王　琨　陳　濤　張　雷

普萘洛爾不同使用途徑治療嬰幼兒血管瘤療效對(duì)比觀察

王琨陳濤張雷

【摘要】目的 觀察外用鹽酸普萘洛爾和口服普萘洛爾治療嬰幼兒顏面部增生期血管瘤的臨床療效并進(jìn)行比較。方法 48例顏面部血管瘤患兒，按治療方法不同分為口服治療組（25例）和外用治療組（23例），兩組分別門診使用鹽酸普萘洛爾注射液外用，3次/d；或普萘洛爾口服，第1 d，0．5 mg/（kg·d），第2 d，1 mg/（kg·d），第3 d，2 mg/（kg·d），無異常癥狀和體征者繼續(xù)用藥2 mg/（kg·d）。分別治療4～16周后評(píng)價(jià)療效，同時(shí)觀察兩組患兒用藥后的不良反應(yīng)并比較兩種用法的使用安全性。結(jié)果 普萘洛爾口服治療組：25例，Ⅳ級(jí)療效10例（40%），Ⅲ級(jí)7例（28%），Ⅱ級(jí)5例（20%），Ⅰ級(jí)3例（12%）；普萘洛爾外用治療組：Ⅳ級(jí)療效9例（39．1%），Ⅲ級(jí)7例（30．4%），Ⅱ級(jí)4例（17．4%）Ⅰ級(jí)3例（13．0%），所有患兒均未見不良反應(yīng)。結(jié)論 普萘洛爾口服或外用的不同途徑對(duì)治療嬰幼兒顏面部增生期血管瘤均有一定的療效，臨床顯效率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

【關(guān)鍵詞】普萘洛爾；血管瘤；嬰幼兒

Objective To observe the clinical effect of external use propranolol and oral propranolol treated with infants who had facial hemangioma on proliferative stage，and to have a comparion between the two treatments． Methods 48 infants with facial hemangioma were randomly divided into two groups on the basis of different treatment methods，oral treatment（25 cases） and external use treatment（23cases）． In the clinical，one group was treated with propranolol externally，3 times/day． The other group was placed on oral propranolol 0．5 mg/（kg·d）on 1st d， 1 mg/（kg·d）on 2nd d，2 mg/（kg·d）on 3rd，then kept on treating the patients with 2 mg/（kg·d），who had no abnormal symptom． After 4～16 weeks，evaluated the effection of the two treatments as well as observed untoward reaction of two groups patients，and had a comparion of two treatments in security． Results Oral propranolol group of 25 cases，IV effect was 10 cases（40%），III with 7 cases（28%），II with 5 cases（20%），I with 3 cases（12%）． External use propranolol group，IV with 9 cases （39．1%），III with 7 cases（30．4%），II with 4 cases（17．4%），I with 3 cases （13．0%）．All infants had no obvious untoward reaction． Conclusion Different treatment methods using Propranolol have a certain effect in the treatment of infantile facial proliferative hemangioma． Clinically significant efficiency has no significant difference．

【Key words】Propranolol，Hemangioma，Infantile

血管瘤是嬰幼兒時(shí)期常見的一種血管腫瘤，以良性腫瘤多見，其發(fā)病率高達(dá)12%［1］，以顏面部好發(fā)，其在生活和精神方面對(duì)患兒及家屬造成壓力，因此針對(duì)嬰幼兒血管瘤尋找適當(dāng)而有效的治療方式極為重要。當(dāng)今，血管瘤的治療方式包括手術(shù)、冷凍、激光、藥物等［2-3］，其中藥物治療較常見，最易被患兒家屬接受，皮質(zhì)激素、干擾素-α、環(huán)磷酰胺、長(zhǎng)春新堿等藥物對(duì)治療血管瘤的療效不確切且存在不同程度的不良反應(yīng)或副作用，影響了其在臨床使用中的廣泛推廣。2012年3月～2015年3月以就診的嬰幼兒顏面部增生期血管瘤患兒病例，隨機(jī)應(yīng)用口服或外用普萘洛爾對(duì)患兒進(jìn)行治療，對(duì)治療效果進(jìn)行觀察隨訪，并對(duì)兩組療效進(jìn)行對(duì)比，現(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料和方法

1.1 臨床資料

顏面部增生期血管瘤患兒共60例，年齡1～24個(gè)月，血管瘤直徑＜5 cm，有藥物治療史的排除在外。隨機(jī)使用普萘洛爾口服和外涂治療，其中48例隨訪成功，得到隨訪資料。

1.2 治療方法

口服組第1 d給予普萘洛爾0.5mg/（kg?d），第2 d，1 mg/（kg?d），第3 d，2 mg/（kg?d），無異常癥狀和體征者繼續(xù)用藥2 mg/（kg?d）。外涂組使用鹽酸普萘洛爾注射液（5 ml/5 mg）外涂于血管瘤表面，3次/d；用藥過程中，每周來院復(fù)診，注意觀察血管瘤變化，測(cè)量心率、血壓，總治療時(shí)間為4～16周。均告知藥物不良反應(yīng)并獲得患兒家長(zhǎng)同意并簽署知情同意書。

1.3 療效觀察方法

通過血管瘤表面顏色及瘤體大小的變化，采用Achauer等提出的四級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：Ⅰ級(jí)（差）：瘤體縮?。?5%；Ⅱ級(jí)（中）：瘤體縮小26%～50%；Ⅲ級(jí)（好）51%～75%；Ⅳ級(jí)（優(yōu)）76%～100%。

