陳福元，張靜麗，徐紅芳

(江蘇省蘇州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，江蘇 蘇州 215101)

麗珠維三聯(lián)+埃索美拉唑聯(lián)合益生菌抗幽門螺桿菌療效觀察

陳福元，張靜麗，徐紅芳

(江蘇省蘇州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，江蘇 蘇州 215101)

目的 探討埃索美拉唑與麗珠維三聯(lián)療法以及聯(lián)合益生菌治療幽門螺桿菌(H.pylori)感染的臨床療效。方法 將H.pylori陽(yáng)性慢性胃炎合并糜爛患者188例隨機(jī)分為2組，對(duì)照組行麗珠維三聯(lián)與埃索美拉唑聯(lián)合治療，觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合益生菌治療。觀察比較2組治療效果。結(jié)果 治療結(jié)束后4周H.pylori根除率、癥狀改善率均明顯高于對(duì)照組(P均<0.05)，治療過程中觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，1年隨訪統(tǒng)計(jì)觀察組H.pylori復(fù)發(fā)率顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論 麗珠維三聯(lián)與埃索美拉唑聯(lián)合益生菌治療幽門螺桿菌感染能夠有效提高幽門螺桿菌的根除率，顯著改善臨床癥狀，降低復(fù)發(fā)率。

枸櫞酸鉍鉀;克拉霉素;替硝唑;麗珠維三聯(lián);埃索美拉唑;益生菌;幽門螺桿菌

幽門螺桿菌(H.pylori)是引發(fā)慢性萎縮性胃炎、消化性潰瘍、慢性胃炎等消化道疾病的主要病因，也是引發(fā)胃癌的潛在原因[1]。當(dāng)前臨床治療中，根除H.pylori的標(biāo)準(zhǔn)治療方案是以鉍劑或者質(zhì)子泵抑制劑(PPI)與兩種抗菌藥物聯(lián)合構(gòu)成的三聯(lián)療法[2]。其中抗菌藥物的選擇多數(shù)為克拉霉素、阿莫西林以及硝基咪唑類，而單純抗菌藥物的不良反應(yīng)較多，藥物治療依從性較差，而長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用可能引發(fā)耐藥性問題，這些都會(huì)對(duì)整體方案治療的最終效果產(chǎn)生影響，使H.pylori根除的成功率不斷下降[3]。近年來(lái)的臨床藥物研究中，如何提高H.pylori根除治療的有效性成為了熱點(diǎn)課題。本研究通過對(duì)埃索美拉唑與益生菌聯(lián)合麗珠維三聯(lián)療法的H.pylori根除有效性與安全性進(jìn)行研究，探尋提高根除H.pylori有效治療方案。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2010年9月—2014年3月我院收治的慢性胃炎伴糜爛患者188例，均在入院后經(jīng)14C尿素呼氣試驗(yàn)檢查確定為H.pylori陽(yáng)性，均為初次接受H.pylori根除治療的患者，排除入院前4周內(nèi)應(yīng)用抗菌藥物或2周內(nèi)使用制酸藥物以及近期存在其他疾病需要進(jìn)行治療的患者，排除嚴(yán)重腎、肝臟功能性障礙的患者、妊娠或哺乳期的婦女、對(duì)H.pylori治療藥物存在過敏者及無(wú)法完成全程治療的患者[4]。以隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為2組：觀察組94例,男52例，女42例；年齡21～64(40.1±7.2)歲；慢性淺表性胃炎40例，萎縮性胃炎38例，肥厚性胃炎16例。對(duì)照組94例,男54例，女40例；年齡22～66(39.9±7.6)歲；慢性淺表性胃炎44例，萎縮性胃炎36例，肥厚性胃炎14例。2組一般資料組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組使用麗珠維三聯(lián)組合包裝藥物(生產(chǎn)企業(yè)為麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠)，其中包括枸櫞酸鉍鉀(國(guó)藥準(zhǔn)字H10950320，0.3 g/片,含鉍110 mg)2片/次，2次/d；替硝唑(國(guó)藥準(zhǔn)字H10950320，0.5 g/片)1片/次，2次/d；克拉霉素(國(guó)藥準(zhǔn)字H10960227，0.25 g/片)1片/次，2次/d。同時(shí)加用埃索美拉唑(阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20046379，20 mg/片)1片/次，2次/d。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合益生菌藥物治療，予復(fù)方嗜酸乳桿菌(通化金馬藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10940114，0.5 g/片，含嗜酸乳桿菌5×107個(gè))2粒/次，3次/d，在口服維三聯(lián)2 h后服用。麗珠維三聯(lián)聯(lián)合埃索美拉唑治療方案持續(xù)治療2周；益生菌在對(duì)照組治療結(jié)束后繼續(xù)服用2周，共治療4周。

