王明朋，羅文成，楊金球

(湖北省荊門市掇刀區(qū)人民醫(yī)院，湖北 荊門 448124)

依達(dá)拉奉聯(lián)合丹參川芎嗪治療急性腦梗死療效觀察

王明朋，羅文成，楊金球

(湖北省荊門市掇刀區(qū)人民醫(yī)院，湖北 荊門 448124)

目的 觀察依達(dá)拉奉聯(lián)合丹參川芎嗪治療急性腦梗死的臨床療效及安全性。方法 將128例急性腦梗死患者隨機(jī)分成2組，觀察組64例給予依達(dá)拉奉聯(lián)合丹參川芎嗪治療，對照組64例給予依達(dá)拉奉注射液治療,均1次/d，2組療程均為2周。觀察2組臨床療效、神經(jīng)功能缺損程度評分(NHISS)及生活自理能力評分(ADL)、血液流變學(xué)變化及藥物不良反應(yīng)。結(jié)果 觀察組總有效率及ADL評分均明顯高于對照組(P<0.05或P<0.01)，NIHSS評分、紅細(xì)胞壓積、纖維蛋白原、血漿黏度均明顯低于對照組(P<0.01或P<0.05)；2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 依達(dá)拉奉聯(lián)用丹參川芎嗪治療急性腦梗死臨床療效顯著，且無嚴(yán)重不良反應(yīng)，是一種行之有效、安全性高的中西醫(yī)結(jié)合治療方案。

依達(dá)拉奉；丹參川芎嗪；急性腦梗死

急性腦梗死是臨床常見的急性腦血管疾病，其發(fā)病率占急性腦血管疾病的75%～80%，且易反復(fù)發(fā)作，常遺留各種后遺癥，具有發(fā)病率、病死率及致殘率高的特點(diǎn)[1]，給社會及家庭帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。目前臨床治療急性腦梗死的藥物及方法很多，但尚缺乏較為有效且被廣泛認(rèn)可的最優(yōu)治療方案[2]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，中西醫(yī)藥物聯(lián)合治療急性腦梗死常有較好療效。為探討一種行之有效的中西藥聯(lián)合用藥方案，本研究觀察了依達(dá)拉奉聯(lián)合丹參川芎嗪與單獨(dú)應(yīng)用依達(dá)拉奉治療急性腦梗死的療效，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇2012年3月—2014年2月我院神經(jīng)內(nèi)科收治的急性腦梗死患者128例，均結(jié)合臨床表現(xiàn)并經(jīng)腦MRI或腦CT確診，均符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南(2010版)》[3]制定的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)?；颊呔鶠榈谝淮伟l(fā)病，發(fā)病至入院時間均在48h內(nèi)。排除既往有重大手術(shù)史者，伴有嚴(yán)重心、肺、肝、腎等功能障礙者，伴有出血性疾病者，有急性腦梗死病史者，伴有老年癡呆或其他精神障礙性疾病者，采取介入溶栓治療者，治療期間轉(zhuǎn)院、死亡者。采用數(shù)字表法將128例患者隨機(jī)分為2組：觀察組64例，男36例，女28例；年齡46～75(60.3±12.8)歲；伴高血壓21例，高血脂9例，冠心病8例，糖尿病8例。對照組64例，男35例，女29例；年齡47～74(60.9±13.4)歲；伴高血壓20例，糖尿病10例，高血脂10例，冠心病7例。2組性別比例、年齡、伴發(fā)疾病等情況比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 2組均給予常規(guī)對癥治療，如拜阿司匹林片口服抗凝，胞二磷膽堿促進(jìn)腦代謝，20%甘露醇注射液、果糖注射液或速尿等靜滴或靜注脫水，合并感染者應(yīng)用抗生素等，對伴糖尿病、高血脂、高血壓及冠心病者積極采取降糖、降脂及降壓等對癥治療。在此基礎(chǔ)上，2組均給予依達(dá)拉奉注射液(國藥集團(tuán)國瑞藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20080056，30mg/支)30mg+生理鹽水100mL靜滴，30min內(nèi)滴注完畢，1次/d；觀察組在此基礎(chǔ)上給予丹參川芎嗪注射液(貴州益佰興業(yè)制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H52020959，5mL/支)10mL+生理鹽水250mL靜滴，1次/d。2組療程均為2周，治療期間均不使用其他抗氧化劑及自由基清除劑。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前及治療2周后分別進(jìn)行神經(jīng)功能缺損程度(NIHSS)[4]評分及生活自理能力(ADL)[5]評分，進(jìn)行血液流變學(xué)(包括紅細(xì)胞壓積、纖維蛋白原及血漿黏度)、血常規(guī)、肝腎功能及心電圖檢查，觀察藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南(2010版)》[3]擬定療效判斷標(biāo)準(zhǔn)?；救篘IHSS評分減少91%～100%，病殘程度0級；顯著進(jìn)步：NIHSS評分減少46%～90%；進(jìn)步：NIHSS評分減少18%～45%；無變化：NIHSS評分減少或增加17%以內(nèi)；惡化：NIHSS評分增加18%以上?；救?顯著進(jìn)步+進(jìn)步=總有效。

