連文萍

臨床輸血對(duì)患者免疫功能的影響

連文萍

輸血是臨床上比較常用的替代療法, 異體的血液進(jìn)入受者體內(nèi)后, 會(huì)對(duì)受者產(chǎn)生各種免疫反應(yīng), 如免疫排斥、耐受、抑制及NO濃度改變等。免疫排斥會(huì)縮短輸注紅細(xì)胞的存活時(shí)間, 免疫耐受會(huì)增加移植器官成活率, 而免疫抑制會(huì)增加受者術(shù)后感染的幾率, 同時(shí)會(huì)增加腫瘤患者復(fù)發(fā)的可能。本文通過(guò)對(duì)臨床輸血患者產(chǎn)生的免疫學(xué)作用的分析, 對(duì)臨床安全輸血有一定的指導(dǎo)意義。

臨床輸血；患者免疫功能；影響

輸血是臨床上常用的治療措施, 被認(rèn)為是補(bǔ)充血容量,保證手術(shù)成功以及挽救生命的重要措施［1］。對(duì)于急性外傷、貧血、休克及腫瘤的患者, 常需要輸血治療, 其在使患者受益的同時(shí), 也會(huì)給患者帶來(lái)不好的影響, 如發(fā)生溶血性輸血反應(yīng)、傳播傳染性疾病, 甚至可能對(duì)患者的免疫功能造成影響。本文通過(guò)對(duì)臨床輸血患者產(chǎn)生的免疫學(xué)作用的分析結(jié)合其他文獻(xiàn)對(duì)輸血后人體免疫功能受到的影響報(bào)告如下。

1 輸血后人體免疫功能的變化

免疫調(diào)節(jié)包括免疫反應(yīng)增強(qiáng)和抑制, 是指免疫系統(tǒng)中的免疫細(xì)胞和免疫分子之間, 以及與其他系統(tǒng)如神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)之間的相互作用, 使得免疫應(yīng)答以最恰當(dāng)?shù)男问骄S持在最適當(dāng)?shù)乃?。免疫調(diào)節(jié)可識(shí)別和清除抗原, 對(duì)自身成分產(chǎn)生免疫耐受, 維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。但有時(shí)對(duì)外界感染反應(yīng)過(guò)低,會(huì)造成感染加重, 反應(yīng)過(guò)強(qiáng)則會(huì)發(fā)生過(guò)敏反應(yīng), 甚至可以引起腫瘤及自身免疫缺陷疾病的發(fā)生, 因此免疫調(diào)節(jié)機(jī)制是復(fù)雜而精細(xì)的。臨床輸血后, 會(huì)增加腫瘤患者術(shù)后復(fù)發(fā)的幾率,增加了術(shù)后感染及輸血后并發(fā)癥的發(fā)生。

1.1 免疫抑制 免疫抑制是機(jī)體免疫功能異常的一種表現(xiàn),是指機(jī)體在單一或多種致病因素的作用下, 免疫系統(tǒng)受到損害, 導(dǎo)致機(jī)體暫時(shí)性或持久性的免疫應(yīng)答功能紊亂以及對(duì)疾病的高度易感。輸血后由于淋巴細(xì)胞減少, 其對(duì)抗原或有絲分裂原反應(yīng)受到抑制, 巨噬細(xì)胞對(duì)細(xì)菌和異物的清除能力受到抑制。外周血T淋巴細(xì)胞的輔助或抑制細(xì)胞比率下降［2］,使脾細(xì)胞和T輔助細(xì)胞合成白細(xì)胞介素-2(IL-2)的能力降低,同時(shí)輸血后機(jī)體的殺傷細(xì)胞活性降低, 混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)性下降, 體內(nèi)具有廣泛免疫抑制效應(yīng)的前列腺素增加, 可抑制IL-2的生成與靶細(xì)胞反應(yīng)。淋巴細(xì)胞的減少, 使其對(duì)外來(lái)抗原的反應(yīng)性下降, 整個(gè)機(jī)體的免疫應(yīng)答反應(yīng)不完全, 進(jìn)而增加了輸血后患者發(fā)生感染的幾率。

1.2 免疫耐受 免疫耐受性指對(duì)特定抗原的免疫反應(yīng)受到抑制的狀態(tài)。當(dāng)機(jī)體免疫系統(tǒng)首次接觸某種抗原后, 對(duì)該抗原產(chǎn)生特異性免疫無(wú)應(yīng)答狀態(tài), 而再次接觸同一抗原時(shí), 對(duì)免疫應(yīng)答或免疫反應(yīng)無(wú)法檢測(cè), 對(duì)其他抗原仍有免疫應(yīng)答能力。輸血可導(dǎo)致Th1/Th2偏離, 外周血發(fā)生免疫耐受。白細(xì)胞去除技術(shù)在臨床上的廣泛應(yīng)用, 使人們熱衷于研究輸血對(duì)移植物存活的影響, 由于移植物長(zhǎng)期存活于受體內(nèi), 使其HLA-DR位點(diǎn)相同的受者產(chǎn)生其抗體的幾率降低, 體液免疫應(yīng)答降低, 排斥反應(yīng)減輕, 使移植物免受T細(xì)胞的攻擊, 是輸血后免疫耐受的主要原因。