1.3 觀察指標(biāo) 2組均在入院時(shí)與停止藥物治療4周后檢測(cè)H.pylori感染情況，檢測(cè)方法為14C尿素呼氣試驗(yàn)，試驗(yàn)器械為安徽養(yǎng)和醫(yī)療器械設(shè)備有限公司,儀器型號(hào)為YH04D幽門螺桿菌檢測(cè)儀。在停止治療4周后14C尿素呼氣試驗(yàn)陰性為H.pylori根除。記錄2組患者用藥前的泛酸、腹痛、惡心等臨床癥狀，統(tǒng)計(jì)癥狀發(fā)作的頻率與嚴(yán)重程度，在治療結(jié)束4周后評(píng)估臨床癥狀的緩解比例。在治療方案開始直至H.pylori復(fù)查之前每周都進(jìn)行1次復(fù)診，以不良反應(yīng)調(diào)查表進(jìn)行評(píng)價(jià)，將不良反應(yīng)分為4級(jí)：無(wú)不良反應(yīng)為1級(jí)，輕微不適的不良反應(yīng)癥狀為2級(jí)，存在中度不適可能影響正常的工作或生活為3級(jí)，嚴(yán)重不適可能導(dǎo)致無(wú)法繼續(xù)服藥為4級(jí)[5]。2組患者均保持1年的隨訪，檢查方法為14C尿素呼氣試驗(yàn)，統(tǒng)計(jì)1年的H.pylori復(fù)發(fā)率。

2 結(jié) 果

2.1 治療依從性 觀察組出現(xiàn)3級(jí)不良反應(yīng)2例，對(duì)照組出現(xiàn)3級(jí)不良反應(yīng)11例。2組均完成全程治療方案，藥物治療依從性均為100%，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.2 H.pylori根治率、復(fù)發(fā)率及癥狀緩解率 觀察組H.pylori根治率、癥狀緩解率明顯高于對(duì)照組(P均<0.05)，1年H.pylori復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組治療后4周H.pylori根除率、癥狀緩解率與1年H.pylori復(fù)發(fā)率比較 例(%)

2.3 不良反應(yīng) 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率較對(duì)照組明顯降低(2=-2.886 4，P<0.05)。見表2。

表2 2組治療開始后不良反應(yīng)比較 例(%)

3 討 論

1983年澳大利亞學(xué)者Warren和Marshall從慢性活動(dòng)性胃炎患者胃黏膜活檢標(biāo)本中成功地分離出H.pylori，這是消化病學(xué)研究領(lǐng)域的一個(gè)重大突破，對(duì)胃、十二指腸疾病以及其他相關(guān)疾病的防治產(chǎn)生了深遠(yuǎn)的影響[6]。現(xiàn)在已經(jīng)清楚H.pylori是慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌、胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤(MALT)發(fā)生、發(fā)展中的一個(gè)重要致病因子[7]。根除幽門螺桿菌治療可有效治愈胃炎和消化性潰瘍，且可預(yù)防胃癌的發(fā)生。目前，臨床上已有多種有效根除H.pylori的治療方案，但也有部分患者H.pylori治療失敗。