2 結(jié) 果

2.12組臨床療效比較 觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 例(%)

注：①與對照組比較，2=4.137，P<0.05。

2.2 2組治療前后NIHSS評分及ADL評分比較 2組治療前NIHSS評分及ADL評分比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)；治療后2組NIHSS評分及ADL評分均較本組治療前明顯改善(P<0.01或P<0.05)，且觀察組改善情況明顯優(yōu)于對照組(P均<0.01)。見表2。

表2 2組治療前后NIHSS評分及ADL評分比較分)

2.3 2組血液流變學(xué)指標(biāo)比較 2組治療前血液流變學(xué)指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)；治療后2組血液流變學(xué)指標(biāo)均較本組治療前明顯改善，且觀察組改善情況均優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表3。

2.4 2組藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組發(fā)生皮疹2例，噯氣1例；對照組發(fā)生皮疹1例。2組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(2=1.031，P>0.05)，且均未發(fā)生肝腎功能及心功能損害等嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討 論

表3 2組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較

注：①與觀察組比較，P<0.05。

急性腦梗死的發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，其中動脈粥樣硬化及血管內(nèi)皮炎癥反應(yīng)是其重要的發(fā)病因素，血管內(nèi)膜受損后局部血小板發(fā)生聚集，管腔變窄而堵塞，致使發(fā)生缺血性腦梗死?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，急性腦梗死發(fā)作時，梗死部位的腦細(xì)胞迅速死亡，病灶周圍半暗帶區(qū)血流緩慢，導(dǎo)致缺血級聯(lián)反應(yīng)，隨之發(fā)生腦缺血-再灌注，腦缺血初期及缺血再灌注損傷后釋放大量氧自由基，致使細(xì)胞膜脂質(zhì)發(fā)生過氧化、DNA受損以及蛋白質(zhì)氧化，細(xì)胞膜受到損傷，導(dǎo)致腦水腫并加重腦神經(jīng)細(xì)胞的損傷[6]，最終引起一系列神經(jīng)功能缺損的臨床表現(xiàn)。病灶周圍半暗帶區(qū)的損傷程度關(guān)系到恢復(fù)期神經(jīng)功能恢復(fù)程度[7]，故治療急性腦梗死應(yīng)采取有效的抗凝藥物抗血小板聚集預(yù)防血栓形成，盡快恢復(fù)梗死部位的血流供應(yīng)，增加并改善側(cè)支循環(huán)，達(dá)到清除自由基的目的，盡可能恢復(fù)已受損的神經(jīng)組織，從而挽救及保護(hù)半暗帶區(qū)的神經(jīng)細(xì)胞[8]。而Borseng等[9]認(rèn)為，多數(shù)急性腦梗死患者存在血液流變學(xué)異常，如紅細(xì)胞壓積、纖維蛋白原、血漿黏度等指標(biāo)升高，即血液處于高凝狀態(tài)，導(dǎo)致局部腦血管血液循環(huán)障礙，致使發(fā)生局限性的腦組織缺血及壞死。因此治療急性腦梗死時，在及時清除氧自由基保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞的基礎(chǔ)上，還要注意改善血液流變學(xué)狀態(tài)。

