萬亞娟，孫建強

(江蘇盛澤醫(yī)院，江蘇 吳江 215228)

熱毒寧注射液治療毛細支氣管炎的療效及對炎癥因子水平的影響

萬亞娟，孫建強

(江蘇盛澤醫(yī)院，江蘇 吳江 215228)

目的 評價熱毒寧注射液治療毛細支氣管炎的療效及對炎癥因子水平的影響。方法 將80例毛細支氣管炎患兒按照隨機平行分組法分為治療組與對照組各40例，對照組給予常規(guī)西藥治療(控制喘憋、祛痰止咳、抗病毒、鎮(zhèn)靜退熱等)，治療組在此基礎(chǔ)上加用熱毒寧注射液0.5～0.8mL/(kg·d)靜脈滴注，1次/d。2組均以連續(xù)治療7d為1個療程，比較2組臨床療效及炎癥因子水平。結(jié)果 治療組愈顯率明顯高于對照組(P<0.05)；治療組咳嗽緩解、氣促緩解、喘鳴音消失、濕啰音消失及住院時間均明顯短于對照組(P均<0.05)；2組治療后hs-CRP、TNF-α及IL-6水平均較治療前明顯降低(P均<0.05)，但治療組較對照組降低更明顯(P均<0.05)。結(jié)論 熱毒寧注射液可明顯緩解毛細支氣管炎患兒臨床癥狀體征、縮短病程，降低炎癥因子水平可能為其重要作用機制之一。

熱毒寧注射液；毛細支氣管炎；炎癥因子

毛細支氣管炎是嬰幼兒時期較常見的一種嚴(yán)重的急性下呼吸道感染性疾病，多發(fā)生于2歲以內(nèi)小兒，以6個月內(nèi)患兒最為多見[1]。本病以喘憋、三凹征和喘鳴為主要臨床特點，故又稱為喘憋性肺炎。目前已知該病主要由呼吸道合胞病毒(RSV)引起，其他病毒如人類肺病毒、流感病毒、腺病毒和副流感病毒等也可導(dǎo)致本病[2]。病原體進入呼吸道后引起毛細支氣管上皮細胞壞死和周圍淋巴細胞浸潤，黏膜下充血、水腫和腺體增生，最終導(dǎo)致毛細支氣管狹窄甚至肺氣腫和肺不張，嚴(yán)重影響小兒生命安全。在上述病理過程中，炎癥因子水平發(fā)揮了重要中介作用，可增強病理性炎癥浸潤、誘發(fā)毛細支氣管炎狹窄[3]。筆者觀察了熱毒寧注射液輔助治療毛細支氣管炎的療效及對機體炎癥因子水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取我院2014年1—6月收治的80例毛細支氣管炎患兒，均符合《兒科學(xué)》中毛細支氣管炎的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，均存在不同程度的發(fā)作性喘憋，體檢呼吸淺快，伴有鼻翼翕動和“三凹征”，心率增快，肺部體征主要為喘鳴音，可聞及中、細濕啰音。排除嬰幼兒哮喘、粟粒型肺結(jié)核、支氣管異物、充血性心力衰竭、哮喘性支氣管炎、肺炎及嚴(yán)重肝腎等臟器功能不全者。將80例患兒隨機分為2組：治療組40例,男21例，女19例；年齡2～13(5.7±2.3)個月；病程1～11(3.6±1.7)d；體溫高于39℃13例，HR>160次/min者29例，發(fā)紺11例。對照組40例,男23例、女17例；年齡3～12(5.5±2.1)個月；病程2～13(3.8±1.4)d；體溫高于39℃ 11例，HR>160次/min者25例，發(fā)紺7例。2組年齡、性別、病程及病情比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 2組均以連續(xù)治療7d為1個療程，療程結(jié)束后評價臨床療效情況。

1.2.1 對照組 根據(jù)美國兒科學(xué)會《毛細支氣管炎診治指南》[5]毛細支氣管炎踽踽獨行的主要治療原則為控制喘憋、保持呼吸道通暢、預(yù)防和糾正酸中毒和心力衰竭：重癥患兒給予吸氧；給予沙丁胺醇(萬托林，英國葛蘭素威康制藥公司，批號C629118)，<1歲0.3mL/次，1～5歲0.5mL/次，>5歲0.7～1mL/次或沙丁胺醇每次吸入2.5～5.0mg，根據(jù)病情每1～4h吸入1次，對于嚴(yán)重的喘憋發(fā)作或其他治療不能控制者應(yīng)用布地奈德吸入治療，劑量每次0.5mg，患兒喘憋癥狀較重時可多次吸入。給予利巴韋林靜脈滴注抗病毒感染，有細菌感染者應(yīng)用適當(dāng)?shù)目股亍Ｍ瑫r給予化痰止咳、退熱等對癥治療，維持液體攝入量、糾正酸中毒，并及時發(fā)現(xiàn)和處理呼吸衰竭及其他生命體征危象。