近年來(lái)，H.pylori感染治療中多采用多種抗菌藥物聯(lián)合治療，而因而導(dǎo)致的耐藥性不斷增加，影響H.pylori根治率。幽門螺桿菌對(duì)常用的甲硝唑、克拉霉素等藥物的耐藥率持續(xù)升高，而藥物還存在混合的耐藥性都會(huì)產(chǎn)生不良影響[8]。鉍劑聯(lián)合兩種抗生素能夠有效提高H.pylori根除率，而麗珠維三聯(lián)中枸櫞酸鉍鉀能夠在胃酸的環(huán)境下產(chǎn)生沉淀，產(chǎn)生彌散性保護(hù)層加速胃腸黏膜的愈合與再生，減少胃蛋白酶的活性，有效促進(jìn)黏蛋白的分泌情況，促進(jìn)黏膜中PGE2的釋放?？死顾厥谴蟓h(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物，能夠降低細(xì)胞核蛋白50S亞基的合成，阻礙蛋白的結(jié)合而起到抗菌效果，替硝唑能夠控制大多數(shù)厭氧菌，而H.pylori對(duì)替硝唑具有較高的敏感度。麗珠維三聯(lián)藥物的聯(lián)合作用能夠起到良好的H.pylori治療作用[9]。長(zhǎng)期抗菌藥物的不合理應(yīng)用可能導(dǎo)致胃腸功能紊亂情況，還會(huì)引發(fā)胃腸道的菌群平衡失調(diào)，有很多H.pylori患者重新復(fù)發(fā)[10]。

所以在H.pylori感染臨床治療中需要尋找更完善的治療方案，微生態(tài)療法是近年來(lái)出現(xiàn)的有效治療方法，能夠從整體調(diào)節(jié)方面改善傳統(tǒng)治療方案的缺點(diǎn)[11]。微生態(tài)療法能夠起到抗感染作用，調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能，改善胃腸消化道的菌群平衡，緩解抗菌藥物的不良反應(yīng)。而部分臨床研究中證明，益生菌能夠在患者體內(nèi)起到抑制H.pylori感染的效果[12]。有研究報(bào)道，三聯(lián)治療方案聯(lián)合益生菌能夠?qū).pylori根治率由63.5%提高至89.1%[13]。而有學(xué)者應(yīng)用傳統(tǒng)三聯(lián)療法結(jié)合復(fù)方嗜酸乳桿菌治療H.pylori感染患者，治療結(jié)果中聯(lián)合復(fù)方嗜酸乳桿菌不提高H.pylori根治率，但能夠有效降低抗菌藥物所致的便秘、腹瀉、味覺異常等不良反應(yīng)的發(fā)生率，提高患者對(duì)藥物的耐受程度[14]。

本研究結(jié)果顯示三聯(lián)療法3級(jí)以上不良反應(yīng)發(fā)生率相比聯(lián)合益生菌的綜合治療方案明顯提高，但2組患者均能夠完成治療方案，說(shuō)明2組患者藥物治療的依從性良好，多數(shù)患者能夠保持較好的治療完成率。在本次臨床研究中對(duì)近期與遠(yuǎn)程療效均進(jìn)行探討，在治療完成后4周統(tǒng)計(jì)H.pylori根除率，綜合治療方案H.pylori根除率相比傳統(tǒng)三聯(lián)療法更高；在1年隨訪時(shí)間內(nèi)統(tǒng)計(jì)H.pylori復(fù)發(fā)率，綜合治療方案相比傳統(tǒng)三聯(lián)療法明顯降低。所以在H.pylori根除率與1年H.pylori復(fù)發(fā)率的統(tǒng)計(jì)中，三聯(lián)療法結(jié)合益生菌具有更為明顯的優(yōu)勢(shì)，近期與遠(yuǎn)期療效都有顯著改善，說(shuō)明傳統(tǒng)方案治療的基礎(chǔ)上，益生菌恢復(fù)消化道正常菌群環(huán)境有更高的臨床價(jià)值，而臨床癥狀緩解率方面，觀察組癥狀緩解率的顯著提高,也為這一結(jié)論提供了有效的證明。在不良反應(yīng)方面，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組，證明益生菌聯(lián)合三聯(lián)療法能夠有效促進(jìn)患者消化道健康狀態(tài)的恢復(fù)，對(duì)于臨床治療有明顯的輔助作用，緩解三聯(lián)療法與埃索美拉唑?qū)ο赖乃幬锎碳ぁ?/p>

