蔣紹軍，侯宇峰，仰 炯

(四川省閬中市人民醫(yī)院，四川 閬中 637400)

拉莫三嗪與卡馬西平治療三叉神經(jīng)痛療效比較

蔣紹軍，侯宇峰，仰 炯

(四川省閬中市人民醫(yī)院，四川 閬中 637400)

[摘要]目的 對比分析拉莫三嗪與卡馬西平治療三叉神經(jīng)痛的臨床效果。方法 隨機選取三叉神經(jīng)痛患者124例作為研究對象，分為拉莫三嗪組和卡馬西平組各62例。拉莫三嗪組給予口服拉莫三嗪分散片，卡馬西平組給予口服卡馬西平片；治療1個月后，分別記錄2組患者視覺模擬評分情況和治療效果并進行比較。結果 2組患者評分情況均明顯下降，但2組患者評分情況比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療前2組疼痛程度比較差異無統(tǒng)計學意義。治療后2組VAS分值與治療前相比均下降(P均<0.01)，但2組間VAS分值比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)?？R西平總有效率明顯高于拉莫三嗪組(P<0.05)。結論 拉莫三嗪與卡馬西平均可治療三叉神經(jīng)痛，卡馬西平治療三叉神經(jīng)痛效果更明顯，安全性高，值得臨床進一步研究推廣。

拉莫三嗪；卡馬西平；三叉神經(jīng)痛

三叉神經(jīng)痛是指在三叉神經(jīng)分布的區(qū)域反復出現(xiàn)一種短暫性疼痛。多見于成年人，女性患病率高于男性。臨床上發(fā)病率較高，但治療困難，其疼痛特點為劇烈性閃電樣的短暫性抽痛，持續(xù)數(shù)秒或者1～2 min，突然發(fā)生突然停止，間歇期完全正常。發(fā)作期間可伴有面肌抽搐、面部潮紅、流淚等臨床癥狀。這些癥狀會導致患者出現(xiàn)疼痛，面部肌肉痙攣、高血壓等并發(fā)癥[1-2],對患者及家屬的生活造成極大痛苦，該病病因及發(fā)病機制尚不明確，臨床上缺乏一種特效的治療方法。現(xiàn)代臨床應用卡馬西平治療三叉神經(jīng)痛，可有效地減輕患者疼痛程度，抗炎利尿，但是長期服用此類藥物患者會出現(xiàn)頭暈、頭疼、口干、嗜睡、惡心，皮膚會出現(xiàn)不同程度的皮疹，便秘，甚至會導致肝腎功能以及造血功能損害等不良反應[3-4]。筆者采用拉莫三嗪治療三叉神經(jīng)痛，效果顯著，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 隨機選取2012年9月—2014年3月經(jīng)我院診斷并治療的三叉神經(jīng)痛患者124例作為研究對象，所有患者均符合臨床判斷三叉神經(jīng)痛的診斷標準并行相關檢查確診。所有患者均為首次發(fā)病，具有三叉神經(jīng)痛的臨床表現(xiàn)且經(jīng)過相關檢查未有顱腦內(nèi)病變。納入標準:①初次發(fā)病具有原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的臨床表現(xiàn)；②神經(jīng)系統(tǒng)臨床檢查無陽性體征，CT或MRI檢查未發(fā)現(xiàn)顱內(nèi)病變；③血尿常規(guī)和肝腎功能檢查無明顯異常。排除嚴重心、肝、腎功能不全患者以及神經(jīng)障礙、精神疾病患者。采用數(shù)字表格法將上述患者分為拉莫三嗪組與卡馬西平組各62例。其中拉莫三嗪組男21例，女41例；年齡26～58(42.55±16.32)歲?？R西平組男22例，女40例；年齡25～59(42.62±16.73)歲。2組性別、年齡比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，具有可比性。向患者或其監(jiān)護人履行知情告知義務，并取得同意。

1.2方法 2組患者入院后完善相關檢查，給予常規(guī)護理。拉莫三嗪組口服拉莫三嗪分散片(Actavis hf.湖南三金制藥有限公司，國藥準字H20050596)，初始劑量為每次25 mg，每天1次，2周后每次50 mg，每天1次，連服2周?？R西平組口服卡馬西平片(北京諾華制藥有限公司，H11022279)，初始劑量為每次0.1 g，每天2次。第2天后每隔1 d增加0.1 g，直到疼痛緩解，維持量每天0.4～0.8 g，分次服用，最高每天不超過1.2 g。治療1個月后，分別記錄2組患者視覺模擬評分情況和治療效果，并比較。

1.3觀察項目

1.3.1疼痛分值依據(jù) 完全沒有疼痛為0分；輕微疼痛但是可以忍受為1～3分；疼痛比較明顯，影響患者睡眠質量為4～6分；疼痛劇烈無法忍受，需要藥物才能緩解為7～9分；疼痛劇烈，藥物無法緩解為10分。記錄2組治療前及治療1個月后的總分值。比較2組治療后總有效率及治療后1～2個月VAS視覺評分指標，記錄每位患者治療前及治療后1個月、2個月疼痛分值。

