黑鳳榮 王彩云 劉志國 譚賽君 曹娟霞

探討低劑量低分子肝素鈉預(yù)防食管癌患者發(fā)生深靜脈血栓的效果

黑鳳榮 王彩云 劉志國 譚賽君 曹娟霞

目的 探討低劑量低分子肝素鈉對預(yù)防食管癌患者并發(fā)深靜脈血栓形成的效果。方法 2013～ 2014年20例食管癌患者給予低劑量低分子肝素鈉進(jìn)行治療為干預(yù)組, 2008～2012年18例食管癌并發(fā)深靜脈血栓患者為對照組, 統(tǒng)計凝血常規(guī)和D-二聚體的變化情況, 觀察低劑量低分子肝素鈉對深靜脈血栓的預(yù)防作用。結(jié)果入院當(dāng)天兩組凝血常規(guī)和D-二聚體比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；入院第7天兩組各指標(biāo)比較, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)；對照組入院第1天與入院第7天比較, PT-T、APTT、Fbg明顯降低(P＜0.01), D-DT明顯增高(P＜0.01)；對照組入院第1天與入院第7天比較, PT-R和Fbg明顯增高(P＜0.01), APTT和D-DT沒有明顯變化。結(jié)論 通過應(yīng)用低劑量的低分子肝素鈉能有效的預(yù)防食管癌患者的深靜脈血栓的發(fā)生。

食管癌；深靜脈血栓形成；低分子肝素鈉

臨床治療中發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤患者經(jīng)常合并靜脈血栓, 發(fā)生風(fēng)險很大, 其危險伴隨著整個發(fā)病和治療過程。2007年美國臨床腫瘤學(xué)會(ASCO)指出靜脈血栓栓塞在惡性腫瘤患者中發(fā)生率為4%～20%, 這是導(dǎo)致因腫瘤死亡的第二大原因, 同時發(fā)現(xiàn)非腫瘤患者的發(fā)病率僅為71～117/104。靜脈血栓包括深靜脈血栓和淺靜脈血栓。在1856年Virchow歸納靜脈血栓形成的因素包括：靜脈血流瘀滯、血管損傷及高凝狀態(tài)。臨床涉及到以上三個方面均可導(dǎo)致深靜脈血栓。腫瘤患者的深靜脈血栓的發(fā)生與血流瘀滯和高凝狀態(tài)有關(guān), 當(dāng)血栓與血管壁有輕度粘連, 容易脫落成為栓子而形成深靜脈血栓。所以,有效的預(yù)防措施和治療方案可以減少深靜脈血栓的發(fā)生, 提高腫瘤患者的生活質(zhì)量［1］?，F(xiàn)對本院2008年9月～2014年12月腫瘤科的38例食管癌患者臨床資料行回顧性分析, 統(tǒng)計患者的凝血功能和D-二聚體, 探討低劑量低分子肝素鈉對預(yù)防食管癌并發(fā)深靜脈血栓形成的作用。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究的所有患者均來源于本院腫瘤科2008年9月～2014年12月收治的食管癌患者。其中男20例, 女18例；平均年齡(56.5±5.4)歲。2013～2014年20例食管癌患者給予低劑量低分子肝素鈉進(jìn)行治療為干預(yù)組, 2008～2012年18例食管癌并發(fā)深靜脈血栓患者為對照組, 統(tǒng)計凝血常規(guī)和D-二聚體, 觀察低劑量低分子肝素鈉對深靜脈血栓的預(yù)防作用。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 研究方法 患者入院次日清晨留取凝血常規(guī)和D-二聚體, 干預(yù)組住院7 d予以復(fù)查凝血常規(guī)和D-二聚體標(biāo)本,送至檢驗科。當(dāng)干預(yù)組凝血常規(guī)和D-二聚體接近臨界值時,予以低劑量［50 IU/(kg·d)］的低分子肝素鈉皮下注射7 d。對照組未給予任何抗凝藥物治療。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組的凝血常規(guī)和D-二聚體對比 兩組的凝血常規(guī)和D-二聚體(D-DT)對比 組間結(jié)果顯示：與對照組相比,入院當(dāng)天干預(yù)組沒有明顯的變化(P＞0.05)；但是入院治療7 d, 凝血酶原時間(PT-T)、部分凝血酶原時間(APTT)、凝血酶原比值(PT-R)、纖維蛋白原濃度(Fbg)均明顯增高(P＜0.01),而D-DT明顯降低。對照組組內(nèi)對比顯示：與入院后1 d的PT-T(12.41±0.87)s、APTT(27.63±5.36)s、Fbg(4.52±0.83) g/L和D-DT(0.57±0.15)μg/ml相比, 入院第7天的PTT(8.51±0.94)s、APTT(20.63±6.35)s和Fbg(2.42±0.33)g/ L明顯降低(P＜0.01), 但是D-DT(6.94±0.24)μg/ml明顯增高(P＜0.01)；干預(yù)組組內(nèi)比較顯示：入院后1 d的PTR(14.92±3.67)s和Fbg(4.83±0.59) g/L比較, 治療7 d的PTR(16.09±3.58)s和Fbg(5.73±0.76) g/L明顯增高(P＜0.01), APTT和D-DT沒有明顯變化。

