范頌華

和記黃埔醫(yī)藥（上海）有限公司，上海 201203

臨床研究協(xié)調(diào)員（CRC）作為研究者的助手，可以親自操作臨床研究中那些繁瑣細(xì)致的工作從而把醫(yī)生的寶貴時(shí)間解放出來(lái)用于知情同意、醫(yī)學(xué)判斷、處方開(kāi)藥、不良事件的處理等關(guān)鍵工作，提高了醫(yī)生效益和積極性，促進(jìn)入組和質(zhì)量，而對(duì)給這個(gè)臨床研究行業(yè)帶來(lái)革命性的變化。

1 臨床研究協(xié)調(diào)員（CRC）的工作內(nèi)容

1.1 臨床試驗(yàn)前準(zhǔn)備

（1）倫理申請(qǐng)：CRC負(fù)責(zé)聯(lián)絡(luò)醫(yī)院倫理委員會(huì)，遞交相關(guān)文件，根據(jù)藥品注冊(cè)國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)及臨床試驗(yàn)管理規(guī)范要求經(jīng)由倫理委員會(huì)審核通過(guò)。（2）項(xiàng)目培訓(xùn)：參與臨床試驗(yàn)項(xiàng)目啟動(dòng)會(huì)，培訓(xùn)實(shí)施方案中應(yīng)注意的問(wèn)題、試驗(yàn)流程、受試者的入組及排除標(biāo)準(zhǔn)[2]；參與臨床研究的醫(yī)護(hù)技術(shù)人員進(jìn)行法律法規(guī)、相關(guān)操作流程、藥品管理培訓(xùn)。（3）接待及聯(lián)絡(luò)申辦者（CRO）：包括簽約前協(xié)商、聯(lián)絡(luò)各項(xiàng)事務(wù)；管理、協(xié)調(diào)、聯(lián)絡(luò)知情同意書(shū)、CRF、方案等升級(jí)版本；向申辦者提供、準(zhǔn)備CRC與研究者簽名表、機(jī)構(gòu)評(píng)審委員會(huì)批件、臨床檢查正常值一覽表、實(shí)驗(yàn)室質(zhì)控證明等各種文件[3]。

1.2 協(xié)調(diào)及管理試驗(yàn)項(xiàng)目

（1）協(xié)助篩選受試者：與研究者共同評(píng)估、探究試驗(yàn)入組受試者的適應(yīng)范圍。（2）管理試驗(yàn)進(jìn)程：根據(jù)規(guī)定方案的就診時(shí)間表協(xié)調(diào)醫(yī)師與受試者的日程，安排就診。（3）管理及制作研究病歷等原始材料，如填寫(xiě)CRF、整理原始資料（包括原始病歷與CRF、原始檢驗(yàn)檢查報(bào)告單與原始病歷、報(bào)告單的來(lái)源）、追蹤記錄及評(píng)估不良事件[4]。（4）定期管理及檢查試驗(yàn)用藥：包括合并用藥的記錄及管理、計(jì)算服藥依從性、回收及確認(rèn)剩余藥物、指導(dǎo)受試者服藥等。（5）復(fù)核檢查脫落、中斷、終止試驗(yàn)的病歷。

1.3 研究過(guò)程中突發(fā)事件協(xié)調(diào)處理

研究者必須實(shí)施必要措施確保受試者的安全性，如臨床試驗(yàn)過(guò)程中出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件，CRC應(yīng)積極協(xié)調(diào)主要研究者，組織相關(guān)部門妥善處理問(wèn)題，報(bào)告?zhèn)惱砦瘑T會(huì)、申辦單位、衛(wèi)生局、藥品監(jiān)督管理局，按照中國(guó)法律的相應(yīng)規(guī)定向申辦單位申請(qǐng)相應(yīng)經(jīng)濟(jì)賠償及治療費(fèi)用[5]。

1.4 管理及歸檔試驗(yàn)文件

結(jié)束試驗(yàn)項(xiàng)目時(shí)，CRC向機(jī)構(gòu)辦公室遞交所有藥品發(fā)放及回收記錄、CRF、臨床試驗(yàn)記錄、知情同意書(shū)等原始試驗(yàn)資料，向機(jī)構(gòu)辦公室交接申辦方所需材料。

2 腫瘤藥物臨床試驗(yàn)中CRC的作用

2.1 維護(hù)受試者權(quán)益

腫瘤藥物臨床試驗(yàn)的目的是評(píng)估腫瘤患者人群應(yīng)用腫瘤藥物的安全性及有效性，研究者需嚴(yán)密遵循試驗(yàn)方案，根據(jù)方案中規(guī)定的時(shí)間點(diǎn)，進(jìn)行有效和準(zhǔn)確數(shù)據(jù)的及時(shí)采集[6]；CRC從患者角度出發(fā)，幫助患者權(quán)衡利弊，對(duì)臨床檢查資料、實(shí)驗(yàn)室檢查值的異常變化可及時(shí)發(fā)現(xiàn)，并協(xié)助研究者予以相應(yīng)處理；與患者共同面對(duì)可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，理性認(rèn)識(shí)臨床試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)及利益，降低腫瘤患者的“人體試驗(yàn)”的感覺(jué)[7]；CRC通過(guò)宣教資料，使受試者加強(qiáng)自身對(duì)疾病的管理、正確認(rèn)識(shí)所患疾??；通過(guò)對(duì)保險(xiǎn)規(guī)則、法規(guī)等情況，減輕受試者的試驗(yàn)成本；就診前CRC協(xié)調(diào)臨床檢查、藥劑等部門，方便受試者就診和隨訪。

