● 王 宇 范雅娟 范求實 李曉南 常培杰

腫痛安膠囊聯(lián)合替硝唑注射液治療牙周炎臨床觀察

● 王 宇 范雅娟 范求實 李曉南 常培杰

目的:探討中成藥腫痛安膠囊內(nèi)服聯(lián)合替硝唑注射液靜脈滴注治療牙周炎的臨床效果。方法:選擇2012年4月至2014年4月就診于我院的牙周炎患者116例為研究對象，將患者按照隨機數(shù)字表法分為對照組和治療組患者各58例。對照組患者單純給予替硝唑注射液靜脈滴注治療，0.8g/次，1次/d;治療組患者則在此基礎(chǔ)上給予中成藥腫痛安膠囊內(nèi)服聯(lián)合治療，2粒/次，3次/d;7d為1個療程，連續(xù)治療3個療程。治療后觀察兩組患者牙齦疼痛、紅腫、出血、口臭等臨床癥狀的改善情況;用疼痛視覺模擬評分VAS對患者的痛感進行評分，其他證候根據(jù)輕重給予0～3分評分，觀察評分的變化情況;對患者治療后的牙齦指數(shù)和牙周袋深度進行檢測;檢測治療前后血清對氧磷酶－1(PON1)活性及白細胞介素－6(IL－6)的水平變化情況;計算治療的有效率。結(jié)果:對照組患者的有效率為72.4%，治療組患者的有效率為91.4%，治療組的有效率明顯高于對照組(P＜0.05);治療后兩組患者牙齦疼痛、紅腫、出血、口臭等主要癥狀有所改善，疼痛VAS評分及證候積分均有所下降，治療組患者的降低幅度明顯大于對照組患者(P＜0.05);治療后兩組患者的牙齦指數(shù)和牙周袋深度與治療前比明顯改善，以治療組患者的改善程度更為突出(P＜0.05);治療前患者血清白細胞介素－6(IL－6)的水平有所升高，經(jīng)治療后有所降低，而血清對氧磷酶－1(PON1)活性與治療前比則有所升高，以治療組患者的變化程度更為明顯，(P＜0.05)。結(jié)論:腫痛安膠囊內(nèi)服聯(lián)合替硝唑注射液靜脈滴注能有效改善牙周炎患者的臨床癥狀，緩解患者的牙齦痛感，有效改善患者的善牙齦質(zhì)量和牙周袋病變，抗炎作用顯著，療效確切，值得臨床深入研究。

腫痛安膠囊 替硝唑注射液 牙周炎 臨床研究

牙周炎是臨床常見的因牙周支持組織發(fā)生炎癥性破壞而發(fā)的口腔疾病，以慢性牙周炎為多［1］。有臨床統(tǒng)計顯示，在年齡超過40歲的人群中，約50%以上的患者有特定類型的牙周炎;年齡超過60歲的人群中，約35% 以上患者有破壞性、進展性牙周?。?］。而就患者臨床拔牙原因來看，慢性牙周炎的臨床發(fā)病率約占拔牙原因的 40%［3］。患者多由于口腔內(nèi)的菌斑、牙石、牙齒錯位、擁擠、扭轉(zhuǎn)、不良修復(fù)體或由于磨牙等不良習(xí)慣導(dǎo)致的［4］。作為一種多因素的感染性疾病，某些遺傳因素可增強宿主對牙周病的易感性，并改變宿主對微生物的反應(yīng)，從而決定疾病的進展和嚴重程度［5］。因此，牙周炎的有效防治一直臨床關(guān)注的重要方面。筆者以中成藥腫痛安膠囊內(nèi)服聯(lián)合替硝唑注射液靜脈滴注對牙周炎患者進行治療，效果滿意，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2012年4月至2014年4月就診于我院的牙周炎患者116例為研究對象，將患者按照隨機數(shù)字表法分為對照組和治療組。對照組患者58例，男25例，女33例;年齡23～65歲，平均(45.7±3.2)歲;病程3 個月 ～11a，平均病程(2.2 ±1.3)a;治療組患者58例，男28例，女30例;年齡25～66歲，平均(46.3 ±4.2)歲;病程 4 個月 ～10a，平均病程(2.5±1.2)a。兩組患者性別、年齡、病程等一般數(shù)據(jù)之間經(jīng)SPSS統(tǒng)計學(xué)處理，均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，說明兩組患者之間具有可比性。

1.2 診斷標準 參照《牙周病學(xué)》［6］中有關(guān)牙周炎的診斷標準確診。①局部致病因素，如菌斑、牙石、食物嵌塞、創(chuàng)傷性咬合及不良修復(fù)等;②牙齦不同程度炎癥;③用牙周探針可見牙周袋形成，袋內(nèi)溢膿，牙齒有不同程度的松動，嚴重時伴有牙周膿腫;④X線攝片顯示牙槽骨有不同程度的吸收。具備第①～③項即可診斷，第④項可輔助診斷。

