張啟穎

中藥疏血通注射液致不良反應(yīng)三例

張啟穎

目的 探討分析疏血通注射液所致不良反應(yīng)，促進(jìn)臨床合理用藥。方法 回顧性分析疏血通注射液所致不良反應(yīng)3例患者的臨床資料。結(jié)果 3例患者分別出現(xiàn)呼吸困難、皮疹、血管疼痛等癥狀。結(jié)論 疏血通注射液在呼吸系統(tǒng)、皮膚、血管系統(tǒng)中出現(xiàn)的不良反應(yīng)較為典型，臨床需提高警惕，合理應(yīng)對(duì)。

疏血通注射液；不良反應(yīng)；合理應(yīng)對(duì)

疏血通注射液臨床上主要用于治療各類心腦血管疾病，如缺血性腦血管病、高脂血癥、糖尿病周圍神經(jīng)病變等。疏血通注射液在神經(jīng)內(nèi)科使用較多，治療效果較好，但隨著臨床應(yīng)用的增多，其不良反應(yīng)的發(fā)生率也相應(yīng)升高。為了保證臨床用藥的安全，需對(duì)此提高警惕。本研究就疏血通注射液所致不良反應(yīng)進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

患者1，女，84歲，主訴：嗜睡6 h。入院體溫36.2 ℃；頭部CT示雙側(cè)多發(fā)低密度灶，腦萎縮。入院后遵醫(yī)囑給予疏血通注射液（牡丹江友搏藥業(yè)有限責(zé)任公司）6 ml+0.9%氯化鈉注射液250 ml靜脈滴注。靜脈輸入約30 min時(shí)患者突發(fā)周身抖動(dòng)、氣促、呼之不應(yīng)、不言語(yǔ)，體溫37.7 ℃。遵醫(yī)囑立即停止滴注疏血通注射液，給予通暢呼吸道、吸氧，地西泮20 mg、呋塞米20 mg、二羥丙茶堿0.25 g靜脈推注?；颊唧w溫進(jìn)行性升高。給予復(fù)方氨林巴比妥2 ml肌內(nèi)注射，地塞米松磷酸鈉5 mg靜脈推注。1 h后患者上述癥狀好轉(zhuǎn)，無(wú)抖動(dòng)，生命體征平穩(wěn)，無(wú)上述不適癥狀發(fā)生。

患者2，女，63歲，診斷為眩暈癥收入院。遵醫(yī)囑給予疏血通注射液6 ml+0.9%氯化鈉注射液250 ml靜脈滴注。0.9%氯化鈉注射液500 ml+長(zhǎng)春西汀20 mg靜脈滴注，1次/d，30滴/min。靜脈滴注疏血通注射液20 min后，患者感覺(jué)背癢，家屬發(fā)現(xiàn)其后背出現(xiàn)米粒樣皮疹，立即停止輸液，后經(jīng)皮膚科醫(yī)師會(huì)診后，診斷為藥物所致皮炎，未經(jīng)特殊處理，次日癥狀自動(dòng)消退。

患者3，男，65歲，因頭暈加重入院。遵醫(yī)囑給予疏血通注射液6 ml+0.9%氯化鈉注射液250 ml靜脈滴注。輸液1 h后，出現(xiàn)輸液一側(cè)肢體疼痛，血管充盈。遵醫(yī)囑減慢輸液速度，15 min后疼痛未消失，血管仍充盈，遵醫(yī)囑立即停止輸液，30 min后患者癥狀緩解。

2 討論

本組3例患者靜脈滴注疏血通注射液分別出現(xiàn)呼吸困難、皮疹、血管疼痛等癥狀。分析發(fā)現(xiàn)，3例病例均采用0.9%氯化鈉注射液250 ml為溶媒，疏血通注射液用量均為6 ml常用量，均未出現(xiàn)超劑量使用藥物和超范圍選擇溶媒現(xiàn)象，均符合藥品說(shuō)明書(shū)的使用規(guī)范要求。故可以排除藥物超量使用和溶媒選取不當(dāng)所致的不良反應(yīng)。本組3例在停止疏血通注射液滴注后，未經(jīng)特殊處理患者癥狀逐漸消失。通過(guò)以上處理結(jié)果基本可以判斷為藥物不良反應(yīng)。