2.2 提高臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的可信性

提高臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的可信性體現(xiàn)在：（1）確保數(shù)據(jù)的統(tǒng)一性：受試者在CRC的監(jiān)督及指導(dǎo)下可在相同的環(huán)境下進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室或物理檢查；經(jīng)過(guò)規(guī)范培訓(xùn)的CRC指導(dǎo)受試者評(píng)估其主觀評(píng)估項(xiàng)目（如疼痛度），使所得數(shù)據(jù)可信性更高[8]。（2）確保數(shù)據(jù)的完整性：參照CRF制作的診療記錄表安排受試者的就診準(zhǔn)備流程安排，確保收集數(shù)據(jù)無(wú)遺漏。（3）確保錄入數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性及及時(shí)性：CRC可及時(shí)錄入臨床試驗(yàn)原始資料數(shù)據(jù)，降低出錯(cuò)率，錄入過(guò)程中如發(fā)現(xiàn)問(wèn)題，與研究者進(jìn)行及時(shí)探討，提高數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。（4）確保監(jiān)查與稽查：既往醫(yī)療單位因擔(dān)心受試者的信息或原始資料泄露、人力缺乏等因素不愿接待稽查或監(jiān)查人員，CRC可將稽查或監(jiān)查材料準(zhǔn)備妥當(dāng)，發(fā)現(xiàn)問(wèn)題與研究者及時(shí)溝通進(jìn)行解答，配合稽查、監(jiān)查人員的現(xiàn)場(chǎng)工作，使其順利進(jìn)行[9]。

2.3 保證臨床試驗(yàn)的科學(xué)性

保證臨床試驗(yàn)的科學(xué)性體現(xiàn)在：（1）試驗(yàn)前評(píng)估試驗(yàn)方案的可行性。（2）嚴(yán)格遵循納入與排除標(biāo)準(zhǔn)，篩選與招募受試者，保證受試者入組的合理性，并予以隨機(jī)化登錄。（3）減低或避免偏離方案：①協(xié)調(diào)受試者、醫(yī)師的日程安排，確保在方案規(guī)定的就診時(shí)間段內(nèi)安排受試者進(jìn)行臨床檢查及就診；②管理臨床各項(xiàng)檢查：按照標(biāo)本及檢查管理的規(guī)定，尤其是中心實(shí)驗(yàn)室檢查的項(xiàng)目，對(duì)運(yùn)送及預(yù)處理標(biāo)本的管理要求較高，CRC經(jīng)過(guò)統(tǒng)一培訓(xùn)后可確保中心實(shí)驗(yàn)室檢查過(guò)程進(jìn)展順利，CRC首先閱讀中心實(shí)驗(yàn)室檢查，如發(fā)現(xiàn)異常變動(dòng)或異常值，向研究者及時(shí)傳達(dá)[10]；③CRC因?qū)Ψ桨篙^熟悉，可較佳把握試驗(yàn)進(jìn)程，可提醒研究者，向研究者提出實(shí)際性建議；④從受試者角度出發(fā)可增強(qiáng)受試者的試驗(yàn)依從性，降低脫落和提前中止病例的發(fā)生率；⑤追蹤、發(fā)現(xiàn)不良事件，合理準(zhǔn)確評(píng)估藥物的安全性。

3 結(jié)語(yǔ)

SMO在CRO、生產(chǎn)技術(shù)公司、申辦企業(yè)、PI、試驗(yàn)機(jī)構(gòu)之間起到重要的協(xié)調(diào)溝通工作，可專業(yè)管理運(yùn)作整合臨床資源[1]。SMO主要運(yùn)作臨床資源與新藥的研發(fā)上市、良好運(yùn)作密切相關(guān)，臨床資源網(wǎng)有效溝通可以起到較佳的市場(chǎng)推廣作用，可用于完善CRC專門的SOP和加強(qiáng)CRC專業(yè)培訓(xùn)。

CRC在腫瘤藥物臨床試驗(yàn)前倫理申請(qǐng)、項(xiàng)目培訓(xùn)、接待及聯(lián)絡(luò)申辦者（CRO），協(xié)調(diào)及管理試驗(yàn)項(xiàng)目中篩選受試者、管理試驗(yàn)進(jìn)程、管理及制作原始病歷資料、定期管理及檢查試驗(yàn)用藥，研究過(guò)程中突發(fā)事件協(xié)調(diào)處理，管理及歸檔試驗(yàn)文件，在腫瘤藥物臨床試驗(yàn)中發(fā)揮著維護(hù)受試者權(quán)益、提高臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的可信性、保證臨床試驗(yàn)的科學(xué)性等重要作用。但仍需注意以下問(wèn)題：CRO作為申辦方的代表承擔(dān)項(xiàng)目監(jiān)督的作用，而SMO的CRC在臨床研究機(jī)構(gòu)承擔(dān)項(xiàng)目操作的作用，需協(xié)調(diào)二者之間的利弊沖突；CRO的體系里對(duì)流程設(shè)定、SOP建立均從組織和監(jiān)督角度出發(fā)，而SMO主要負(fù)責(zé)執(zhí)行，SMO體系是否科學(xué)合理還有待商榷，需要不斷改進(jìn)；臨床研究協(xié)調(diào)員（CRC）需嚴(yán)格培訓(xùn)，需經(jīng)過(guò)被醫(yī)院接受及磨合過(guò)程。綜上所述，腫瘤藥物臨床試驗(yàn)中派遣臨床協(xié)調(diào)員，可提高試驗(yàn)的效率和質(zhì)量，在臨床腫瘤藥物研究中發(fā)揮重要的輔助作用。

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