1.3 納入標準 患者均簽署知情同意書，臨床以牙齦疼痛、紅腫、出血、口臭等為主癥?；颊哐例l暗紅或鮮紅色，質(zhì)地松軟而失去彈性，牙齦腫脹，邊緣厚鈍，甚至肥大增生，促使菌斑積聚。探診檢查時牙齦易出血。

1.4 排除標準 排除資料不全等影響療效或安全性判斷者;排除治療期間依從性差、堅持性差，或改用其它藥物治療者;排除精神病、癡呆等不能配合治療的患者;排除嚴重心、肝、肺、腎等器質(zhì)性疾病者;排除過敏體質(zhì)或?qū)Ρ敬斡盟庍^敏者。

1.5 治療方法 對照組患者單純給予替硝唑注射液(國藥準字H20057418，山東鳳凰制藥股份有限公司)靜脈滴注治療，0.8g/次，1次/d;治療組患者則在此基礎(chǔ)上給予中成藥腫痛安膠囊(國藥準字Z13021496，河北奧星集團藥業(yè)有限公司，規(guī)格:0.28g×24粒)內(nèi)服聯(lián)合治療，2粒/次，3次/d，7d為1個療程，連續(xù)治療3個療程。

1.5 觀察指標及療效判斷 治療后觀察兩組患者牙齦疼痛、紅腫、出血、口臭等臨床癥狀的改善情況。用疼痛視覺模擬評分VAS對患者的痛感進行0～10分評分，0:無痛，1～4分:輕度疼痛，5～6分:中度疼痛，7～10分:重度疼痛。觀察牙痛的變化情況。其他證候根據(jù)輕重給予0～3分評分，觀察評分的變化情況。對患者治療后的牙齦指數(shù)和牙周袋深度進行檢測。治療前后空腹采血5mL，離心取血清置于－80℃保存，后采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定血清對氧磷酶－1(PON1)活性及白細胞介素－6(IL－6)的水平變化情況，計算治療的有效率。療效評價參照《牙周病學(xué)》［6－7］進行:顯效:患者牙齦腫痛、出血等臨床癥狀消失，牙周袋消失或深度減少大于2mm，牙齒穩(wěn)固，咀嚼功能恢復(fù)，牙齦指數(shù)下降超過50%;有效:患者牙齦腫痛、出血等癥狀好轉(zhuǎn)，牙周袋深度減少不足2mm，牙齒松動有所好轉(zhuǎn)，咀嚼功能改善，牙齦指數(shù)改善不明顯;無效:患者治療后臨床癥狀及牙周袋、牙齦指數(shù)等各指標無任何改善，甚則加重。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析處理，計量資料用均數(shù)±標準差(±s)表示，進行t檢驗;計數(shù)資料采用χ2檢驗;等級資料用Ridit分析。P＜0.05則表示兩組之間的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組牙周炎患者臨床療效比較 對照組患者的有效率為72.4%，治療組患者的有效率為91.4%，治療組的有效率明顯高于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組牙周炎患者臨床療效比較(例·%)

2.2 兩組牙周炎患者治療前后證候積分變化的比較

治療后兩組患者牙齦疼痛、紅腫、出血、口臭等主要癥狀有所改善，疼痛VAS評分及證候積分均有所下降，且治療組患者的降低幅度明顯大于對照組患者(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組牙周炎患者治療前后證候積分變化的比較(分，±s)

表2 兩組牙周炎患者治療前后證候積分變化的比較(分，±s)

注:與本組治療前比較，#P＜0.05;與對照組治療后比較，*P＜0.05。

出血 紅腫 口臭治療組 58 治療前組別 n 時間 VAS 7.68 ±1.45 2.54 ±0.36 2.13 ±0.31 2.02 ±0.48治療后 2.44 ±0.39#* 1.15 ±0.22#* 1.20 ±0.22#* 1.07 ±0.15#*對照組 58 治療前 7.57±1.42 2.50±0.32 2.10±0.25 1.94±0.41治療后 4.65 ±0.54# 1.58 ±0.28# 1.63 ±0.24# 1.42 ±0.33#

2.3 兩組牙周炎患者治療前后牙齦指數(shù)和牙周袋深度比較 治療后兩組患者的牙齦指數(shù)和牙周袋深度與治療前比明顯改善，且治療組患者的改善程度更為突出(P ＜0.05)。見表3。

表3 兩組牙周炎患者治療前后牙齦指數(shù)和牙周袋深度比較(±s)

表3 兩組牙周炎患者治療前后牙齦指數(shù)和牙周袋深度比較(±s)

注:與本組治療前比較，#P＜0.05;與對照組治療后比較，*P ＜0.05。

組別 n 時間 牙齦指數(shù)(分) 牙周袋深度(mm)治療組 58 治療前2.40 ±0.25 5.72 ±0.90治療后 0.74 ±0.22#* 2.47 ±0.46#*對照組 58 治療前 2.37±0.26 5.69±0.83治療后 1.13 ±0.24# 3.42 ±0.62#

2.4 兩組牙周炎患者治療前后PON1及IL－6的水平變化比較 治療前患者血清白細胞介素－6(IL－6)的水平有所升高，經(jīng)治療后有所降低，而血清對氧磷酶－1(PON1)活性與治療前比則有所升高，且治療組患者的變化程度更為明顯(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組牙周炎患者治療前后PON1及IL－6的水平變化比較(±s)