1.2.2 治療組 常規(guī)治療措施均同對照組。在此基礎(chǔ)上加用熱毒寧注射液(江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z20050217)0.5～0.8mL/(kg·d)靜脈滴注，1次/d。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察記錄2組臨床主要癥狀體征(咳嗽、氣促、喘鳴音及濕啰音)緩解時間及住院時間。治療前后采用免疫比濁法測定2組血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)，采用雙抗夾心法測定腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及白細胞介素-6(IL-6)水平。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn)[6]治愈：療程結(jié)束后，臨床癥狀體征完全消失，胸部X射線示肺部病灶消失；顯效：臨床癥狀體征明顯改善甚至消失，但胸部X射線示仍有少許肺氣腫及小點片狀陰影；有效：臨床癥狀體征有一定改善，胸部X射線示有程度不等肺氣腫，肺紋理增粗增多，可見笑點片狀陰影；無效：臨床癥狀體征基本無改善，胸部X射線示病灶基本無減輕甚至加重。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS15.0軟件包進行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料比較采用2檢驗，計量資料用表示，組間比較采用t檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1臨床療效 治療1個療程后，治療組愈顯率明顯高于對照組(2=9.025，P=0.027)。見表1。

表1 2組治療1個療程后臨床療效比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.2 癥狀體征改善時間及住院時間 治療組患兒咳嗽緩解、氣促緩解、喘鳴音消失、濕啰音消失及住院時間均明顯短于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組癥狀體征改善時間及住院時間比較

2.3 炎癥因子水平比較 2組治療前hs-CRP、TNF-α及IL-6水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，治療后2組hs-CRP、TNF-α及IL-6水平均較治療前明顯降低(P均<0.05)，但治療組較對照組降低更明顯(P均<0.05)。見表3。

3 討 論

表3 2組治療前后炎癥因子水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

RSV為急性毛細支氣管炎的主要病原體，幾乎所有嬰幼兒在2歲之內(nèi)均患過RSV感染，但病情程度不一致，輕者僅表現(xiàn)為上呼吸道感染，重者則表現(xiàn)為下呼吸道感染，有25%～40%的患兒發(fā)展為急性毛細支氣管炎[7]。近年來通過采用候選基因的關(guān)聯(lián)分析法來尋找可能導(dǎo)致RSV易感性的基因，結(jié)果證實天然免疫調(diào)節(jié)因子(SP-A、IL-6、IL-8等)和Th2傾向的免疫調(diào)節(jié)因子(IL-10及IL-13等)的一些基因多態(tài)性位點均具有特異性。表明毛細支氣管炎患兒機體內(nèi)在炎癥調(diào)控異?？赡芘cRSV感染及毛細支氣管炎病理發(fā)生發(fā)展有莫大聯(lián)系[8]。

已知RSV感染引起的小氣道炎癥主要由機體中性粒細胞介導(dǎo)，同時，RSV感染可以上調(diào)支氣管上皮細胞和外周血細胞的Toll樣受體4(TLR4)的表達，促進機體對細菌內(nèi)毒素及其他TLR4配體的敏感性，通過趨化和激活中性粒細胞，參與RSV感染導(dǎo)致的氣道炎癥反應(yīng)[9]。而其他一些炎癥因子，諸如hs-CRP、TNF-α、IL-9等在氣道上皮細胞的過度表達，均可能加重RSV感染后的氣道炎癥反應(yīng)，而這種炎癥遞質(zhì)的表達異?？赡芘c機體內(nèi)在的調(diào)控機制在基因?qū)用嫔系牟町愑嘘P(guān)，因此嬰幼兒在感染RSV后對病毒的反應(yīng)性表現(xiàn)不一致，從而也導(dǎo)致病情發(fā)展及轉(zhuǎn)歸差異較大[10]。此外，RSV感染后誘發(fā)的機體免疫反應(yīng)具有一定特殊性，許多病毒感染誘發(fā)機體出現(xiàn)Th1細胞免疫反應(yīng)，同時伴有大量IFNγ合成；但在嬰幼兒，RSV感染誘發(fā)的免疫反應(yīng)具有Th2細胞免疫特點，往往可大量合成IL-4、IL-6。薛國昌等[11]研究證實，RSV感染的急性毛細支氣管炎患兒的鼻腔灌洗液和外周血樣本中IL-6/IFNγ比值明顯高于僅有上呼吸道感染表現(xiàn)的患兒，反映這種免疫反應(yīng)類型差異在急性毛細支氣管炎發(fā)病時所起的作用，很可能為誘發(fā)和促進病理過程的重要因素之一。由此，本研究在臨床治療毛細支氣管炎患兒時除了應(yīng)給予常規(guī)治療措施外，還應(yīng)注重對機體異常炎癥反應(yīng)過程的調(diào)控，減輕hs-CRP、TNF-α、IL-6等相關(guān)炎癥遞質(zhì)的表達，為提高臨床療效提供基礎(chǔ)。

