有充足的治療時(shí)間以抑制各種抗胰島激素對血糖水平的影響。

糖尿病屬于中醫(yī)“消渴”范疇。妊娠糖尿病患者由于長期臟腑功能虛弱，妊娠后飲食不節(jié)，血?dú)庀戮蹧_任養(yǎng)胎，精微不能正常代謝，導(dǎo)致氣血陰陽偏衰，因此妊娠糖尿病患者多為氣陰兩虛型。而且隨著胎兒的生長，妊娠母體氣陰消耗增加，導(dǎo)致燥熱內(nèi)生、氣陰兩虛。因此治療妊娠糖尿病的首要原則是健脾升清，養(yǎng)陰益氣。黃芪四君子湯中黃芪、石斛協(xié)同有補(bǔ)氣養(yǎng)陰的作用；生地黃、太子參益氣生津清熱；茯苓、白術(shù)、女貞子和黃連為伍，既益氣又清燥熱。相關(guān)研究亦顯示，黃芪多糖可以顯著降低糖尿病模型大鼠血糖水平，同時(shí)拮抗腎上腺素引發(fā)的血糖升高，具有雙向協(xié)調(diào)作用[13]；石斛可以增強(qiáng)胰島素的分泌，同時(shí)修復(fù)機(jī)體受損的胰島β細(xì)胞[14]；太子參可以明顯降低血清腫瘤壞死因子表達(dá)，增加血清脂聯(lián)素水平，降低血糖水平；茯苓多糖可通過抑制機(jī)體內(nèi)活性氧自由基的產(chǎn)生減輕胰島細(xì)胞的損傷作用，增加胰島素釋放量，降低血糖水平；女貞子中大量的多糖成分可以抑制機(jī)體α-葡糖糖苷酶促糖水解作用，同時(shí)減少組織對糖的吸收作用；黃連和生地黃都可以有效提高組織對胰島素的敏感性以及肝糖原含量。故上述諸藥合用能調(diào)節(jié)患者血清炎癥因子的表達(dá)，減輕其對組織的損傷，促使血糖恢復(fù)正常。

本研究結(jié)果表明，治療后2組患者FBG、HbA1c、2hPG水平和CRP均明顯降低，Mg2+和脂聯(lián)素水平明顯升高，且實(shí)驗(yàn)組改善情況更加顯著，治療總有效率明顯高于對照組。說明黃芪四君子湯可以有效改善妊娠糖尿病患者的血糖水平，降低血清CPR水平，同時(shí)增加Mg2+及脂聯(lián)素水平，療效顯著，且無明顯不良反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.26.028

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1008-8849(2015)26-2927-03

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