林金端，劉紅偉，李介華，黃振勇，徐 霞

(1.廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第六醫(yī)院，廣東 清遠(yuǎn) 511500；2.廣州醫(yī)科大學(xué)檢驗(yàn)學(xué)院，廣東 廣州 510000)

9647例宮頸脫落細(xì)胞人乳頭瘤病毒感染情況分析

林金端1，劉紅偉1，李介華1，黃振勇1，徐 霞2

(1.廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第六醫(yī)院，廣東 清遠(yuǎn) 511500；2.廣州醫(yī)科大學(xué)檢驗(yàn)學(xué)院，廣東 廣州 510000)

目的 探討清遠(yuǎn)地區(qū)女性宮頸脫落細(xì)胞人乳頭瘤病毒(HPV)的感染情況，分析不同年齡段HPV感染率和感染特點(diǎn)。方法 收取清遠(yuǎn)市人民醫(yī)院就診者和體檢者宮頸上皮脫落細(xì)胞9647例，采用PCR-RDB技術(shù)進(jìn)行HPV基因分型檢測。結(jié)果 ①9647例樣本中，共有1960例檢出HPV感染，HPV總感染率為20.32%，各年齡組的感染率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2=75.58，P<0.01)；HPV感染率與年齡關(guān)系呈U字曲線趨勢。②1960例陽性樣本中，單一感染1497例(76.10%)，多重感染436例(23.90%)，多重感染以二重感染為主；多重感染構(gòu)成比與年齡的關(guān)系呈現(xiàn)U型曲線趨勢；中青年的多重感染構(gòu)成比最低。③1960例陽性標(biāo)本中，高?；蛐虷PV(HR-HPV)感染1635例，HR-HPV感染率為16.94%，占感染總?cè)藬?shù)的83.42%。HR-HPV感染率與年齡關(guān)系呈U字型曲線趨勢；高危型HPV感染構(gòu)成比與年齡關(guān)系呈鐘形曲線趨勢。結(jié)論 清遠(yuǎn)地區(qū)女性宮頸脫落細(xì)胞HPV總感染率為20.32%，人群感染以單一基因型感染、HR-HPV感染為主；多重感染以二重感染為主；該地區(qū)人群HPV感染率、多重感染率、多重感染構(gòu)成比、HR-HPV感染率與年齡關(guān)系呈U字型曲線趨勢；高危型HPV感染構(gòu)成比呈鐘形曲線趨勢。

人乳頭瘤病毒； 宮頸癌； 基因型； 年齡；PCR-RDB；感染率； 多重感染

目前，在癌癥發(fā)生的病因?qū)W研究中，宮頸癌發(fā)生與人乳頭瘤病毒(HPV)感染的關(guān)系最為明確，不同基因型HPV的致病性不同。有研究表明，HPV感染[1-2]，特別是HPV-16持續(xù)感染[3]是宮頸癌發(fā)生的重要原因。也有研究表明，HPV的多重感染與宮頸病變進(jìn)展有關(guān)[4]。研究人群HPV感染特點(diǎn)有利于發(fā)現(xiàn)宮頸癌的易發(fā)人群。大量HPV流行病學(xué)研究表明，HPV感染率以及感染特點(diǎn)具有區(qū)域差異[5-6]。1995年以來，IARC多次組織全球范圍內(nèi)多個(gè)地區(qū)的HPV感染率調(diào)查，其

結(jié)果顯示，不同地區(qū)的HPV感染率相差可達(dá)10倍之多[7]。本研究對清遠(yuǎn)地區(qū)不同年齡段人群進(jìn)行HPV感染特點(diǎn)分析，為該地區(qū)宮頸癌防治提供數(shù)據(jù)基礎(chǔ)。

1 臨床資料

1.1一般資料 收取2010年1月—2012年11月清遠(yuǎn)市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科和體檢科的患者和健康檢查人群宮頸上皮脫落細(xì)胞，符合條件列入統(tǒng)計(jì)的共9647例，年齡20～89歲，經(jīng)kurtosis檢驗(yàn)，年齡分布不符合正態(tài)分布，年齡中位數(shù)36.0(29,43)歲。

1.2 研究方法 采用多重聚合酶鏈反應(yīng)-反向點(diǎn)雜交技術(shù)(PCR-RDB)進(jìn)行HPVDNA檢測及基因分型。單管PCR反應(yīng)管可檢測23種HPV基因型，包含18種高危型 (HPV-16、HPV-18、HPV-31、HPV-33、HPV-35、HPV-39、HPV-45、HPV-51、HPV-52、HPV-53、HPV-56、HPV-58、HPV-59、HPV-66、HPV-68、HPV-73、HPV-83、HPV-MM4)和5種低危型 (HPV-6、HPV-11、HPV-42、HPV-43、HPV-44)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法EXCEL建立數(shù)據(jù)庫，選擇SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，樣本率的比較采用2檢驗(yàn)，以P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，相關(guān)性分析采用spearmen等級相關(guān)分析。

2 結(jié) 果

2.1各年齡段HPV感染情況 9647例樣本中，共有1960例檢出HPV感染，HPV總感染率為20.32%，以相鄰5歲為一統(tǒng)計(jì)組，各年齡組間感染率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.01)，50歲以上人群感染率較高，35～45歲人群的感染率較低，40～44年齡組感染率最低，見表1。隨著年齡的增長，HPV感染率呈U字曲線，見圖1。

