王天東

(山東省淄博市第四人民醫(yī)院，山東 淄博 255067)

補(bǔ)腎解毒健脾沖劑對(duì)慢性乙肝病毒攜帶者HBV DNA、HBeAg和肝組織學(xué)的作用

王天東

(山東省淄博市第四人民醫(yī)院，山東 淄博 255067)

目的 探討補(bǔ)腎解毒健脾沖劑對(duì)慢性乙肝病毒攜帶者HBV DNA、HBeAg和肝組織學(xué)的作用。方法 將慢性乙肝病毒攜帶者134例隨機(jī)分為2組，對(duì)照組67例采用干擾素α-2 b肌肉注射治療，觀察組67例采用補(bǔ)腎解毒健脾沖劑治療，療程18個(gè)月，比較2組HBV DNA改善情況、 HBeAg轉(zhuǎn)陰情況、肝組織炎癥活動(dòng)度狀況、肝纖維化分期狀況、不良反應(yīng)情況。結(jié)果 治療6個(gè)月時(shí)，觀察組HBV DNA較基線下降>1 lg比率明顯高于對(duì)照組。治療12個(gè)月時(shí)，觀察組HBV DNA較基線下降>1 lg比率、下降>2 lg比率、下降>3 lg比率、轉(zhuǎn)陰率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率均明顯高于對(duì)照組。治療18個(gè)月時(shí)，觀察組HBV DNA較基線下降>1 lg比率、下降>2 lg比率、下降>3 lg比率、HBV DNA轉(zhuǎn)陰率、HBeAg轉(zhuǎn)換率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率均明顯高于對(duì)照組。治療后，觀察組肝組織炎癥活動(dòng)度、肝纖維化分期均明顯改善，且均明顯好于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論 補(bǔ)腎解毒健脾沖劑可明顯提高慢性乙肝病毒攜帶者HBV-DNA和HBeAg的轉(zhuǎn)陰率，顯著改善肝組織炎癥活動(dòng)度、肝纖維化分期狀況，具有較高的安全性，值得臨床推廣使用。

補(bǔ)腎解毒健脾沖劑；乙肝病毒；HBV DNA；HBeAg；肝組織學(xué)

乙肝病毒攜帶者是指HBsAg陽(yáng)性持續(xù)6個(gè)月以上，很少有肝病相關(guān)癥狀與體征，肝功能基本正常的慢性HBV感染者，機(jī)體內(nèi)存在不同程度的肝組織學(xué)改變[1]。我國(guó)是乙肝病毒攜帶者的人口大國(guó)，患者存在惡化的可能性，具有較高的傳染度，及早開(kāi)展治療是改善患者預(yù)后的關(guān)鍵。諸多研究表明，中藥治療慢性乙肝病毒的療效顯著，可顯著提高HBV DNA、 HBeAg的轉(zhuǎn)陰率，有助于改善機(jī)體的肝組織學(xué)狀況[2-3]。2010年12月—2012年12月,本院采用補(bǔ)腎解毒健脾沖劑治療慢性乙肝病毒攜帶者67例，效果較好，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇上述時(shí)期本院診治的慢性乙肝病毒攜帶者134例，均符合2010年12月制定的《慢性乙型肝炎防治指南》臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，1年內(nèi)連續(xù)測(cè)量3次HBV DNA(105～109copies/mL)、HBsAg(10～105IU/mL)陽(yáng)性，ALT(30～40 IU/L)、AST(30～40 IU/L)正常，肝組織學(xué)檢查正常，Knodell HAI評(píng)分低于4分，Ishak纖維化評(píng)分不高于3分。排除患有其他心肺疾病、肝腎疾病、血液性疾病、免疫性疾病、感染性疾病、精神疾病、腫瘤疾病者，非活動(dòng)性HBsAg攜帶者,甲胎蛋白升高、肝功能異常、藥物過(guò)敏、近期使用過(guò)肝炎藥物治療、核苷酸類藥物或干擾素治療者。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為2組:對(duì)照組67例，男40例，女27例;年齡20～66(39.8±11.4)歲;病程1～19(6.7±2.0)年。觀察組67例，男39例，女28例;年齡21～68(40.5±11.7)歲；病程1～20(6.8±2.1)年。2組年齡、病程、性別比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。此次研究已取得患者及家屬同意，且經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)通過(guò)。

1.2 方法 對(duì)照組采用干擾素α-2b (北京凱因科技股份有限公司生產(chǎn)，批號(hào):S20030030，規(guī)格300萬(wàn)IU/支)300萬(wàn)IU/次肌肉注射，3次/周，連續(xù)治療18個(gè)月。觀察組采用補(bǔ)腎解毒健脾沖劑治療，為本院自制方劑，方藥組成：杜仲15 g、仙靈脾15 g、黃芪15 g、懷牛膝15 g、金銀花10 g、枸杞子10 g、茯苓10 g、白術(shù)10 g、郁金10 g、枳殼10 g、丹參20 g、苦味葉下珠30 g、三七5 g。每日1劑，分2次服用，療程18個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察2組不同時(shí)間點(diǎn)HBV-DNA較基線下降情況、不同時(shí)間點(diǎn)HBeAg轉(zhuǎn)陰情況、治療前后肝組織炎癥活動(dòng)度狀況、治療前后肝纖維化分期狀況、不良反應(yīng)情況。

