葉建增

酪絲亮肽治療肝癌104例臨床觀察

葉建增

目的 探討酪絲亮肽治療肝癌用藥原理與治療方法并進行臨床觀察。方法 104例肝癌患者, 均采用酪絲亮肽30 mg加入0.9%生理鹽水100 m l, 30 d為1個療程, 連續(xù)給藥6個療程。觀察臨床效果。 結果 1104例肝癌患者中, 6個月生存期限為62例, 6個月生存率為59.6%, 其余42例均死亡,死亡率為40.4%。結論 注射酪絲亮肽無明顯毒副作用, 耐受性好, 能有效延緩或抑制肝細胞癌的藥物值得臨床應用或推廣。

酪絲亮肽；肝癌；臨床觀察

原發(fā)性肝癌(primary liver cancer)是常見的惡性腫瘤之一［1］, 我國是肝癌的高發(fā)地區(qū), 發(fā)病率較高且逐年增長, 嚴重影響了患者的生活質量和生命安全, 是廣大學者們重要的研究對象, 手術切除被公認為早期肝癌的最佳治療選擇；但由于原發(fā)性肝癌起病隱匿, 早期無明顯癥狀, 確診時大多為中晚期, 能獲手術切除機會的患者不到20%。大多數(shù)患者失去了手術治療的機會, 為提高患者生活質量和延長患者生命,探討藥物治療成為研究的重點。酪絲亮肽是我國自主研發(fā)的小分子多肽化合物, 由三個氨基酸組成, 化學結構組成為L酪氨酰、L絲氨酰、L亮氨酸, 分子結構式為C18H27N3O6, 分子量為381.42, 中國國家藥典委員會批準通用名稱為酪絲亮肽(Tyroserleutide, YSL)。YSL在前期研究結果顯示出較強的抗實驗性肝癌作用［1,2］, 2003年9月經中國國家藥品與食品管理局(SFDA)批準, 進入Ⅰ期及Ⅱ期臨床實驗研究, 已取得初步療效［2］。為此本院收集采用酪絲亮肽靜脈注射治療肝癌104例, 取得良好效果, 現(xiàn)將臨床觀察報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集本院2013年1月～2014年12月治療的104例肝癌患者, 所有患者均B超證實為肝癌特征性占位病變；預計生存期低, 實驗室檢查, 甲胎蛋白(AFP)增高, 血常規(guī), 凝血功能, 肝腎功能檢查無明顯異常。所選取的此類患者依從性好, 均組織學證實為肝癌患者, 年齡30～55歲,平均年齡42歲。

1.2 治療方法 所有患者均采用酪絲亮肽30 mg+0.9%生理鹽水100 ml, 30 d為1個療程, 連續(xù)給藥6個療程。

2 結果

104例肝癌患者中, 6個月生存期限為62例, 6個月生存率為59.6%, 其余42例均死亡, 死亡率為40.4%。

3 討論

原發(fā)性肝癌是指原發(fā)于肝細胞或肝內膽管細胞的惡性腫瘤, 是我國常見惡腫瘤之一, 且惡性度極高, 生存期較短, 臨床見到的肝癌患者大多數(shù)已為中晚期, 失去了手術切除機會,研究毒副作用低, 又能有效延緩或抑制肝細胞癌的藥物已經成為中晚期肝癌治療的熱點之一［3］, 目前尚無理想的治療方法, 由于該病手術率頗低, 介入化療毒副作用較大, 嚴重影響患者的生存質量, 歷年來為醫(yī)家所棘手的難題, 所以肝癌的綜合治療是個值得探討的課題。

3.1 生命體征觀察 完善各項術前心電圖、血常規(guī)、凝血酶原時間、肝功能及腎功能的常規(guī)檢查。嚴密觀察生命體征的變化, 體溫、脈搏、呼吸、血壓是機體內在活動的客觀反映, 是判斷機體健康狀態(tài)的基本依據(jù)和指標, 記錄神志、尿量、液體出入量變化等并發(fā)癥的發(fā)生。

3.2 實驗室結果 中性粒細胞有所下降, 考慮肝癌患者是多合并脾功能亢進所導致的, 其余血常規(guī)、尿常規(guī)及肝腎功能檢查未見明顯變化。

3.3 腹部體征觀察 不少患者出現(xiàn)腹脹的表現(xiàn), 酪絲亮肽可以明顯提高腫瘤細胞胞漿內游離Ca2+濃度, 抑制鈣穩(wěn)態(tài)調節(jié)基因Caireticulin mRNA和蛋白的表達, 從而影響腫瘤細胞的鈣穩(wěn)態(tài)。

酪絲亮肽是從豬脾臟水解液中分離純化得到的一種非細胞毒性抗腫瘤制劑, 試驗證實其對肝癌細胞有明顯抑制生長作用。注射用酪絲亮肽, 又稱“CMS024”［4］, 是用于治療原發(fā)性的肝癌小分子三肽化合物。經過近十年的研究, 酪絲亮肽于2003年10月～2005年4月完成了靜脈滴注給藥的Ⅰ期、Ⅱa和Ⅱb期的臨床試驗。酪絲亮肽的Ⅰ期臨床試驗結果表明酪絲亮肽是安全耐受的；Ⅱb期的臨床試驗結果證明, 注射用酪絲亮肽延長了患者的壽命, 抗癌作用研究為近年來的熱點, 酪絲亮肽的非臨床評價, 如安全性評價、藥動學和毒力學評價, 均支持進入實驗研究［5］。

本組資料結果顯示：104例肝癌患者中, 6個月生存期限為62例, 6個月生存率為59.6%, 其余42例均死亡, 死亡率為40.4%。

綜上所述, 注射用酪絲亮肽無明顯毒副作用, 耐受性好,同時很少對正常細胞或組織產生不良反應。因此其臨床適應癥和應用價值將成為今后的研究重點, 在治療肝癌方面有著廣闊的前景, 值得臨床應用或推廣。

［1］ Liovet JM, Fuster J, Bruix J.The Barcelona approach: diagnosis, staging, and treatment of hepatocelluar carcinoma.Liver Transplantation, 2004, 10(S2):115-120.

［2］ 趙超塵, 李君, 王平, 等.酪絲亮肽治療手術不能切除的原發(fā)性肝癌臨床療效觀察.中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志, 2007, 17(3):357-359.

［3］ Zheng SS, Liang TB, Wu J.The comprehensive treatment for hepatocellular carcinoma (a report of 268 cases).Journal of Practical Surgery, 2000(3):147-148.

［4］ 王海學, 王慶利, 彭健.支持抗腫瘤新藥進入臨床試驗的非臨床評價要點及關注問題.中國新藥與臨床雜志, 2008, 27(7): 549-555.

［5］ 邱爽, 陸融, 趙嵐, 等.三肽化合物酪絲亮肽抗腫瘤作用及對單核巨噬細胞激活作用機制的研究.中國腫瘤生物治療雜志, 2005, 12(2):129-133.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.15.125

2015-03-12］

518020 暨南大學附屬第二醫(yī)院(深圳市人民醫(yī)院)腫瘤內科