李翠芳

(濟(jì)南軍區(qū)總醫(yī)院，山東 濟(jì)南 250031)

纈沙坦聯(lián)合二甲雙胍對(duì)高血壓合并代謝綜合征患者血清炎癥因子與糖脂代謝的影響

李翠芳

(濟(jì)南軍區(qū)總醫(yī)院，山東 濟(jì)南 250031)

目的 觀察纈沙坦聯(lián)合二甲雙胍對(duì)高血壓合并代謝綜合征患者血壓、血清炎癥因子與糖脂代謝的影響。方法 將137例高血壓合并代謝綜合征患者隨機(jī)分為2組，治療組68例采用纈沙坦聯(lián)合二甲雙胍治療，對(duì)照組69例采用纈沙坦治療，2組均治療12周。觀察2組治療前后血壓、血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α (TNF-α)與血脂、空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)的變化情況。結(jié)果 治療后，治療組收縮壓、舒張壓、hs-CRP、TNF-α、FBG、2hPG、HbA1c、HOMA-IR、HDL-C、LDL-C、TC、TG均較治療前顯著改善(P均<0.05)，且改善程度優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。結(jié)論 纈沙坦聯(lián)合二甲雙胍能明顯降低或改善高血壓合并代謝綜合征患者的血壓與糖脂代謝，抑制機(jī)體炎性反應(yīng)，緩解胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)，臨床療效良好。

纈沙坦；二甲雙胍；高血壓；代謝綜合征；C反應(yīng)蛋白；腫瘤壞死因子-α；胰島素抵抗

高血壓是心血管疾病的危險(xiǎn)因素，多同時(shí)伴有血脂紊亂、代謝異常，因此高血壓患者中代謝綜合征(metabolic syndrome，MS)的發(fā)生率顯著高于正常人群[1]。MS是指以胰島素抵抗為中心的多種心血管病危險(xiǎn)因素在個(gè)體內(nèi)聚集的狀態(tài)，其危害性明顯大于單一成分[2]。近年研究顯示，機(jī)體炎性反應(yīng)狀態(tài)不但是構(gòu)成MS的主要因素，也是導(dǎo)致相關(guān)病生理過(guò)程的重要原因[3]。2011年3月—2014年6月本院采用纈沙坦聯(lián)合二甲雙胍治療高血壓合并MS患者68例，在降壓、控糖、調(diào)脂、抗炎方面取得良好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇上述時(shí)期在本院治療確診的高血壓合并MS患者142例，高血壓病診斷參照《中國(guó)高血壓防治指南2010》[4]的診斷標(biāo)準(zhǔn)。MS診斷符合2004年中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)制定的代謝綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，符合下述3項(xiàng)或3項(xiàng)以上者可以診斷：①體質(zhì)量指數(shù)(BMI)≥ 25.0kg/m2；②收縮壓(SBP)≥140mmHg(1mmHg=0.133kPa)，舒張壓(DBP)≥90mmHg，或已確診為高血壓并治療者；③餐后2h血糖(2hPG) ≥ 7.8mmol/L和/或空腹血糖(FBG)≥6.1mmol/L，或已確診為糖尿病并治療者；④空腹血三酰甘油(TG)≥1.7mmol/L和/或空腹血高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)<0.9mmol/L(男)或<1.0mmol/L(女)?；颊呔鶡o(wú)急、慢性感染疾病,簽署知情同意書(shū)。排除繼發(fā)性高血壓者,繼發(fā)高血脂癥者,有嚴(yán)重肝腎功能損傷疾病者,有惡性腫瘤或免疫系統(tǒng)疾病者,糖尿病急癥者,妊娠期或哺乳期婦女,對(duì)多種藥物過(guò)敏者,血、尿常規(guī)異常者,胃潰瘍及其他胃部疾病者,其他如慢性心功能不全、心力衰竭、慢性阻塞性肺氣腫、肺源性心臟病者。按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，其中治療組3例、對(duì)照組2例因服藥后出現(xiàn)不良反應(yīng)退出，最終納入137例(治療組68例、對(duì)照組69例)。治療組男43例，女25例；年齡31～78(60.1±7.2)歲；病程1～15(6.9±0.5)年；BMI(26.47±2.51)kg/m2，腰臀比0.88±0.15。對(duì)照組男46例，女23例；年齡29～77(59.8±7.4)歲；病程1～17(7.1±0.8)年；BMI(26.18±2.59)kg/m2，腰臀比0.87±0.13。2組性別、年齡、病程、BMI等比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 2組均給予同樣的生活方式干預(yù)，包括飲食控制與運(yùn)動(dòng)。對(duì)照組給予纈沙坦(商品名:代文，北京諾華有限公司)80mg口服，1次/d。治療組在纈沙坦治療基礎(chǔ)上給予二甲雙胍(商品名:格華止，中美上海施貴寶制藥有限公司)250mg口服，3次/d。2組均于治療12周后觀察療效。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前后分別測(cè)定以下指標(biāo)：①SBP及DBP；②免疫透射比濁法測(cè)定血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平，雙抗體夾心ELISA法測(cè)定腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平；③葡萄糖氧化酶法測(cè)定晨起FBG，早、午餐后2hPG，早、午餐統(tǒng)一吃饅頭，取兩餐后2hPG均值；④高壓液相色譜法測(cè)定糖化血紅蛋白(HbA1c)，放免法測(cè)定空腹血清胰島素(FINS)，胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=FBG(mmol/L)×FINS(mIU/L)/22.5；⑤全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定總膽固醇(TC)、TG、HDL-C及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。

