史恩紅 石麗欣 鄒彬彬 郭瑩

艾本治療骨轉(zhuǎn)移癌疼痛的臨床研究

史恩紅 石麗欣 鄒彬彬 郭瑩

目的 觀察伊班膦酸鈉(艾本)治療骨轉(zhuǎn)移癌疼痛的臨床療效。方法 30例骨轉(zhuǎn)移癌患者,應(yīng)用艾本靜脈滴注, 每4周1次, 給予3個周期后評價療效。結(jié)果 止痛效果：顯效8例(26.7%), 有效18例(60.0%), 總有效率為86.7%;體力狀況改善情況：顯效8例(26.7%), 有效16例(53.3%), 總有效率80.0%。不良反應(yīng)：一過性肌肉骨關(guān)節(jié)疼痛2例(6.7%)。結(jié)論 艾本治療骨轉(zhuǎn)移癌疼痛效果較好, 無明顯毒副作用。

伊班膦酸鈉；骨轉(zhuǎn)移癌；疼痛

骨轉(zhuǎn)移癌是晚期惡性腫瘤常見的并發(fā)癥之一。研究發(fā)現(xiàn)雙膦酸鹽類藥物可修復(fù)骨溶解病灶而起到抑制骨轉(zhuǎn)移引起的疼痛。國產(chǎn)伊班膦酸鈉(艾本)為第三代雙膦酸鹽類藥物, 其作用相當(dāng)于第一代雙膦酸鹽依屈膦酸鈉的1400倍, 第二代雙膦酸鹽氯屈膦酸鈉的500倍、帕米膦酸鈉的50倍［1］。2010年12月～2013年12月本科用艾本治療骨轉(zhuǎn)移癌患者30例, 取得了較好效果, 現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 骨轉(zhuǎn)移癌患者30例, 其中男18例, 女12例；年齡28～78歲, 平均年齡62歲。均由明確病理或細(xì)胞學(xué)診斷屬于惡性腫瘤范疇。其中肺癌15例, 乳腺癌6例, 前列腺癌3例, 肝癌2例, 其他4例；均經(jīng)骨ECT、CT或核磁檢查提示為腫瘤溶解性轉(zhuǎn)移；均伴有骨轉(zhuǎn)移灶處的中度以上的疼痛, 疼痛分級為Ⅱ級16例, Ⅲ級14例。在應(yīng)用艾本評價同時均未使用放化療或內(nèi)分泌治療, 使用艾本前均進(jìn)行肝腎功能檢查及血常規(guī)檢查, 均無明顯異常。

1.2 方法 采用艾本(河北醫(yī)科大學(xué)生物醫(yī)學(xué)工程中心生產(chǎn))4 mg溶入生理鹽水500 ml中, 緩慢靜脈滴注, 時間＞4 h。每4周靜脈滴注1次為1個周期, 連續(xù)3個周期后進(jìn)行療效評定。

1.3 指標(biāo)評定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 疼痛分級標(biāo)準(zhǔn) 按WHO疼痛程度分級標(biāo)準(zhǔn)：0 級：無痛；Ⅰ級為輕度疼痛, 可以忍受, 能正常生活, 睡眠基本不受干擾；Ⅱ級為中度持續(xù)性疼痛, 生活和睡眠受干擾, 需用鎮(zhèn)痛藥；Ⅲ級為重度疼痛, 強(qiáng)烈持續(xù)性劇痛, 生活和睡眠受嚴(yán)重干擾, 需用鎮(zhèn)痛藥治療。

1.3.2 休力狀況 ECOG評分0級：活動能力完全正常；1級：能自由走動及從事輕體力活動, 包括一般家務(wù)或辦公室工作,但不能從事較重的體力活動；2級：能自由走動及生活自理,但已喪失工作能力, 日間不少于一半時間可以起床活動；3級：生活僅能部分自理, 日間一半以上時間臥床或坐輪椅；4級：臥床不起, 生活不能自理。

1.4 療效評價標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 止痛療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效：疼痛減輕≥2個級別；有效：疼痛減輕1個級別；無效：疼痛程度減輕＜1個級別、疼痛程度不變或加劇。以顯效率加有效率為總有效率。

1.4.2 體力狀況改善 活動能力提高≥2個級別為顯效；活動能力提高1個級別為有效；活動能力未提高或下降為無效。以顯效率加有效率為總有效率。

1.4.3 不良反應(yīng) 按WHO毒性分級標(biāo)準(zhǔn)評定, 觀察患者有無發(fā)熱、骨髓抑制、肌肉酸痛、惡心嘔吐、皮疹、肝腎功能損害及其他不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 止痛效果 30 例患者中顯效8例(26.7%), 有效18例(60.0%), 無效4例(13.3%), 總有效率86.7%。