依達(dá)拉奉是一種強(qiáng)效的自由基清除劑，具有良好的抗氧化作用，可抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)引起的神經(jīng)細(xì)胞損傷，提高缺血神經(jīng)元的生存能力[10]。由于其極易透過血腦屏障，很快在腦內(nèi)達(dá)到有效藥物濃度，可通過抑制脂質(zhì)過氧化應(yīng)激反應(yīng)減輕腦水腫，有效縮小缺血半暗帶區(qū)的面積，抑制神經(jīng)細(xì)胞死亡，具有穩(wěn)定腦缺血期神經(jīng)細(xì)胞膜及保護(hù)腦組織的作用。同時，依達(dá)拉奉還能通過預(yù)防血管內(nèi)皮細(xì)胞受損而發(fā)揮抗缺血功效，促進(jìn)神經(jīng)功能障礙的恢復(fù)，是臨床治療腦卒中、腦出血等腦血管疾病的常用藥物。Morimoto等[11]研究證實(shí)，大鼠在缺血或缺血再灌注后靜脈應(yīng)用依達(dá)拉奉，可有效緩解神經(jīng)癥狀，抑制遲發(fā)性神經(jīng)元死亡，從而抑制腦水腫及腦梗死的進(jìn)展，考慮其主要治療機(jī)制與清除自由基、抑制脂質(zhì)過氧化有關(guān)，從而減輕腦細(xì)胞血管內(nèi)皮細(xì)胞及神經(jīng)細(xì)胞的氧化損傷[12]。另有研究表明，抗氧化物質(zhì)活性的增加，對急性腦梗死可能具有保護(hù)作用[13]。

急性腦梗死在祖國醫(yī)學(xué)中屬“中風(fēng)”范疇，其主要病因為氣滯血瘀，氣為血之帥，氣滯則血瘀，瘀阻血脈，故而半身不遂、筋脈不利、語言謇澀等，當(dāng)以活血化瘀為治則。丹參川芎嗪為中藥丹參及川芎嗪提取物制成的中藥注射劑，主要成分為丹參素及川芎嗪，具有活血化瘀之功效，可通過多種生物學(xué)作用改善患者的血液流變學(xué)狀態(tài)[14]，臨床廣泛用于治療心腦血管疾病?，F(xiàn)代藥理研究表明，丹參素具有降低血液黏度、促進(jìn)纖維蛋白溶解，從而改善微循環(huán)等作用；川芎嗪具有擴(kuò)張腦血管、抗氧化、促進(jìn)血液循環(huán)等作用，有助于清除缺血再灌注而大量釋放的自由基，抑制血小板聚集，降低血黏度，改善微循環(huán)。董治燕等[15]報道依達(dá)拉奉聯(lián)合丹參川芎嗪能夠有效增加急性腦梗死患者的抗氧化物質(zhì)活性，并減輕脂質(zhì)過氧化損傷。程莉[16]報道依達(dá)拉奉聯(lián)合丹參川芎嗪治療急性腦梗死的有效性與安全性均較高。本研究結(jié)果顯示，治療2周后，觀察組總有效率高于對照組，NHISS評分、ADL評分及血液流變學(xué)改善程度均明顯優(yōu)于對照組；2組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，且均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。可見依達(dá)拉奉聯(lián)用丹參川芎嗪治療急性腦梗死臨床療效顯著，且未增加不良反應(yīng)，是一種有效、安全的治療方案。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.14.019

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1008-8849(2015)14-1533-03

2014-05-03