徐玉秀 張勇剛 許春玲 高紅秀 王萍 劉迎慶 范利平

老年惡性血液病的臨床研究

徐玉秀 張勇剛 許春玲 高紅秀 王萍 劉迎慶 范利平

目的 探討老年惡性血液病臨床治療方法。方法 50例老年惡性血液病患者, 采用三氧化二砷治療, 回顧效果及副作用。結(jié)果 臨床總有效率為76%。用藥10 d后, 輕度骨髓抑制19例, 主要為外周白細胞降低；血清轉(zhuǎn)氨酶輕、中度升高5例, 行保肝治療后呈正?；謴?；輕度消化道癥狀5例,以腹部不適、惡心、納差、嘔吐為表現(xiàn), 對癥支持處理后好轉(zhuǎn)；1例多發(fā)性骨髓瘤(MM)、4例B細胞型非霍奇金淋巴瘤(NHL)、3例急性非淋巴細胞白血病(ANLL)在用藥10～14 d有心悸出現(xiàn), T波倒置或低平, ST段下移, 可能與有蒽環(huán)類抗腫瘤藥物應用史相關(guān), 取營養(yǎng)心肌藥物應用, 并改為三氧化二砷間段應用, NHL、ANLL病例均好轉(zhuǎn)。結(jié)論 針對老年不能耐受化療的惡性血液病患者, 應用三氧化二砷治療,不良反應小, 效果肯定, 有較高的推廣應用價值。

老年；惡性血液病；臨床研究

近年來, 我國人口結(jié)構(gòu)老齡化社會進程加劇, 顯著增加了老年惡性血液病的發(fā)生率, 患者多有骨髓增生低、體質(zhì)差、有其他系統(tǒng)疾病伴發(fā)等特點, 易感染, 對化療的耐受力較低, 對藥物合理選擇是改善預后的關(guān)鍵［1］。本次選取相關(guān)病例, 采用三氧化二砷治療, 回顧臨床效果, 現(xiàn)將結(jié)果總結(jié)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取老年惡性血液病患者50例, 男21例,女29例, 年齡60～89歲, 平均年齡(73.2±4.7)歲, 平均病程(29.2±11.4)月。急性早幼粒細胞白血病(APL)10例, 急性非淋巴細胞白血病(ANLL)M11例, ANLLM25例, ANLLM52例, M61例；慢性淋巴細胞白血病(CLL)3例；慢性髓細胞白血病(CML)加速期2例, 處于急變期3例；骨髓增生異常綜合征(MDS-RAEB) 9例；B細胞型非霍奇金淋巴瘤(NHL)6例；多發(fā)性骨髓瘤(MM)3例；慢性粒-單細胞白血病(CMML)5例。均為難治復發(fā)病例, 自愿簽署本次實驗知情同意書。

1.2 方法 靜脈滴注三氧化二砷, 劑量為10 mg/d, 1個療程28 d, 針對有四肢及顏面浮腫、胸悶等不良反應者, 縮為14 d短療程, 藥物停用14 d, 再開展下個短療程治療, 2次為1個整體療程。其中MM及NHL先應用化療方法, 再用砷劑序貫治療；CML、急性早幼粒細胞白血病(APL)、CLL、ANLL1個療程均為28 d；CMML患者均取三氧化二砷單用, 1個療程為21～28 d。

1.3 療效評定標準 依據(jù)《血液病診斷及療效標準》(第2版)［2］規(guī)定, CMML、APL、CML、CLL、ANLL以緩解(CR)、部分緩解(PR)、未緩解(NR)表示；MDS、MM、NHL以CR、PR、NR表示?？傆行?(CR+PR)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

本次選取的病例中, 臨床總有效率為76%。用藥10 d后,輕度骨髓抑制19例, 主要為外周白細胞降低；血清轉(zhuǎn)氨酶輕、中度升高5例, 行保肝治療后呈正?；謴?；輕度消化道癥狀5例, 以腹部不適、惡心、納差、嘔吐為表現(xiàn), 對癥支持處理后好轉(zhuǎn)；1例MM、4例NHL、3例ANLL在用藥10～14 d有心悸出現(xiàn), T波倒置或低平, ST段下移, 可能與有蒽環(huán)類抗腫瘤藥物應用史相關(guān), 取營養(yǎng)心肌藥物應用, 并改為三氧化二砷間段應用, NHL、ANLL病例均好轉(zhuǎn)。