2.2 兩組深靜脈血栓的發(fā)生率的對比 干預(yù)組有1例(5.0%)并發(fā)深靜脈血栓, 對照組有6例(33.3%)并發(fā)深靜脈血栓, 兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討論

食管癌是我國惡性腫瘤發(fā)病率中居第四位, 其確切病因目前尚不清楚, 很多研究學(xué)者認(rèn)為與亞硝胺類化合物和真菌毒素、飲食刺激和慢性食管刺激、遺傳飲食、癌基因和人乳頭狀病毒有關(guān)系。食管癌的術(shù)后并發(fā)癥包括：肺部感染、深靜脈血栓、低蛋白血癥和離子紊亂。有學(xué)者對食管癌術(shù)后的深靜脈血栓的進(jìn)行了研究, 發(fā)現(xiàn)通過有效的抗凝劑的使用,能降低深靜脈血栓的發(fā)生。

有研究報道惡性腫瘤患者血液中有凝血激酶, 使血液出現(xiàn)高凝狀態(tài), 同時惡性瘤體能釋放出促凝物質(zhì), 增加血液凝血因子的活性, 增高了纖維蛋白原的濃度和血小板計數(shù), 導(dǎo)致促凝物質(zhì)和抗凝物質(zhì)比例失調(diào)［2］, 栓子中可發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞,表明血栓與瘤栓并存, 瘤細(xì)胞在血管壁的沉積、著床與腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、病情進(jìn)展相關(guān), 加速疾病進(jìn)程［3］。低分子量肝素鈉可抑制體內(nèi)、體外血栓和動靜脈血栓的形成, 但不影響血小板聚集和纖維蛋白原與血小板的結(jié)合。有報道385例進(jìn)展期腫瘤接受低分子肝素鈉5000單位/d, 患者的生存率明顯增加。同時趙晶等［4］發(fā)現(xiàn), 給予抗凝劑能明顯降低血栓的發(fā)生率, 這與本研究結(jié)果一致。

綜上所述, 低劑量的低分子肝素鈉能有效預(yù)防食管癌患者發(fā)生深靜脈血栓, 能明顯改善患者的生存質(zhì)量, 值得在臨床上推廣使用。

［1］ Ballard RM, Bradley-Watson PJ, Johnstone FD, et al. Low doses of subcutaneous heparin in the prevention of deep vein thrombosis after gynaecological surgery. BJOG, 1973,80(5):469-472.

［2］ 李瑤, 李紅斌. 低分子肝素鈉在腹部外科手術(shù)后預(yù)防下肢深靜脈血栓形成的效果觀察. 中國當(dāng)代醫(yī)藥, 2014,21(21):52-53.

［3］ 常國祥, 駱彩霞, 門琦華, 等. 低分子肝素鈉預(yù)防骨科大手術(shù)術(shù)后下肢深靜脈血栓形成.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用, 2010, 4(22): 124-125.

［4］ 劉艷, 石曉卉, 肖東. 低分子肝素聯(lián)合使用加壓泵對深靜脈血栓的預(yù)防效果觀察. 中國處方藥, 2014(9):94-95.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.23.116

2015-03-10］

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