表4 兩組牙周炎患者治療前后PON1及IL－6的水平變化比較(±s)

注:與本組治療前比較，#P＜0.05;與對照組治療后比較，*P ＜0.05。

組別 n 時間 PON1(IU·L－1)IL－6(ng·L－1)227.58 ±50.42 27.49 ±7.06治療后 264.82 ±40.77#* 19.45 ±5.72#*對照組 58 治療前 228.61±51.35 27.33±6.69治療后 242.85 ±30.96# 22.31 ±5.83治療組 58 治療前#

3 討論

牙周病是一種與牙周生物膜相關(guān)的微生物觸發(fā)宿主免疫應(yīng)答，最終導(dǎo)致牙齒支持組織進行性喪失的感染性炎癥性疾病，其以炎性浸潤為特點，分泌多種細胞因子導(dǎo)致牙周組織損傷［8］。牙周炎患者的早期表現(xiàn)為牙槽骨的吸收及牙周袋的形成，患者多見進食或刷牙時口有異味或出血，癥狀嚴重時可出現(xiàn)咀嚼無力，牙周袋加深［9］。因此，臨床多將牙齦指數(shù)和牙周袋深度作為判定療效的重要指標。另外，作為一種炎性疾病，炎性因子的變化也是療效判定的重要著眼點。如IL－6是機體炎性反應(yīng)的重要指標，是一個多功能的炎性因子，在體內(nèi)也具有廣泛的生物學(xué)效應(yīng)，其含量不僅與牙周病患者的病變嚴重程度呈正相關(guān)，而且對牙周組織有一定保護作用［10］。血清對氧磷酶－1(PON1)是一種由肝臟合成分泌于血液中的芳香醇，其能夠緊密結(jié)合高密度脂蛋白，具有水解有機磷、對抗氧化應(yīng)激和抗炎的功能，在感染性疾病等的發(fā)生發(fā)展過程中作用顯著［11］。牙周病的發(fā)生主要是因為堆積于牙頸部及齦溝內(nèi)的牙菌斑中的微生物使牙周局部環(huán)境自由基活性降低，使抗氧化能力下降。而血清對氧磷酶－1(PON1)而具有抗氧化性，可使過氧化物催化分解，有效降低單核細胞對內(nèi)皮細胞的黏附能力和趨化性，從而減少細胞因子，保護牙周組織［12］。因此，血清PON1的活性與牙周炎癥程度明顯相關(guān)，有研究認為，牙周炎癥得到明顯改善的同時，血清PON1活性也明顯升高［13］。因此，筆者將PON1和IL－6作為判斷療效的又一指標。就牙周炎的治療而言，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)多旨在祛除牙菌斑，重在針對細菌因素的局部治療，如牙周的基礎(chǔ)治療和手術(shù)治療等。如替硝唑注射液是臨床廣泛應(yīng)用的5－硝基咪唑廣譜抗厭氧菌類藥物，臨床應(yīng)用具有不良反應(yīng)少、起效快等優(yōu)點。

筆者臨床重視以中西醫(yī)結(jié)合用藥為思路對牙周炎患者進行論治。中醫(yī)認為，手陽明之支脈入于齒，齒為骨之所終，髓之所養(yǎng)，而腎主于骨也，因此，牙周炎的發(fā)病與胃腎兩臟關(guān)系密切，故筆者認為，其主要病機是胃熱、腎虛。急性期牙周炎患者多以實證為主，表現(xiàn)為胃火熾盛，胃火循經(jīng)上行，發(fā)作于牙床部位，或為牙齦出血，或為腫痛糜爛［14］，因此，筆者認為急性期牙周炎患者治療須以消腫止痛、生肌止血為主。筆者臨床多用中成藥腫痛安膠囊內(nèi)服聯(lián)合替硝唑注射液靜脈滴注進行治療。腫痛安膠囊以三七、天麻、僵蠶、白附子、防風(fēng)、羌活、天南星、白芷等藥物有效成分精制而成，功可活血生肌、消腫止痛。方中三七化瘀止血、消腫散結(jié);天麻主入肝經(jīng)，有熄風(fēng)定驚之效;僵蠶有祛風(fēng)解痙、消腫散結(jié)的功效，臨床多用于治有形之包塊;白附子與僵蠶配伍，功能散結(jié)消腫、解毒瀉火;防風(fēng)可入絡(luò)搜風(fēng)，為治一切風(fēng)之良藥;羌活祛風(fēng)散寒、活絡(luò)止痛;天南星、白芷功可散結(jié)消腫、化痰止痛。多藥配伍，共奏化瘀止血、消腫止痛之功。

本次研究可以總結(jié)出，腫痛安膠囊內(nèi)服聯(lián)合替硝唑注射液靜脈滴注能有效改善牙周炎患者的臨床癥狀，緩解患者的牙齦痛感，有效改善患者的善牙齦質(zhì)量和牙周袋病變，療效優(yōu)于對照組，抗炎作用顯著，療效確切，值得臨床深入研究。

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