1.3 體液免疫 體液免疫是以Bcells產(chǎn)生抗體來(lái)達(dá)到保護(hù)作用的免疫機(jī)制。體液免疫分為3個(gè)階段, 即感應(yīng)階段、反應(yīng)階段和效應(yīng)階段, 負(fù)責(zé)體液免疫的細(xì)胞是B細(xì)胞。體液免疫的抗原多為相對(duì)分子質(zhì)量在10, 000以上的蛋白質(zhì)和多糖大分子, 病毒顆粒和細(xì)菌表面都帶有不同的抗原, 所以都能引起體液免疫。有研究表明, 輸入血漿蛋白成分或新鮮冰凍血漿與腫瘤復(fù)發(fā)率升高有著一定關(guān)聯(lián)。體液可激活輸血者前列腺素E2(PGE2)介導(dǎo)的免疫抑制, 從而導(dǎo)致B細(xì)胞激活及抗體的產(chǎn)生, NK細(xì)胞的活性減低, 可促使癌細(xì)胞的生長(zhǎng)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移, 加速癌細(xì)胞宿主的死亡。研究表明［3］, 異體輸血患者不僅對(duì)外周血淋巴細(xì)胞的Et、Ea花環(huán)率和絕對(duì)值顯著降低,而且Ea花環(huán)率和絕對(duì)值及紅細(xì)胞c3b受體花環(huán)率和絕對(duì)值亦顯著降低, 而復(fù)合花環(huán)率對(duì)T細(xì)胞及紅細(xì)胞免疫系統(tǒng)均有抑制作用。

2 輸血前后血液中NO濃度的變化

作為生物體內(nèi)的強(qiáng)自由基, NO具有松弛血管平滑肌、抑制血小板聚集等作用。NO不僅可以有效抵抗微生物對(duì)人體的侵入, 還能夠在一定程度上防止腫瘤細(xì)胞的增殖, 從而延緩或阻止腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)及擴(kuò)散。有實(shí)驗(yàn)表明［4］, 患者在輸血后血漿NO濃度有明顯升高, 與輸血前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。紅細(xì)胞在生物體內(nèi)是NO的載體, 承載著NO的儲(chǔ)存和運(yùn)輸。紅細(xì)胞含有豐富的血紅蛋白, 而NO易與血紅蛋白中血紅素上Fe2+結(jié)合形成亞硝基化血紅蛋白和高鐵血紅蛋白, 攜帶NO的紅細(xì)胞通過(guò)血液循環(huán)及機(jī)體的需要而釋放。當(dāng)患者輸入血站采集的血液時(shí), 由于儲(chǔ)存血紅細(xì)胞衰老損傷遭到破壞, 紅細(xì)胞中儲(chǔ)存的NO會(huì)釋放出, 引起受血者體內(nèi)NO濃度升高。輸血后, 當(dāng)同種異基因抗原進(jìn)入到體內(nèi),巨噬細(xì)胞對(duì)其進(jìn)行處理, 受血者會(huì)產(chǎn)生一種免疫應(yīng)答。NO能降低血液中淋巴細(xì)胞的活性, 并抑制T輔助細(xì)胞亞型。腦組織受損的患者輸血后, 由于體內(nèi)NO濃度的變化引起核酸的硝基化反應(yīng)使DNA斷裂, 還會(huì)因腦組織局部缺血、缺氧產(chǎn)生的超氧陰離子作用使正常的腦組織遭到破壞, 影響腦外傷患者的預(yù)后。

目前臨床上多采用紅細(xì)胞懸液, 其安全性高, 在達(dá)到輸注全血的目的和效果的同時(shí), 減少或消除了因輸注全血引起的輸血反應(yīng), 免疫抑制的幾率也減低。但是紅細(xì)胞懸液不能去除所有的白細(xì)胞, 如果血漿制品制作不規(guī)范, 成分血的輸注比單純輸注紅細(xì)胞的風(fēng)險(xiǎn)更高。所以在臨床工作中, 要盡量避免不必要的輸血, 盡量使用血液替代品, 以減少因輸血造成的不良后果。

［1］ 郭雅春, 林瓊林, 章霞, 等.臨床輸血對(duì)患者免疫功能的影響及意義.臨床血液學(xué)雜志.2010.24(10):614-616.

［2］ 閆石, 王學(xué)謙.輸血相關(guān)的免疫調(diào)節(jié)改變及其預(yù)防.中國(guó)輸血雜志.2000.13(4):276.

［3］ 郭峰, 張樂(lè)之, 許育, 等.肝臟疾病的紅細(xì)胞免疫學(xué)研究.世界華人消化雜志.2001, 9(2):800-802.

［4］ 嚴(yán)建新, 陳敏霞, 林秦燕, 等.患者輸血前后血液一氧化氮水平變化.中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué).2008.12(1):69-71.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.32.195

2015-07-01］

450052 鄭州大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院, 河南省直第三人民醫(yī)院檢驗(yàn)科