2.2 體力狀況改善 30例患者中顯效8例(26.7%), 有效16例(53.3%), 無效6例(20.0%), 總有效率80.0%。

2.3 不良反應(yīng) 一過性肌肉關(guān)節(jié)疼痛2例(6.7%), 所有患者無發(fā)熱、低鈣血癥、惡心嘔吐。

3 討論

疼痛是患腫瘤者最常見的伴隨癥狀, 60%～90%的晚期癌癥患者有不同程度的疼痛, 其中 50%有中等至劇烈程度的疼痛［2］。而骨轉(zhuǎn)移造成的疼痛在臨床中較為常見, 隨著診斷技術(shù)的提升和癌癥患者生存期的延長, 近年來臨床發(fā)現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移癌的發(fā)生率有上升的趨勢, 所以找到一種恰當(dāng)可行的治療骨轉(zhuǎn)移癌的藥物對提高腫瘤晚期患者的生存質(zhì)量顯得十分重要。艾本為雙膦酸鹽類骨吸收抑制劑, 可選擇性吸附骨組織,減輕腫瘤引起的骨破壞, 改善疼痛, 治療因溶骨病變引起的高鈣血癥。目前治療骨轉(zhuǎn)移癌方法主要有外科手術(shù)治療、全身化療、局部放射治療、放射性核素治療及雙膦酸鹽治療等。對于不耐受手術(shù)及放化療的患者, 內(nèi)科應(yīng)用雙膦酸鹽促進(jìn)骨膜修復(fù), 抑制疼痛成為骨轉(zhuǎn)移癌的可選治療方案。艾本為第三代雙膦酸鹽, 其與骨的羥灰石呈高親和力, 與之結(jié)合后, 其半衰期便明顯延長, 最長可達(dá) 10 年之久。因為具有高效、低毒和使用方便等優(yōu)點, 是目前國際上預(yù)防和治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移的常規(guī)用藥。本組應(yīng)用艾本治療 30 例骨轉(zhuǎn)移癌患者, 止痛效果：顯效8例(26.7%), 有效18例(60.0%), 總有效率為86.7%；體力狀況改善情況：顯效8例(26.7%), 有效16例(53.3%), 總有效率80.0%；在使用過程中僅有2例患者在第3天出現(xiàn)骨痛有一過性加重現(xiàn)象, 未行干預(yù), 第4天后逐漸好轉(zhuǎn), 無發(fā)熱、肝腎功能損傷等不良反應(yīng), 提示國產(chǎn)伊班膦酸鈉能有效改善骨轉(zhuǎn)移癌引起的疼痛, 提高患者生存質(zhì)量, 使用方便, 無明顯毒副作用, 在臨床應(yīng)用方面值得推廣。

［1］ Green JR, Muller K, Jaeggi KA.Preclinical pharmacology of CGP2446 a new, potent, hrterocyclic bisphosphonate compound.J Bone Miner Res, 1994, 9(5):745-751.

［2］ 張?zhí)鞚? 徐光煒.腫瘤學(xué).天津: 天津科學(xué)技術(shù)出版社, 1998: 2725-2735.

Clinical research of Aiben in the treatment of bone metastasis pain

SHI En-hong, SHI Li-xin, ZOU Binbin, et al.Department of Medical Oncology, Heilongjiang Provincial Hospital, Harbin 150036, China

Objective To observe the clinical effect of ibandronate (Aiben) in the treatment of bone metastasis pain.Methods A total of 30 patients with bone metastasis received Aiben through intravenous drip once in 4 weeks.Curative effect was evaluated after 3 courses of treatment.Results There were 8 cases with excellent effect of analgesic effect (26.7%) and 18 effective cases (60.0%), and the total effective rate was 86.7%.There were 8 cases with excellent effect in physical condition improvement (26.7%) and 16 effective cases (53.3%), with the total effective rate as 80.0%.As for the adverse reactions, there were 2 cases with transient muscle joint pain (6.7%).Conclusion Aiben has good effect in the treatment of bone metastasis pain without obvious toxicity and side effects.

Ibandronate; Bone metastasis; Pain

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.09.019

2014-12-01］

150036 黑龍江省醫(yī)院腫瘤內(nèi)科