2 結(jié) 果

2.1 2組治療前后血壓和血清炎癥因子水平比較 治療后，2組SBP、DBP、hs-CRP、TNF-α水平均較治療前顯著下降(P均<0.05)，且治療組較對(duì)照組下降幅度更為顯著(P均<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組治療前后血壓、血清炎癥因子水平比較

注:①與治療前比較,P<0.05。

2.2 2組治療前后血糖、HbA1c、HOMA-IR比較 治療后，治療組FBG、2hPG、HbA1c、HOMA-IR均較治療前顯著改善(P均<0.05)，且改善情況優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。治療后，對(duì)照組2hPG、HbA1c均較治療前顯著改善(P均<0.05)，但FBG、HOMA-IR與治療前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后血糖、HbA1c、HOMA-IR比較

注:①與治療前比較,P<0.05。

2.3 2組治療前后血脂水平比較 治療后，治療組HDL-C、LDL-C、TC、TG均較治療前顯著改善(P均<0.05)，且改善情況優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。治療后，對(duì)照組HDL-C較治療前顯著改善(P<0.05)，LDL-C、TC、TG雖較治療前有降低趨勢(shì)，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見(jiàn)表3。

3 討 論

高血壓患者多合并有MS，表現(xiàn)在不僅有血流動(dòng)力學(xué)異常，而且多伴發(fā)糖脂代謝紊亂等危險(xiǎn)因素的叢集[5]，胰島素抵抗是其重要致病環(huán)節(jié)，它通過(guò)增加交感神經(jīng)興奮性，促進(jìn)水鈉潴留，刺激血管平滑肌細(xì)胞增殖，增加內(nèi)皮素釋放，從而使血壓升高[6]。MS是一組以胰島素抵抗、血脂異常為主要表現(xiàn)的癥候群，顯著增加心血管事件和病死率[7]。近年來(lái)高血壓合并MS的發(fā)病率在國(guó)內(nèi)外呈上升趨勢(shì)，由其所致的心血管病并發(fā)癥顯著增加[8]。因此，如何有效控制高血壓合并MS患者的血壓及多種心血管病危險(xiǎn)因素顯得尤為重要。

纈沙坦是一種新型的血管緊張素受體拮抗劑(ARB)，通過(guò)奪獲血管緊張素Ⅱ的1型受體(AT1)，阻斷血管緊張素Ⅱ與AT1結(jié)合而發(fā)揮降壓作用，療效可靠，不良反應(yīng)發(fā)生率低。近年還發(fā)現(xiàn)，纈沙坦可通過(guò)改善外周組織血供，增強(qiáng)受體后信號(hào)傳導(dǎo)，提高體內(nèi)胰島素受體前水平的敏感性，加強(qiáng)機(jī)體組織對(duì)葡萄糖的利用，緩解胰島素抵抗[9-10]。本研究結(jié)果顯示，單用纈沙坦(對(duì)照組)治療高血壓合并MS患者，在顯著降低血壓的同時(shí)，還可顯著降低2hPG并改善HDL-C、HbA1c，且FBG、LDL-C、TC、TG亦有下降趨勢(shì)(P均>0.05)，但HOMA-IR無(wú)明顯改變(P>0.05)。提示纈沙坦對(duì)高血壓合并MS患者的血糖、血脂代謝影響相對(duì)較弱，單用效果欠佳。而采用纈沙坦聯(lián)合小劑量二甲雙胍治療，在保證有效降壓基礎(chǔ)上，可顯著降低或改善血糖、血脂代謝相關(guān)指標(biāo)，且血壓和血糖、血脂代謝指標(biāo)的降低幅度或改善程度均顯著優(yōu)于單用纈沙坦治療者(P均<0.05)。已知二甲雙胍能夠改善外周組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用，增加外周組織中胰島素受體的數(shù)目和對(duì)胰島素的親和力，增強(qiáng)糖酵解，降低糖異生，減少肝糖原輸出，提高葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白轉(zhuǎn)位[11]。且二甲雙胍還能夠調(diào)節(jié)脂代謝，改善動(dòng)脈粥樣硬化，保護(hù)血管內(nèi)皮并提高內(nèi)皮依賴(lài)的血管舒張效應(yīng)，從而利于降低血壓[12-14]。因此，纈沙坦與二甲雙胍聯(lián)用可起到協(xié)同治療效果。另外，二甲雙胍改善胰島素抵抗的作用并不通過(guò)增加胰島素釋放來(lái)實(shí)現(xiàn)，避免了高胰島素血癥，不易引起低血糖，且不經(jīng)肝臟代謝，以原型由尿排出，易于清除[15]。纈沙坦與其他ARB藥物相比，不作用于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶及腎素等受體，所以在調(diào)節(jié)血壓的同時(shí)對(duì)鈉離子通道并不抑制，不影響緩激肽的降解，所以不會(huì)發(fā)生咳嗽等不良反應(yīng)[16]。本研究初期共收集高血壓合并MS患者142例，其中治療組3例退出、對(duì)照組2例退出，均因服藥后出現(xiàn)惡心、納差、腹脹反應(yīng)，僅此而已。因此，纈沙坦與二甲雙胍兩者聯(lián)用安全性好。