綜上所述，包含枸櫞酸鉍鉀、克拉霉素、替硝唑的麗珠維三聯(lián)療法聯(lián)合益生菌與埃索美拉唑能夠有效根治幽門螺桿菌，提高幽門螺桿菌根治率，緩解臨床癥狀，降低長(zhǎng)期幽門螺桿菌的復(fù)發(fā)率，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，具有較高的臨床價(jià)值。

[1] 胡可偉,張振玉,劉順英,等. 雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合三聯(lián)療法根除幽門螺桿菌[J]. 臨床薈萃,2012,27(7):610-611

[2] 周雪蓮. 益生菌制劑聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)方案對(duì)幽門螺桿菌根除率及復(fù)發(fā)率的影響[J]. 臨床合理用藥雜志,2014,7(10):55-56

[3] 胡慧珍,宋嘉,嚴(yán)杰，等. 益生菌聯(lián)合三聯(lián)療法根治幽門螺桿菌感染的臨床觀察[J]. 浙江臨床醫(yī)學(xué),2011,13(6):617-619

[4] 張麗艷. 序貫療法和普通三聯(lián)加用益生菌療法在幽門螺桿菌感染治療中的對(duì)照研究[D]. 濟(jì)南：濟(jì)南大學(xué),2013

[5] 黎莉,楊衛(wèi)文,楊景林，等. 含益生菌四聯(lián)療法根治頑固性幽門螺桿菌感染的療效觀察[J]. 中國(guó)微生態(tài)學(xué)雜志,2013,25(6):673-675

[6] 任珺，鄭京華，魏虹. 培菲康優(yōu)化抗H.pylori序貫方案對(duì)首次抗H.pylori失敗患者的療效觀察[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2014,23(6):626-628

[7] Basu PP,Rayapudi K,Pacana T，et al. A randomized study comparing levofloxacin, omeprazole, nitazoxanide, and doxycycline versus triple therapy for the eradication of Helicobacter pylori[J]. Am J Gastroenterol,2011,106(11):1970-1975

[8] 王青. 凝結(jié)芽孢桿菌活菌片聯(lián)合三聯(lián)方根除幽門螺桿菌的臨床研究[J]. 中國(guó)微生態(tài)學(xué)雜志,2013,25(4):418-421

[9] 蔣珍,范鐘麟,王學(xué)紅，等. 益生菌聯(lián)合四聯(lián)療法根治幽門螺桿菌相關(guān)性胃炎的臨床研究[J]. 中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊,2013,40(9):61-62

[10] Adamek RJ,Bethke TD. Cure of Helicobacter pylori infection and healing of duodenal ulcer: comparison of pantoprazole-based one-week modified triple therapy versus two-week dual therapy. The International Pantoprazole HP Study Group[J]. Am J Gastroenterol，1998,93(10):1919-1924

[11] 朱帝玲,楊慧明,李晉蓉，等. 益生菌聯(lián)合三聯(lián)療法根治兒童幽門螺桿菌感染的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J]. 臨床兒科雜志,2011,29(3):278-282

[12] 任珺,鄭京華,魏虹，等. 培菲康聯(lián)合四聯(lián)療法治療難治性幽門螺桿菌感染54例療效觀察[J]. 海軍醫(yī)學(xué)雜志,2013,34(3):178-180

[13] Iakovenko EP,Griqor’ev Pla,Lakovenko AV,et al. Effects of probiotic bifiform on efficacy of Helicobacter pylori infection treatment[J]. Ter Arkh,2006,78(2):21-26

[14] Armuzzi A,Cremonini F,Ojetti V,et al. Effect of lactobacillus GG supplementation on antibiotic-associated gastrointestinal side effects during Helicobacter pylori eradiation therapy:a pilot study[J]. Digestion,2001,63(1):1-7

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.11.026

R573

B

1008-8849(2015)11-1211-03

2014-06-20