疏血通注射液是一種動(dòng)物類中藥復(fù)方注射劑，是由水蛭、地龍經(jīng)提取制成的黃色澄明液體制劑，內(nèi)含水蛭素及水蛭素樣物質(zhì)、蚯蚓酶及蚯蚓酶樣物質(zhì)等多種抗血栓物質(zhì)［1］。水蛭中所含的水蛭素、肝素、抗血栓素是對(duì)抗血栓形成的主要有效成分。蚯蚓酶是一種蛋白水解酶，在體內(nèi)外能夠促進(jìn)組織型纖維蛋白溶酶原激活物表達(dá)，具有很強(qiáng)的纖溶活性［2］。

疏血通注射液引起的不良反應(yīng)累及器官和（或）系統(tǒng)包括皮膚及其附件、全身性損傷、肝膽系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)等，其臨床表現(xiàn)多樣，以斑丘疹、皮疹、瘙癢、紫癜、潮紅、哮喘發(fā)作、呼吸困難、胸悶、憋氣、寒戰(zhàn)、過(guò)敏樣反應(yīng)、高熱、肝功能異常、肝細(xì)胞損傷、靜脈炎、局部皮膚反應(yīng)、注射部位疼痛、肢體腫脹、頭痛等為主［3］。本組患者1注射疏血通后出現(xiàn)寒戰(zhàn)、呼吸困難等呼吸系統(tǒng)過(guò)敏樣反應(yīng)，符合藥物過(guò)敏反應(yīng)的癥狀，并且在停用藥物及對(duì)癥治療后不適癥狀消失，可以判斷為藥物注射所致不良反應(yīng)。患者2出現(xiàn)皮疹癥狀，停止輸液后第2天自行緩解?；颊?出現(xiàn)注射部位疼痛難忍，表明疏血通注射液對(duì)靜脈有刺激作用。上述結(jié)果表明，疏血通注射液在呼吸系統(tǒng)、皮膚及血管系統(tǒng)中的不良反應(yīng)比較常見(jiàn)。

疏血通注射液引起不良反應(yīng)的作用機(jī)制目前尚不明確，但可能與疏血通注射液中的主要成分地龍有關(guān)。地龍主要含有蚯蚓素、蚯蚓熱堿、蚯蚓毒素和一些氨基酸，其中蚯蚓素是溶栓和抗凝的主要成分，蚯蚓熱堿有退熱功效，蚯蚓毒素則可引起機(jī)體毒性反應(yīng)。因此，疏血通注射液引起不良反應(yīng)的因素可能與以下幾個(gè)方面有關(guān)：①在制備疏血通注射液過(guò)程中，采用分級(jí)過(guò)濾除去易引起過(guò)敏反應(yīng)的大分子物質(zhì)［4］，保留具有生理活性的多糖、小分子多肽和氨基酸等，可使疏血通注射液中相對(duì)分子量＞5800的物質(zhì)少于1%［5］，但目前的制藥工藝尚無(wú)法徹底濾除可引起過(guò)敏的大分子物質(zhì)。故疏血通注射液所致不良反應(yīng)很可能與藥物中殘留的大分子物質(zhì)有關(guān)，另外小分子的多肽也可能成為致敏因素。②由于本品具有抗凝血、抗血栓及溶解纖維蛋白原的作用，容易出現(xiàn)過(guò)度溶血，致使皮膚黏膜、消化道等發(fā)生出血。③盡管藥物在臨床使用前進(jìn)行了多期試驗(yàn)，但仍有部分患者由于體質(zhì)特殊，在使用藥物時(shí)會(huì)出現(xiàn)各種不良反應(yīng)。④由于中藥注射劑制備工藝復(fù)雜，質(zhì)量控制較難，制備后易產(chǎn)生降解產(chǎn)物，引起不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)較大。當(dāng)臨床上使用疏血通注射液發(fā)生不良反應(yīng)后，首先要停止使用。對(duì)于皮疹等輕微不良反應(yīng)，通常無(wú)需特殊處理，癥狀會(huì)自行消退；對(duì)于皮膚癥狀嚴(yán)重的患者，可以口服馬來(lái)酸氯苯那敏等抗過(guò)敏藥物，配合爐甘石洗液等外用藥物。對(duì)于過(guò)敏性休克等比較嚴(yán)重的不良反應(yīng)，除立即停藥外，應(yīng)立即采取升高血壓、抗過(guò)敏等藥物治療，并采取開(kāi)放呼吸道、吸氧、心電監(jiān)護(hù)等措施。對(duì)于消化道及皮膚黏膜出血應(yīng)及時(shí)給予止血處理。