表1 各年齡段HPV的感染情況

注：各年齡組間比較，P<0.01。

圖1 HPV感染率與年齡關(guān)系圖

2.2 各年齡段HPV感染單一感染及多重感染概況 1960例陽性調(diào)查對象中，單一感染1497例(76.38%)，多重感染463例(23.62%)；其中，二重感染346例(17.65%)，三重感染88例(4.49%)，四重及以上感染29例(1.48%)，最嚴(yán)重的多重感染同時(shí)檢出7種HPV亞型。在所有的二重感染中，以HPV-16復(fù)合其他型別最為多見，HPV-52復(fù)合其他型別HPV多重感染位居第二。多重感染型別數(shù)與年齡關(guān)系不大(spearmancorrection：-0.016)。多重感染構(gòu)成與年齡的關(guān)系呈U型曲線趨勢。中青年的多重感染構(gòu)成比最低。見表2。

表2 各年齡段HPV感染單一感染及多重感染概況

2.3 各年齡段HR-HPV、LR-HPV感染的分布 1960例陽性標(biāo)本中，共有1635例檢出HR-HPV感染，325例檢出低危型HPV(LR-HPV)感染，其感染率分別為16.94%，3.36%；構(gòu)成比為83.42%，16.58%；中青年組的HR-HPV感染臨床較低，但是其HR-HPV感染構(gòu)成比較高，見表3。隨著年齡的增長，HR-HPV感染率呈U型曲線趨勢，而其構(gòu)成比呈鐘形曲線趨勢，見圖2及圖3。

表3 HR-HPV、LR-HPV感染的分布

圖2 HR-HPV感染率與年齡關(guān)系圖

3 討 論

HPV抵抗力強(qiáng)，在干燥環(huán)境下可長期存活，并可通過多種方式感染人群，其感染普遍存在。本研究調(diào)查人群中，HPV總感染率為20.37%，雖低于山西省陽城縣 (30.4%)，山西省襄垣縣 (20.8%)，西安 (37.12%)等HPV高發(fā)區(qū)的感染率[8-9]，卻高于中國世界標(biāo)準(zhǔn)化人口HPV感染率15.9%[7]，也高于鄰近市區(qū)如廣州 (17.7%)、深圳 (14.0%)、東莞虎門 (19.0%)等地的感染率[10-12]，提示清遠(yuǎn)婦女患宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn)較大。吳坤河等[13]對廣州市育齡婦女進(jìn)行HPV感染流行病學(xué)分析結(jié)果顯示生活習(xí)慣、教育程度以及收入水平等因素可造成HPV感染率的差異。清遠(yuǎn)地區(qū)HPV感染率高于鄰近市區(qū)，可能是由于經(jīng)濟(jì)水平相對落后，人員結(jié)構(gòu)中高教育層次人口所占比例相對較小等原因造成。

圖3 HR-HPV感染構(gòu)成比與年齡關(guān)系圖

本研究顯示，HPV感染率隨著年齡的增加，出現(xiàn)兩個(gè)高峰，感染趨勢呈U型曲線，這與南美一些地區(qū)的研究一致[14]。25歲以下和50歲以上年齡組HPV感染率處在兩個(gè)高峰，而感染率最低的是35～45年齡組，但是，此年齡組的HR-HPV構(gòu)成比卻最高。本次調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，不同年齡組HR-HPV感染構(gòu)成比卻與HPV感染率成互補(bǔ)關(guān)系，呈現(xiàn)鐘形曲線，35～45年齡組的HR-HPV感染率最低，但是其感染構(gòu)成比卻處于所有年齡組的高峰。在35歲以前，HR-HPV感染率隨年齡的增加而下降，但是其HR-HPV感染構(gòu)成比卻隨年齡的增加而上升。在45歲以后，HR-HPV感染率隨年齡的增加而增加，但是其HR-HPV感染構(gòu)成比卻隨年齡的增加而下降?？赡苁?5歲以下以及50歲以上年齡組機(jī)體免疫力不如中年組，對病毒的清除能力不如中年組所致；中年組人群機(jī)體免疫力較強(qiáng)，可以逐步清除機(jī)體內(nèi)感染的HPV病毒，特別是LR-HPV，因此大多數(shù)HPV感染可在短期內(nèi)恢復(fù)，成為一過性感染而不被檢測，但是HR-HPV感染比LR-HPV較難清除，因此在人群調(diào)查中，HR-HPV的感染率高于LR-HPV的感染率，與國內(nèi)多數(shù)報(bào)道一致[15]。有研究報(bào)道，35歲以后有5%～15%HR-HPV感染為HR-HPV持續(xù)感染狀態(tài)[16]，這也是35～45歲HPV感染率較低而HR-HPV構(gòu)成比較高的原因。

在本研究中，多重感染463例，其構(gòu)成比為23.62%； 單一感染1497例，構(gòu)成比為76.38%，人群感染類型以單一感染為主，多重感染以二重感染為主，最多的多重感染為七重感染。在不同的國家和種族，HPV雙重感染的類型有所差異，本研究人群中雙重感染以HPV-16合并其他基因型HPV最為常見，最常見的是HPV-16合并HPV-52感染。各年齡組的多重感染構(gòu)成比與HPV感染率相似，呈現(xiàn)U型曲線，這與各年齡段的免疫清除能力有關(guān)，中青年組的免疫能力較完善，較易完全或部分清除體內(nèi)的HPV病毒，不易形成多重感染，因此在多重感染構(gòu)成比中，35～45年齡組的多重感染率最低，而50歲以上和25歲以下的多重感染率則處在兩個(gè)高峰；另一方面，多重感染以HR-HPV合并HR-HPV最為常見，而LR-HPV合并LR-HPV感染則較少見，這也跟機(jī)體對HR-HPV和LR-HPV的清除能力不同有關(guān)。

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徐霞，E-mail:xuxia506@126.com

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.14.014

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1008-8849(2015)14-1520-03

2014-05-04