1.3.2療效評定標準[5]痊愈：癥狀及體征完全消失，且無復發(fā)；顯效：癥狀及體征完全消失，后有復發(fā)，但是復發(fā)疼痛程度比治療前明顯減輕；好轉：癥狀及體征明顯減輕，且次數(shù)明顯減少；無效：癥狀及體征無減輕或有所加重。總有效率=痊愈率+顯效率+好轉率。

1.4統(tǒng)計學方法 對數(shù)據(jù)采用SPSS 15.0軟件進行統(tǒng)計學處理，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.12組治療前后疼痛評分比較 治療后2組疼痛評分均明顯下降(P<0.05)，但2組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

2.22組疼痛程度變化評分比較 治療后，2組患者的VAS分值與治療前相比均下降(P均<0.01)，但2組間對比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

表1 2組治療前后評分比較,分)

注：①與卡馬西平組比較，P<0.05。

表2 2組疼痛VAS分值比較,分)

注:①與本組治療前比較，P<0.01。

2.32組治療效果比較 治療1個月后，卡馬西平組總有效率明顯高于拉莫三嗪組(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療效果比較 例(%)

注:①與卡馬西平組比較，P<0.05。

2.42組不良反應比較 2組沒有患者因不能耐受而退出試驗，也沒有患者出現(xiàn)嚴重的不良反應。拉莫三嗪組發(fā)生皮疹、頭暈和惡心7例；卡馬西平組發(fā)生眩暈、惡心、嗜睡6例。均未做特殊處理，減藥后不良反應減輕或消失。

3 討 論

三叉神經(jīng)痛是指在三叉神經(jīng)分布的區(qū)域反復出現(xiàn)的一種短暫性疼痛。原發(fā)性三叉神經(jīng)痛是臨床上的一種常見病、多發(fā)病，其特點是在三叉神經(jīng)分布區(qū)反復出現(xiàn)陣發(fā)性疼痛，疼痛常短暫而劇烈，嚴重影響患者的生活和工作。其疼痛部位僅發(fā)作于三叉神經(jīng)分布區(qū)域，一般好發(fā)于上下唇、口角、鼻翼、面頰部以及齒齦等部位，多發(fā)生于一側，兩側較少[6]。三叉神經(jīng)痛的疼痛特點為劇烈性閃電樣的短暫性抽痛，其疼痛可呈現(xiàn)針刺樣、刀割樣、火燒樣、撕裂樣等，好發(fā)于說話、洗臉、受到冷空氣刺激等情況下。每次疼痛持續(xù)時間從幾秒到幾分鐘不定，疼痛劇烈，甚至導致患者無法繼續(xù)說話、洗臉、飲食等活動?；加腥嫔窠?jīng)痛的患者常表現(xiàn)為精神萎靡、失眠、乏力、頭暈、頭疼、體質量減輕、口腔炎等臨床癥狀。這些癥狀會引起患者出現(xiàn)疼痛劇烈、面部肌肉痙攣、流淚、出汗、高血壓等并發(fā)癥[7-8]。由于三叉神經(jīng)痛患病初期疼痛次數(shù)少，持續(xù)時間短，疼痛間隔時間往往長達數(shù)月甚至數(shù)年，所以往往在三叉神經(jīng)痛初期容易被患者忽略。三叉神經(jīng)痛的起因至今不是十分明確，臨床上關于三叉神經(jīng)痛的病因主要有遺傳學說、病毒感染學說、周圍病原學說、中樞病因學說、變態(tài)學說等，然而沒有一種學說可以明確地解釋三叉神經(jīng)痛的病因?，F(xiàn)代臨床認為三叉神經(jīng)痛的起因在腦干內(nèi)，動作或者觸動扳點的時候就可以引起短暫的沖動在腦干內(nèi)迅速疊加，從而引起劇烈疼痛發(fā)作[9-10]。隨著社會發(fā)展，近年來對三叉神經(jīng)痛發(fā)病率有了更深入的了解和認識，發(fā)現(xiàn)三叉神經(jīng)系統(tǒng)的所屬部位或者鄰近部位的各種病灶均可以引起三叉神經(jīng)痛，最常見的病因有顱內(nèi)和顱底骨的腫瘤、血管畸形、蛛網(wǎng)膜粘連增厚等疾病?，F(xiàn)代臨床對于三叉神經(jīng)痛的診斷沒有明確的檢查指標依據(jù)，主要根據(jù)其臨床特點判斷三叉神經(jīng)痛。目前治療方法雖然較多，藥物治療仍是首選。據(jù)報道，抗癲癇藥對80% 的三叉神經(jīng)痛患者有效。拉莫三嗪作為一種新型的抗癲癇藥，已被證實對三叉神經(jīng)痛有效，也有國外學者在動物實驗上證實了此觀點。治療三叉神經(jīng)痛主要以降低三叉神經(jīng)對外界刺激的反應，神經(jīng)阻滯等方法達到鎮(zhèn)痛效果[11-12]。

