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論抗病毒治療艾滋病患者HIV-1耐藥性分析

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目的 研究和分析艾滋病病毒即人類免疫缺陷病毒(HIV-1)的耐藥性及其主要的影響因素。方法 282例艾滋病患者, 根據(jù)是否接受抗病毒治療將其分為實(shí)驗(yàn)組(進(jìn)行艾滋病HIV-1抗病毒治療, 157例)和對(duì)照組(未進(jìn)行艾滋病HIV-1抗病毒治療, 125例), 使用橫斷面的調(diào)查方法與基因型分析法, 針對(duì)兩組感染者分別進(jìn)行耐藥性檢測(cè), 并將結(jié)果進(jìn)行對(duì)比。結(jié)果 共對(duì)兩組中病毒載量(VL)在1000 copies/ml以上的110例聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)呈現(xiàn)陽(yáng)性的患者進(jìn)行了耐藥檢測(cè)。實(shí)驗(yàn)組患者的耐藥率為56.4%, 顯著地高于對(duì)照組15.5%, 兩組患者耐藥率對(duì)比, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。結(jié)論 發(fā)生基因突變是使艾滋病病毒HIV產(chǎn)生耐藥性的最主要的原因, 進(jìn)行艾滋病HIV-1抗病毒治療的患者耐藥率較高, 應(yīng)該引起足夠的重視。

流行病學(xué) ； 藥物耐受性 ； 獲得性免疫缺陷綜合征；抗病毒

目前, 艾滋病抗病毒藥物在臨床治療的聯(lián)合應(yīng)用, 不但非常有效地降低了艾滋病感染者從血漿里獲得性免疫缺陷艾滋病病病毒的水平, 而且延緩了艾滋病病毒感染的進(jìn)程,并且還極大地降低了和艾滋病病毒相關(guān)的疾病發(fā)病率與死亡率［1］。然而, 耐藥病毒株的產(chǎn)生, 則是進(jìn)行持續(xù)性的艾滋病病毒抑制的主要障礙之一。本省疾病預(yù)防控制中心從2011年7月開(kāi)始, 就針對(duì)收治的艾滋病患者進(jìn)行了艾滋病抗病毒藥物聯(lián)合使用治療, 并將艾滋病病毒耐藥性所產(chǎn)生的情況與其影響的因素進(jìn)行詳細(xì)、認(rèn)真地分析, 現(xiàn)將報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本疾病預(yù)防控制中心 2011年7月～2014年6月收治的282例艾滋病患者, 將其中已經(jīng)接受并進(jìn)行艾滋病HIV-1抗病毒治療的157例設(shè)為實(shí)驗(yàn)組, 其中男98例, 女59例, 年齡34～49歲, 平均年齡(37.5±3.90)歲；將未進(jìn)行艾滋病HIV-1抗病毒治療的125例設(shè)為對(duì)照組, 其中男81例, 女44例, 年齡35～51歲, 平均年齡(39±3.40)歲。兩組艾滋病感染者均服用抗病毒藥物：奈韋拉平(NVP)、司他夫定(D4T)、核苷類去羥肌苷(DDI), 非核苷類依非韋侖(EFV)。兩組患者性別、年齡等一般資料比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 使用橫斷面調(diào)查的方法, 依據(jù)患者知情同意的原則, 對(duì)于自愿參加本項(xiàng)研究且符合參加標(biāo)準(zhǔn)的艾滋病感染者, 均按照統(tǒng)一的原則進(jìn)行問(wèn)卷和調(diào)查, 并且同時(shí)對(duì)其進(jìn)行臨床體檢與采集血樣, 將HIV-RNA含量＞1000 copies/ml的艾滋病感染病例實(shí)施虛擬表型的基因分析, 對(duì)比檢測(cè)DDI、EFV、D4T、NVP的耐藥情況。檢測(cè)采用QIAGEN公司的試劑盒進(jìn)行提取血漿內(nèi)的RNA與逆轉(zhuǎn)錄酶以及cDNA作為模板十四行巢式RT-PCR的擴(kuò)增, RT-PCR的擴(kuò)增產(chǎn)物進(jìn)行純化回收以后, 使用自動(dòng)測(cè)序儀進(jìn)行HIV的基因序列的測(cè)定。1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