1.4 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) ①肝組織炎癥活動(dòng)度狀況評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[5]。G0:沒(méi)有炎癥；G1:輕微炎癥；G2:輕度炎癥;G3:中度炎癥;G4:重度炎癥。②肝纖維化分期狀況評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[6]。S0:沒(méi)有纖維化;S1:輕微纖維化;S2:輕度纖維化;S3:中度纖維化;S4:重度纖維化。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 16.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料采用率(%)表示和2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.12組不同時(shí)間點(diǎn)HBV DNA改善情況比較 治療6個(gè)月時(shí)，觀察組HBV DNA較基線下降>1 lg比率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。治療12及18個(gè)月時(shí)，觀察組HBV DNA較基線下降>1 lg比率、下降>2 lg比率、下降>3 lg比率、HBV DNA轉(zhuǎn)陰率均明顯高于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 2組不同時(shí)間點(diǎn)HBeAg轉(zhuǎn)陰情況比較 治療12個(gè)月時(shí)，觀察組HBeAg轉(zhuǎn)陰率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。治療18個(gè)月時(shí)，觀察組HBeAg轉(zhuǎn)換率、轉(zhuǎn)陰率均明顯高于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

表1 2組不同時(shí)間點(diǎn)HBV DNA較基線下降情況比較 例(%)

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

表2 2組不同時(shí)間點(diǎn)HBeAg轉(zhuǎn)陰情況比較 例(%)

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.3 2組治療前后肝組織炎癥活動(dòng)度狀況比較 治療后，觀察組肝組織炎癥活動(dòng)度明顯改善(P<0.05)，且改善情況明顯好于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組治療前后肝組織炎癥活動(dòng)度狀況比較 例(%)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.4 2組治療前后肝纖維化分期狀況比較 治療后，觀察組肝纖維化分期明顯改善(P<0.05)，且改善情況明顯好于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組治療前后肝纖維化分期狀況比較 例(%)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.5 2組不良反應(yīng)情況比較 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表5。

表5 2組不良反應(yīng)情況比較 例(%)

3 討 論

慢性乙肝病毒攜帶者是指感染了乙肝病毒，沒(méi)有肝炎癥狀和體征，肝功能等各項(xiàng)檢查正常，1年內(nèi)連續(xù)隨訪3次以上血清ALT和AST均在正常范圍，肝組織學(xué)檢查一般無(wú)明顯異常的群體。機(jī)體處于一種免疫耐受期狀態(tài)，仍具有乙肝病毒復(fù)制水平、轉(zhuǎn)氨酶保持正常水平或較低水平的特征，可能向肝硬化或肝癌進(jìn)展，具有較高的傳染性[7]，對(duì)公眾具有潛在的危險(xiǎn)性。

慢性乙肝病毒攜帶者的病毒載量在疾病的進(jìn)展過(guò)程中發(fā)揮著重要作用[8]，與患者繼發(fā)的慢性肝病或肝癌的關(guān)系密切。因而治療慢性乙肝病毒攜帶者的關(guān)鍵在于有效控制病毒載量，將其保持于非活動(dòng)的攜帶狀態(tài)，有助于降低慢性乙肝病毒的感染風(fēng)險(xiǎn)，還能大幅降低相關(guān)肝病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。目前臨床治療慢性乙肝病毒的方法有多種，西藥常用干擾素[9]和核苷酸類藥物[10]，但對(duì)慢性乙肝病毒攜帶者的治療效果不佳，因而不作為首選的治療方案。

中醫(yī)認(rèn)為，慢性乙肝病毒攜帶者的病理機(jī)制屬于疫毒入侵和正氣虧虛，也可稱為正邪交爭(zhēng)或正虛邪戀，因而治療的主要原則為補(bǔ)腎解毒健脾[11]。本研究所用中藥杜仲補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、降血壓、安胎；仙靈脾補(bǔ)腎陽(yáng)、補(bǔ)腎陽(yáng)、祛風(fēng)濕；黃芪具有補(bǔ)氣固表、利尿托毒、排膿、斂瘡生肌等功效；懷牛膝具有活血散瘀、祛濕利尿、清熱解毒等功效；金銀花具有宣散風(fēng)熱、清熱解毒等功效；枸杞子具有降低血糖、抗脂肪肝作用，并具有抗動(dòng)脈粥樣硬化的功效；茯苓具有滲濕利水、健脾和胃、寧心安神的功效；白術(shù)具有健脾益氣、燥濕利水、止汗等功效；郁金具有行氣解郁，涼血破瘀的功效；枳殼具有破氣、行痰、消積等功效；丹參具有活血調(diào)經(jīng)、祛瘀止痛、涼血消癰、清心除煩、養(yǎng)血安神等功效；苦味葉下珠具有利水通淋、清熱解毒、殺蟲(chóng)止癢、祛痰通經(jīng)、清肝明目等功效；三七具有散瘀止血、消腫定痛之功效。聯(lián)用可以集補(bǔ)、清、活三法于一體，共同發(fā)揮補(bǔ)腎健脾、清熱解毒、活血舒肝、行氣利濕的作用。

本研究結(jié)果表明，觀察組隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，患者HBV DNA較基線下降的幅度越來(lái)越明顯，患者的肝組織學(xué)指標(biāo)明顯改善，且不良反應(yīng)少,說(shuō)明補(bǔ)腎解毒健脾沖劑可明顯降低慢性乙肝病毒攜帶者體內(nèi)的HBV DNA水平，有助于血清學(xué)指標(biāo)轉(zhuǎn)陰，治療時(shí)間越長(zhǎng)，治療效果越好，且安全,值得臨床推廣使用。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.21.018

R512.62

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1008-8849(2015)21-2332-03

2015-01-10