卡馬西平又名卡巴咪嗪，其主要成分為5H-二苯丙[b,f]氮雜-5-甲酰胺，其主要適用于抗癲癇，對精神運動發(fā)作最有效，對大發(fā)作、局限性發(fā)作和混合型癲癇也有效，減輕精神異常、抗炎利尿、預防或者治療躁狂抑郁癥、抗心律失常，對三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛都有很好的療效，馬卡西平其藥物機制是抗驚厥抗癲癇，抗神經(jīng)性疼痛，有效地緩解三叉神經(jīng)痛癥狀，改善某些神經(jīng)疾病的癥狀，阻滯各種可興奮細胞膜的鈉通道，抑制異常高頻放大的發(fā)生和擴散，抑制T型鈣通道，增強中樞的去甲腎上腺素能神經(jīng)的活性，促進抗利尿激素分泌，但是服用此類藥物有心臟房室傳導阻滯、血小板異常、血常規(guī)異常、骨髓抑制、心動過緩、冠狀動脈病、糖尿病、青光眼、腎病、尿潴留等患者慎用，而且長期服用馬卡西平藥物的患者會出現(xiàn)共濟失調、頭暈、頭疼、張力障礙、嗜睡、疲勞，全身會出現(xiàn)不同程度的皮疹、蕁麻疹，渾身發(fā)熱，耳鳴，過敏性肝炎，甚至導致患者肝腎功能損害等并發(fā)癥[13]。

拉莫三嗪的主要成分是一種苯基三嗪類化合物，可以有效地阻滯依賴于電壓進行鈉離子傳遞的鈉通道，抑制鈉離子的傳遞，從而有效地減少機體反復放電。拉莫三嗪也可以有效地抑制與谷氨酸有關的神經(jīng)遞質，是一種通過抑制谷氨酸和天冬氨酸進行抗癲癇的藥物，能有效地抑制突觸前膜釋放谷氨酸和天冬氨酸等。主要用于治療部分性發(fā)作和原、繼發(fā)性全身強直-痙攣性發(fā)作的頑固性癲癇。拉莫三嗪是一種通過降低電壓差，封閉鈉離子通道的鈉離子傳導阻滯劑。在神經(jīng)細胞傳遞中，三叉神經(jīng)可以產(chǎn)生一種反復的放電反應，這種反復放電可以應用拉莫三嗪拮抗阻滯，同時降低病理性谷氨酸的釋放，減輕突然發(fā)生神經(jīng)性疼痛和谷氨酸所誘發(fā)的動作電位的爆發(fā)[14]。其主要成分是3，5-二氨基-6(2，3-二氯苯基)-as-三吖嗪。拉莫三嗪可能引起部分患者的變態(tài)反應，可以危及生命，所以過敏者禁止服用。拉莫三嗪有一定的不良反應，長期服用會出現(xiàn)頭痛、疲勞、皮疹、惡心、嗜睡或失眠等。

本研究之所以選擇卡馬西平作為對照藥原因有三:①拉莫三嗪與卡馬西平同屬抗癲癇藥，具有類似的作用機制;②若選用安慰劑作為對照組，將增加患者因治療后疼痛未緩解的焦慮與不適;③此階段卡馬西平仍是國內(nèi)治療三叉神經(jīng)痛的經(jīng)典藥物，以它作陽性對比，可更好地評價拉莫三嗪治療三叉神經(jīng)痛的療效以及安全性。筆者經(jīng)過多年的臨床實踐，發(fā)現(xiàn)現(xiàn)代臨床對于三叉神經(jīng)痛的治療方法尚不明確，用藥選擇也很模糊，所以筆者以我院三叉神經(jīng)痛患者為研究對象，對比分析拉莫三嗪和卡馬西平應用于三叉神經(jīng)痛的臨床效果，希望可以找出臨床治療三叉神經(jīng)痛的最佳用藥。結果顯示:2組患者疼痛評分情況均明顯下降，但2組患者間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后2組VAS分值與治療前相比均下降(P均<0.01)，但2組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05) ?？R西平組總有效率明顯高于拉莫三嗪組(P<0.05)，拉莫三嗪組治療后1個月、2個月VAS評分與治療前相比差異有統(tǒng)計學意義，拉莫三嗪與卡馬西平均具有治療三叉神經(jīng)痛的效果，而卡馬西平治療三叉神經(jīng)痛效果更明顯。然而卡馬西平不良反應大，不適宜長期服用，可以針對三叉神經(jīng)痛患者的病情選用合適的藥物治療。

綜上所述，拉莫三嗪治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛短期療效較顯著，不良反應較少，能夠有效緩解患者三叉神經(jīng)部位反復疼痛，藥物起效時間短，服用方便且在有效患者中完全緩解的可能性較大，安全性較高，也可作為治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的常用藥物，值得臨床進一步研究推廣。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.26.022

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1008-8849(2015)26-2912-03

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