此外，對(duì)于老年患者，由于其身體功能已經(jīng)整體下降，對(duì)藥物的敏感性增高，而對(duì)藥物的耐受能力則大幅度下降。當(dāng)中老年患者使用疏血通注射液時(shí)，其不良反應(yīng)的發(fā)生率會(huì)高于其他年齡患者，故中老年患者使用此藥物時(shí)應(yīng)適度減少藥物劑量，并盡量不與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用，注意觀察患者用藥后的反應(yīng)，以確?；颊叩挠盟幇踩?。本組中患者1為84歲高齡患者，提示高齡患者一定要慎用該藥物。

為了預(yù)防疏血通注射液不良反應(yīng)的發(fā)生，需注意以下幾點(diǎn)：①對(duì)于身體條件較差的患者，建議選擇藥效較溫和、不良反應(yīng)明確的藥物。②詳細(xì)詢問(wèn)有無(wú)藥物過(guò)敏史，有過(guò)敏史者禁用。同時(shí)詢問(wèn)是否為高敏體質(zhì)，高敏體質(zhì)者應(yīng)慎用。③使用藥物前應(yīng)檢查血象，對(duì)于貧血及凝血功能障礙者禁用。④建議在藥物使用前，對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)患者進(jìn)行皮膚過(guò)敏試驗(yàn)，過(guò)敏試驗(yàn)陽(yáng)性者禁用。⑤用藥過(guò)程中應(yīng)密切觀察患者的反應(yīng)，用藥初期建議低速滴注藥物，觀察無(wú)不良反應(yīng)出現(xiàn)后，再恢復(fù)到正常滴速。對(duì)于發(fā)生不適癥狀的患者，要進(jìn)行嚴(yán)密觀察，如出現(xiàn)癥狀加重，要及時(shí)停藥，并給予對(duì)癥治療。⑥盡量避免聯(lián)合用藥，尤其避免不同種類的中藥注射劑聯(lián)合使用，以防止出現(xiàn)不良反應(yīng)無(wú)法判斷原因。

綜上所述，疏血通注射劑所致不良反應(yīng)比較常見(jiàn)，并且可以預(yù)防和治療，高齡患者發(fā)生不良反應(yīng)的概率較高為臨床安全合理用藥提供了參考。目前關(guān)于疏血通注射劑引起不良反應(yīng)的報(bào)道較少［6］，建議加強(qiáng)病例收集，為臨床合理用藥提供更好的指導(dǎo)。

［1］ 張南生，徐曉衛(wèi).33例疏血通注射液不良反應(yīng)分析［J］.藥物流行病學(xué)雜志，2010，19（7）：401-403.

［2］ 宋乙平，方一清，柴華.疏血通注射液不良反應(yīng)分析與預(yù)防［J］.中國(guó)藥師，2009，12（9）：1305-1306.

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［4］ 于麗.從疏血通看中藥注射劑的提取工藝和質(zhì)量控制［J］.中國(guó)處方藥，2009（9）：54-55.

［5］ 孔飛飛，譚興起，郭良君，等.疏血通注射液的不良反應(yīng)分析［J］.中國(guó)新藥雜志，2011，20（11）：1046-1050.

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1673-5846（2015）12-0018-02

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張啟穎，主管藥師。研究方向：醫(yī)院藥學(xué)