經(jīng)過(guò)檢測(cè)后發(fā)現(xiàn), 基因突變是HIV患者產(chǎn)生耐藥性反應(yīng)的重要原因。共選取兩組中病毒載量VL在1000 copies/ml以上的110例PCR呈現(xiàn)陽(yáng)性的患者進(jìn)行了耐藥檢測(cè)。其中, 觀察組患者的耐藥率為56.4%(62/110), 顯著高于對(duì)照組15.5%(17/110), 兩組患者耐藥率對(duì)比, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.296, P＜0.01)。

3 討論

目前, 伴隨著對(duì)于艾滋病抗病毒臨床治療的積極開(kāi)展和重視, 隨之治療HIV抗病毒藥物的耐藥性也非常顯著的增加,這也成為造成進(jìn)行抗病毒治療失敗的最主要原因之一［2］。潘啟超、張?zhí)烀竦龋?,4］相關(guān)研究證明, 產(chǎn)生基因突變使艾滋病病毒HIV耐藥性發(fā)生的根源所在。在艾滋病病毒HIV的突變株上, 兩種酶即逆轉(zhuǎn)錄酶與蛋白酶基因產(chǎn)生突變, 結(jié)果致使在相應(yīng)處的氨基酸會(huì)被其他基酸所取代, 造成酶的功能不會(huì)再受到藥物的抑制, 從而使艾滋病病毒可以自由復(fù)制, 出現(xiàn)耐藥病毒株可以取代野生病毒株。

本項(xiàng)研究采用的是以基因型分析作為基礎(chǔ)的虛擬表型分析法, 經(jīng)過(guò)檢測(cè)發(fā)現(xiàn), 基因突變是HIV患者產(chǎn)生耐藥性反應(yīng)的重要原因。共選取兩組中病毒載量VL在1000 copies/ml以上的PCR呈現(xiàn)陽(yáng)性的患者進(jìn)行了耐藥檢測(cè)。其中, 觀察組患者的耐藥率為56.4%, 顯著地高于對(duì)照組(P＜0.01)。說(shuō)明在選擇艾滋病抗病毒的治療方案時(shí), 應(yīng)當(dāng)盡可能去抑制艾滋病病毒的復(fù)制, 使它降低到一個(gè)不能被檢出來(lái)的水平［5］, 并且盡可能的讓這種狀態(tài)維持更長(zhǎng)的時(shí)間, 否則將會(huì)有耐藥病毒株產(chǎn)生并且成為優(yōu)勢(shì)的病毒株, 從而增加產(chǎn)生耐藥的可能性。

本項(xiàng)研究?jī)?nèi)耐藥檢測(cè)的范圍受到艾滋病病毒HIV RNA＞1000 copies/ml的條件限制。因此, 對(duì)于艾滋病病毒載量＜1000 copies/ml 的感染者的耐藥情況以及其與艾滋病抗病毒臨床治療的相關(guān)性, 仍然需要進(jìn)一步的研究和探討。

［1］ 陳姬秀, 薛建亞, 萬(wàn)漠彬. 人類免疫缺陷病毒感染和耐藥現(xiàn)狀.中華國(guó)際感染控制雜志, 2013, 2(1):66-68.

［2］ 楊泉海, 王霞. 抗艾滋病病毒藥物研究進(jìn)展.成都醫(yī)藥, 2014, 8(5):41-43.

［3］ 潘啟超, 薛以樂(lè), 康來(lái)儀, 等.上海艾滋病感染者和患者中蛋自酶抑制劑耐藥基因型的研究.上海預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志, 2011, 16(7):311-313.

［4］ 張?zhí)烀? 抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物的耐藥性和不良反應(yīng).中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào), 2010, 22 (12):852-854.

［5］ 余水勤. HIV的基因突變與其耐藥性.傳染病信息, 2011, 14 (4): 156-159.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.23.192

2015-04-22］

130062 吉林省疾病預(yù)防控制中心病毒檢驗(yàn)所