葉建增

酪絲亮肽治療肝癌104例臨床觀察

葉建增

目的 探討酪絲亮肽治療肝癌用藥原理與治療方法并進(jìn)行臨床觀察。方法 104例肝癌患者, 均采用酪絲亮肽30 mg加入0.9%生理鹽水100 m l, 30 d為1個(gè)療程, 連續(xù)給藥6個(gè)療程。觀察臨床效果。 結(jié)果 1104例肝癌患者中, 6個(gè)月生存期限為62例, 6個(gè)月生存率為59.6%, 其余42例均死亡,死亡率為40.4%。結(jié)論 注射酪絲亮肽無(wú)明顯毒副作用, 耐受性好, 能有效延緩或抑制肝細(xì)胞癌的藥物值得臨床應(yīng)用或推廣。

酪絲亮肽；肝癌；臨床觀察

原發(fā)性肝癌(primary liver cancer)是常見(jiàn)的惡性腫瘤之一［1］, 我國(guó)是肝癌的高發(fā)地區(qū), 發(fā)病率較高且逐年增長(zhǎng), 嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量和生命安全, 是廣大學(xué)者們重要的研究對(duì)象, 手術(shù)切除被公認(rèn)為早期肝癌的最佳治療選擇；但由于原發(fā)性肝癌起病隱匿, 早期無(wú)明顯癥狀, 確診時(shí)大多為中晚期, 能獲手術(shù)切除機(jī)會(huì)的患者不到20%。大多數(shù)患者失去了手術(shù)治療的機(jī)會(huì), 為提高患者生活質(zhì)量和延長(zhǎng)患者生命,探討藥物治療成為研究的重點(diǎn)。酪絲亮肽是我國(guó)自主研發(fā)的小分子多肽化合物, 由三個(gè)氨基酸組成, 化學(xué)結(jié)構(gòu)組成為L(zhǎng)酪氨酰、L絲氨酰、L亮氨酸, 分子結(jié)構(gòu)式為C18H27N3O6, 分子量為381.42, 中國(guó)國(guó)家藥典委員會(huì)批準(zhǔn)通用名稱(chēng)為酪絲亮肽(Tyroserleutide, YSL)。YSL在前期研究結(jié)果顯示出較強(qiáng)的抗實(shí)驗(yàn)性肝癌作用［1,2］, 2003年9月經(jīng)中國(guó)國(guó)家藥品與食品管理局(SFDA)批準(zhǔn), 進(jìn)入Ⅰ期及Ⅱ期臨床實(shí)驗(yàn)研究, 已取得初步療效［2］。為此本院收集采用酪絲亮肽靜脈注射治療肝癌104例, 取得良好效果, 現(xiàn)將臨床觀察報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集本院2013年1月～2014年12月治療的104例肝癌患者, 所有患者均B超證實(shí)為肝癌特征性占位病變；預(yù)計(jì)生存期低, 實(shí)驗(yàn)室檢查, 甲胎蛋白(AFP)增高, 血常規(guī), 凝血功能, 肝腎功能檢查無(wú)明顯異常。所選取的此類(lèi)患者依從性好, 均組織學(xué)證實(shí)為肝癌患者, 年齡30～55歲,平均年齡42歲。

1.2 治療方法 所有患者均采用酪絲亮肽30 mg+0.9%生理鹽水100 ml, 30 d為1個(gè)療程, 連續(xù)給藥6個(gè)療程。

2 結(jié)果

104例肝癌患者中, 6個(gè)月生存期限為62例, 6個(gè)月生存率為59.6%, 其余42例均死亡, 死亡率為40.4%。

3 討論

原發(fā)性肝癌是指原發(fā)于肝細(xì)胞或肝內(nèi)膽管細(xì)胞的惡性腫瘤, 是我國(guó)常見(jiàn)惡腫瘤之一, 且惡性度極高, 生存期較短, 臨床見(jiàn)到的肝癌患者大多數(shù)已為中晚期, 失去了手術(shù)切除機(jī)會(huì),研究毒副作用低, 又能有效延緩或抑制肝細(xì)胞癌的藥物已經(jīng)成為中晚期肝癌治療的熱點(diǎn)之一［3］, 目前尚無(wú)理想的治療方法, 由于該病手術(shù)率頗低, 介入化療毒副作用較大, 嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量, 歷年來(lái)為醫(yī)家所棘手的難題, 所以肝癌的綜合治療是個(gè)值得探討的課題。