熱毒寧注射液為復(fù)方中藥制劑，主要成分為青蒿、金銀花、梔子。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實[12-14]，青蒿揮發(fā)油對毛細支氣管炎具有良好的治療作用，主要表現(xiàn)為消炎(促中性白細胞降低、調(diào)節(jié)機體體液免疫)、調(diào)節(jié)自主神經(jīng)功能、抑制毛細支氣管黏膜腺體異常分泌、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌(下丘腦-腦下垂體-腎上腺皮質(zhì))、改善通氣功能及右心負荷；金銀花具有抗病毒(皰疹病毒、流感病毒、腺病毒、腸道病毒等)、廣譜抗菌(金黃色葡萄球菌、白色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎雙球菌等)、抗炎及解熱、調(diào)控免疫功能(促進炎性細胞吞噬、降低IL-6/IFNγ比值等)等作用；梔子具有抑制病毒吸附細胞、抑制病毒增殖作用，抑制指數(shù)最高為1∶32，其作用大于黃芩、黃連，同時其還可調(diào)節(jié)機體免疫機制，對因炎癥引起的炎癥因子過分表達有抑制作用。熱毒寧注射液現(xiàn)已被廣泛應(yīng)用于臨床治療上呼吸道感染、細菌性肺炎、病毒性咽炎、急性支氣管炎、病毒性肺炎等，尤以小兒病毒性疾病治療中最為常用。王玲[15]應(yīng)用熱毒寧注射液治療小兒病毒性疾病(輪狀病毒性腸炎、水痘、麻疹、流行性腮腺炎、手足口病及呼吸道感染性疾病等)，對照組給予病毒唑治療，結(jié)果2組治療總有效率及愈顯率比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。姜明明等[16]應(yīng)用熱毒寧注射液治療小兒毛細支氣管炎60例，結(jié)果證實其可明顯改善毛細支氣管炎患兒咳嗽、喘息、濕啰音等癥狀體征，縮短X射線胸片恢復(fù)正常及住院時間。這與本研究結(jié)果相一致。本研究治療組在常規(guī)內(nèi)科治療基礎(chǔ)上加用了熱毒寧注射液靜脈滴注，結(jié)果證實，治療組臨床愈顯率、總有效率均優(yōu)于對照組，且治療組主要癥狀、體征緩解時間及住院時間均明顯短于對照組，顯示熱毒寧注射液在常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用具有協(xié)同作用效果，可明顯改善臨床癥狀體征、縮短病程。2組治療前hs-CRP、TNF-α、IL-6均呈現(xiàn)一定程度的增高，顯示出上述指標(biāo)對毛細支氣管炎病理過程發(fā)生發(fā)展起到一定作用，而經(jīng)過治療后，上述指標(biāo)均較治療前明顯降低(P均<0.05)，表明隨著病情好轉(zhuǎn)，上述炎癥遞質(zhì)水平也隨之降低。但治療后治療組上述指標(biāo)水平均較同期對照組降低明顯(P均<0.05)，表明熱毒寧注射液具有降低炎癥遞質(zhì)水平、減輕炎癥因子過度釋放、調(diào)節(jié)免疫功能狀態(tài)等作用。這也可能為熱毒寧注射液治療小兒病毒性疾病的重要藥理基礎(chǔ)之一。

綜上所述，應(yīng)用熱毒寧注射液治療小兒毛細支氣管炎可提高臨床療效，且安全有效，值得推廣應(yīng)用。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.14.020

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1008-8849(2015)14-1535-03

2014-07-20