表3 2組治療前后血脂水平比較

注:①與治療前比較,P<0.05。

流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，機(jī)體的炎性反應(yīng)參與了MS的發(fā)生、發(fā)展，并在介導(dǎo)胰島素抵抗和糖脂代謝中起著重要作用，前瞻性研究還顯示炎性標(biāo)記物(hs-CRP、TNF-α)水平升高可預(yù)測(cè)糖尿病與心血管事件的發(fā)生[17-18]。這些炎性因子不僅能夠干擾胰島素的信號(hào)傳導(dǎo)通路，產(chǎn)生胰島素抵抗，而且能夠?qū)е赂哐透哐獕?。本研究結(jié)果顯示，在有效降壓的同時(shí)，無(wú)論單用纈沙坦還是纈沙坦聯(lián)合二甲雙胍均可明顯抑制高血壓合并MS患者機(jī)體炎性反應(yīng)，表現(xiàn)為hs-CRP、TNF-α水平顯著下降，且治療組較對(duì)照組的抗炎效果更顯著。

總之，纈沙坦聯(lián)合二甲雙胍能明顯降低或改善高血壓合并MS患者的血壓和糖脂代謝，抑制機(jī)體炎性反應(yīng)，緩解胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)，臨床療效良好，值得推薦使用。

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Effect of valsartan and metformin on serum inflammatory factors and glucolipid metabolism in hypertensive patients with metabolic syndrome

LI Cuifang

(General Hospital of Jinan Military Area Command of PLA,Jinan 250031, Shandong, China)

Objective It is to observe the effect of valsartan and metformin on blood pressure, serum inflammatory factors and glucolipid metabolism in hypertensive patients with metabolic syndrome.Methods A total of 137hypertensive patients with metabolic syndrome were randomly divided into treatment group with 68cases and control group with 67cases.The treatment group was treated with valsartan and metformin, while the control group only with valsartan.After 12weeks of treatment, both groups of patients were observed with the changes in blood pressure, serum high sensitivity C reaction protein (hs-CRP), tumor necrosis factor α (TNF-α), serum lipid, blood glucose, glycated hemoglobin A1c (HbA1c) and homeostasis model analysis-insulin resistance (HOMA-IR).Results After treatment,SBP,DBP,hs-CRP,TNF-α,FPG,2hPG,HbA1c,HOMA-IR,HDL-C,LDL-C,TC,TG were all obviously improved compared with those before treatment in treatment group, and the improvements were better than those in the control group, the differences were also statistically significant (P<0.05).Conclusion Treatment with valsartan and metformin can significantly reduce the levels of blood pressure and improve glucolipid metabolism, inhibit the inflammatory reaction, improve the situation of insulin resistance in hypertensive patients with metabolic syndrome, which showed a good clinical curative effect.

valsartan；metformin；hypertension；metabolic syndrome；C-reactive protein;TNF-α；insulin resistance

李翠芳，女，副主任醫(yī)師，從事循環(huán)系統(tǒng)及內(nèi)分泌系統(tǒng)相關(guān)疾病研究工作。

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.17.006

R825.8

A

1008-8849(2015)17-1843-04

2014-12-17