3.1 生命體征觀察 完善各項(xiàng)術(shù)前心電圖、血常規(guī)、凝血酶原時(shí)間、肝功能及腎功能的常規(guī)檢查。嚴(yán)密觀察生命體征的變化, 體溫、脈搏、呼吸、血壓是機(jī)體內(nèi)在活動(dòng)的客觀反映, 是判斷機(jī)體健康狀態(tài)的基本依據(jù)和指標(biāo), 記錄神志、尿量、液體出入量變化等并發(fā)癥的發(fā)生。

3.2 實(shí)驗(yàn)室結(jié)果 中性粒細(xì)胞有所下降, 考慮肝癌患者是多合并脾功能亢進(jìn)所導(dǎo)致的, 其余血常規(guī)、尿常規(guī)及肝腎功能檢查未見(jiàn)明顯變化。

3.3 腹部體征觀察 不少患者出現(xiàn)腹脹的表現(xiàn), 酪絲亮肽可以明顯提高腫瘤細(xì)胞胞漿內(nèi)游離Ca2+濃度, 抑制鈣穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)基因Caireticulin mRNA和蛋白的表達(dá), 從而影響腫瘤細(xì)胞的鈣穩(wěn)態(tài)。

酪絲亮肽是從豬脾臟水解液中分離純化得到的一種非細(xì)胞毒性抗腫瘤制劑, 試驗(yàn)證實(shí)其對(duì)肝癌細(xì)胞有明顯抑制生長(zhǎng)作用。注射用酪絲亮肽, 又稱(chēng)“CMS024”［4］, 是用于治療原發(fā)性的肝癌小分子三肽化合物。經(jīng)過(guò)近十年的研究, 酪絲亮肽于2003年10月～2005年4月完成了靜脈滴注給藥的Ⅰ期、Ⅱa和Ⅱb期的臨床試驗(yàn)。酪絲亮肽的Ⅰ期臨床試驗(yàn)結(jié)果表明酪絲亮肽是安全耐受的；Ⅱb期的臨床試驗(yàn)結(jié)果證明, 注射用酪絲亮肽延長(zhǎng)了患者的壽命, 抗癌作用研究為近年來(lái)的熱點(diǎn), 酪絲亮肽的非臨床評(píng)價(jià), 如安全性評(píng)價(jià)、藥動(dòng)學(xué)和毒力學(xué)評(píng)價(jià), 均支持進(jìn)入實(shí)驗(yàn)研究［5］。

本組資料結(jié)果顯示：104例肝癌患者中, 6個(gè)月生存期限為62例, 6個(gè)月生存率為59.6%, 其余42例均死亡, 死亡率為40.4%。

綜上所述, 注射用酪絲亮肽無(wú)明顯毒副作用, 耐受性好,同時(shí)很少對(duì)正常細(xì)胞或組織產(chǎn)生不良反應(yīng)。因此其臨床適應(yīng)癥和應(yīng)用價(jià)值將成為今后的研究重點(diǎn), 在治療肝癌方面有著廣闊的前景, 值得臨床應(yīng)用或推廣。

［1］ Liovet JM, Fuster J, Bruix J.The Barcelona approach: diagnosis, staging, and treatment of hepatocelluar carcinoma.Liver Transplantation, 2004, 10(S2):115-120.

［2］ 趙超塵, 李君, 王平, 等.酪絲亮肽治療手術(shù)不能切除的原發(fā)性肝癌臨床療效觀察.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志, 2007, 17(3):357-359.

［3］ Zheng SS, Liang TB, Wu J.The comprehensive treatment for hepatocellular carcinoma (a report of 268 cases).Journal of Practical Surgery, 2000(3):147-148.

［4］ 王海學(xué), 王慶利, 彭健.支持抗腫瘤新藥進(jìn)入臨床試驗(yàn)的非臨床評(píng)價(jià)要點(diǎn)及關(guān)注問(wèn)題.中國(guó)新藥與臨床雜志, 2008, 27(7): 549-555.

［5］ 邱爽, 陸融, 趙嵐, 等.三肽化合物酪絲亮肽抗腫瘤作用及對(duì)單核巨噬細(xì)胞激活作用機(jī)制的研究.中國(guó)腫瘤生物治療雜志, 2005, 12(2):129-133.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.15.125

2015-03-12］

518020 暨南大學(xué)附屬第二醫(yī)院(深圳市人民醫(yī)院)腫瘤內(nèi)科