3 討論

三氧化二砷近年被推薦在多種血液腫瘤治療中應用, 甚至可參與實體瘤救治, 屬誘導凋亡劑, 且相較化療藥物, 三氧化二砷有較小的不良反應, 在對化療較難耐受的患者中比較適用。本次研究中, 除CMML外, 其他均為老年復發(fā)或難治病例, 評估結(jié)果, NR的APL病例, 采用三氧化二砷行1個療程治療后, 均達CR效果, 病情緩解后, 以標準劑量化療1～2個月, 交替與三氧化二砷應用, 取維甲酸在間歇期口服,隨訪1年, 未見復發(fā), 故三氧化二砷除促使APL細胞凋亡,促使疾病達CR, 且交替與化療應用, 可防止復發(fā)。有學者對慢性B細胞白血病(包括慢性髓系白血病、慢淋)展開研究,證實應用三氧化二砷, 除對JVM-2、WSU-CLL等細胞凋亡誘導外, 還對其生長加以抑制, 使其細胞周期時間延長。有關(guān)學者應用相同的方案對難治或復發(fā)的MM治療, 總有效率為72%；國內(nèi)也有相關(guān)報道［3］, 針對難治或復發(fā)的B細胞淋巴瘤, 采用三氧化二砷治療, 效果較為理想, 故值得廣泛推廣應用。本次CML、CMML等患者, 預后理想。表明血液系統(tǒng)腫瘤采用三氧化二砷治療, 有較大優(yōu)勢, 特別是難治、復發(fā)的老年患者, 可獲得滿意效果。另外, 治療相關(guān)的死亡率低,不良反應少, 但三氧化二砷對細胞凋亡、分化誘導及對細胞增殖周期時間延長等分子機制目前尚不明確, 需進一步深入研究。而非APL的ANLL患者治療, 采用三氧化二砷效果不明顯, 與國外報告基本一致［4］?？赡芤虼祟愋湍[瘤瘤負荷重,細胞倍增快, 采用三氧化二砷治療, 使用的劑量對腫瘤的迅速發(fā)展較難控制相關(guān)。

觀察不良反應, 部分病例心臟有明顯損害, 其原因除與蒽環(huán)類藥物及年齡等因素相關(guān)外, 還與下列原因相關(guān)：砷劑可使心肌細胞中分布的抗氧化酶含量降低, 如谷胱苷肽等,對其活性產(chǎn)生抑制, 誘導心肌出現(xiàn)氧化性損害；通過在生化反應中對磷原子取代, 對ATP產(chǎn)生抑制, 并對Ca2+的內(nèi)流抑制, 使心肌收縮力降低, 造成心力衰竭。故針對老年病例,特別是有心腎疾病者伴發(fā)者, 取三氧化二砷間歇應用, 并對心、肝、腎功能變化、心電變化監(jiān)測, 對各種心功能不全和心律失常及時處理, 以防病情加重, 治療中可考慮取還原型GSH和能量合劑加用, 以使砷劑對心肌的損害降低。本組有效處理, 無死亡事件。針對浮腫、輕度骨髓抑制、肝損害等,停藥或?qū)ΠY處理, 均好轉(zhuǎn)。

綜上所述, 針對老年不能耐受化療的惡性血液病患者,應用三氧化二砷治療, 不良反應小, 效果肯定, 有較高的推廣應用價值。

［1］ 李曉林, 付杰, 薛燕, 等.自體造血干細胞移植治療老年人惡性血液病臨床觀察.中華老年醫(yī)學雜志, 2010, 29(3):235-236.

［2］ 張旗, 慕俐君, 王曉渡, 等.三氧化二砷治療血液病后合并帶狀皰疹的臨床研究.白血病·淋巴瘤, 2011, 20(7):412-414.

［3］ 吳鵬飛, 邱宏春, 孔榮, 等.重組人粒細胞集落刺激因子在老年人惡性血液病治療中的臨床應用.中華老年醫(yī)學雜志, 2011, 30(12):1036-1037.

［4］ Hassan M, Abedi-Valugerdi M.Hematologic malignancies in elderly patients.Haematologica, 2014, 99(7):1124-1127.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.10.123

2014-11-17］

463000 駐馬店市中心醫(yī)院血液科