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        肝癌復(fù)發(fā)預(yù)測:循環(huán)腫瘤細(xì)胞DNA

        2015-02-01 16:59:45
        中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新 2015年27期
        關(guān)鍵詞:外顯子游離基因組

        根據(jù)最近公布的數(shù)據(jù)顯示,廣島大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn),循環(huán)腫瘤細(xì)胞DNA是能夠準(zhǔn)確預(yù)測肝切除術(shù)后2年內(nèi)肝細(xì)胞癌復(fù)發(fā)的一個因子。

        “我們發(fā)現(xiàn),循環(huán)腫瘤細(xì)胞DNA水平能夠準(zhǔn)確反映肝細(xì)胞癌的腫瘤進(jìn)程和治療效果,”廣島大學(xué)Atsushi Ono博士在新聞發(fā)布會上說?!巴ㄟ^進(jìn)一步的研究,循環(huán)腫瘤細(xì)胞DNA的基因組圖譜分析,可能會指導(dǎo)肝細(xì)胞癌的個體化管理?!?/p>

        Ono及其同事分析了46例肝癌患者的數(shù)據(jù),這些患者都在2009年10月-2012年1月之間行肝切除或肝移植手術(shù)。研究人員通過使用針對每個腫瘤體細(xì)胞重排測定量化了循環(huán)腫瘤細(xì)胞DNA(ctDNA)。外顯子測序也采用游離DNA配對行肝動脈化療栓塞術(shù)(TACE)后復(fù)發(fā)性肝癌患者的原發(fā)腫瘤組織中的DNA。

        “我們研究了ctDNA水平能否反映肝臟腫瘤的動態(tài),以及能否通過量化每個特定腫瘤基因組排序作為不良診斷的一個預(yù)測因子,”研究人員寫道?!拔覀冞€在研究肝癌患者游離DNA基因組外顯子測序能否識別癌組織的體細(xì)胞突變。”

        突變可以發(fā)生在所有的腫瘤中;然而,術(shù)前46例患者中僅有7例有ctDNA。ctDNA的存在與腫瘤體積大和肝切除術(shù)后2年內(nèi)肝癌的復(fù)發(fā)是相關(guān)聯(lián)的。此外,ctDNA也會隨著疾病進(jìn)展而增加。

        與沒有ctDNA的患者(P=0.0386)相比,存在ctDNA的患者復(fù)發(fā)和肝外轉(zhuǎn)移的累積發(fā)生率較低(P=0.0102)。

        多因素分析顯示,ctDNA是門靜脈顯微血管受侵犯的一個獨立預(yù)測因子(OR=6.1;95% CI,1.11-33.33)。

        此外,研究人員通過外顯子測序在TACE術(shù)后游離DNA中發(fā)現(xiàn)了45個非同義突變,在原發(fā)腫瘤組織中發(fā)現(xiàn)71個非同義體細(xì)胞突變。在兩個樣本都有25個常見的基因突變,在原發(fā)腫瘤組織中發(fā)現(xiàn)的突變中有85%在游離DNA也有發(fā)現(xiàn)。

        “ctDNA的存在反映了腫瘤的進(jìn)展,檢測到ctDNA可以預(yù)測門靜脈血管受侵犯及復(fù)發(fā),尤其對于在2年內(nèi)發(fā)生肝外轉(zhuǎn)移的患者。我們的研究表明,ctDNA檢測和游離DNA的測序分析對肝癌個體化治療是十分有用的?!?/p>

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