2　結(jié)果

普萘洛爾口服治療組：25例，Ⅳ級(jí)療效10例（40%），Ⅲ級(jí)7例（28%），Ⅱ級(jí)5（20%）例，Ⅰ級(jí)3例（12%）；普萘洛爾外用治療組：Ⅳ級(jí)療效9例（39.1%），Ⅲ級(jí)7例（30.4%），Ⅱ級(jí)4例（17.4%）Ⅰ級(jí)3例（13.0%）。治療中，口服藥物組出現(xiàn)輕度嘔吐及食欲下降2例，但未影響治療，患兒停藥后均未出現(xiàn)復(fù)發(fā)現(xiàn)象。

3　討論

隨著社會(huì)文明的進(jìn)步，對(duì)生活質(zhì)量的要求提高，因此對(duì)治療嬰幼兒血管瘤的要求也提高，越來越追求治療方式的簡(jiǎn)易性及安全性。雖然血管瘤為良性腫瘤，但其具有腫瘤和畸形的雙重特性，盡管個(gè)別血管瘤能在生長(zhǎng)過程中自行消退，但仍有較大一部分血管瘤隨著嬰幼兒機(jī)體的生長(zhǎng)而面積逐漸擴(kuò)大并呈外向性生長(zhǎng)，突出皮膚表面，還有部分面積較大的血管瘤在其消退后會(huì)存在皮膚張力降低導(dǎo)致皮膚松弛下垂、色素沉著及淺表瘢痕形成及增生的現(xiàn)象，當(dāng)血管瘤發(fā)生的部位及面積過大時(shí)，會(huì)危及患兒的臟器功能甚至是生命，因此需要及早的治療［4］。并且血管瘤的出現(xiàn)會(huì)對(duì)患兒及家長(zhǎng)造成嚴(yán)重的精神壓力。

當(dāng)今社會(huì)對(duì)血管瘤的治療方式多種多樣，2008年Léauté-Labrezè［5］等發(fā)現(xiàn)普萘洛爾對(duì)嬰幼兒血管瘤有抗增殖療效的作用后，普萘洛爾在治療嬰幼兒血管瘤的機(jī)理研究和臨床應(yīng)用方面越來越受到各國(guó)學(xué)者及醫(yī)師的重視，甚至有將其作為治療嬰幼兒血管瘤的一線用藥的想法［6-8］。雖然普萘洛爾在治療嬰幼兒血管瘤方面取得了良好效果，但其安全性、有效性、最佳劑量、最佳治療時(shí)機(jī)、療程及治療后復(fù)發(fā)率等還有待進(jìn)一步評(píng)估。外用普萘洛爾可以使嬰幼兒血管瘤瘤體面積縮小，瘤體色素變淺，皮膚張力降低，減緩血管瘤生長(zhǎng)速度及促進(jìn)瘤體消退，并且對(duì)面積較大的血管瘤手術(shù)治療起到輔助作用。國(guó)內(nèi)外眾多醫(yī)療機(jī)構(gòu)均有外用普萘洛爾治療嬰幼兒血管瘤的報(bào)道，且小劑量應(yīng)用并未出現(xiàn)所擔(dān)心的心率或血壓降低等不良反應(yīng)［9］。在治療方式上更容易使患兒家屬操作及接受，但在治療過程中我們也發(fā)現(xiàn)有部分患兒對(duì)藥物治療的效應(yīng)性較差，考慮可能與瘤體本身的特性和生長(zhǎng)周期間隔相關(guān)。

總之，外用普萘洛爾治療嬰幼兒血管瘤是一種簡(jiǎn)單、安全、有效的治療方法，治療方式也更容易使患兒家屬接受及操作，但部分患兒?jiǎn)我皇褂闷蛰谅鍫栃Ч胁焕硐?。通過對(duì)血管瘤進(jìn)一步的深入研究，進(jìn)一步明確血管瘤的發(fā)生機(jī)理，從其機(jī)理上闡明普萘洛爾使用途徑導(dǎo)致療效的差異性，將對(duì)治療方法的選擇和療效起到指導(dǎo)作用。

參考文獻(xiàn)

［1］ Phung TL，Hochman M． Pathogenesis of infantile hengioma［J］．Facial Plast Surg，2012，28（6）：554-562．

［2］ Bennelt ML，F(xiàn)leistcher AB，Chamlin SL，etal． Oral corticosteroid use is effective for cutancous hemangiomas：an evidence-based evaluation［J］． Arch Dermatol，2001，137（9）：1208-1213．

［3］ Ezekowitz RAB，Mulliken JB，F(xiàn)olkman J． Interferon alfa-2a therapy for life-threatening hemangiomas of infancy［J］． NEJM，1992，326（22）：92-93．

［4］ Achauer BM，Chang CJ，Vanfer K am VM． Management of hemangioma of infancy：review of 245 patients［J］． Plast Reconstr Surg，1997，99（5）：1301-1308．

［5］ Léauté-Labrezè C，Dumas de la Roque E，Hubiche T，etal．Propranolol for severe hemangiomas of infancy［J］． N Engl J Med，2008，358（24）：2649-2651．

［6］ Storch CH，Hoeger PH． Propranolol for infantile hacmangiomas：inisights into the molecular mechanisms of action［J］． Br J Dermatol，2010，63（2）：269-275．

［7］ Kunzi-Rapp K． Topical propranolol therapy for infantile hemangiomas［J］． Pediatr Dermatol，2012，29（2）：154-159．

［8］ 羅春芳，黎勝苗，蘇寶利，等． 外用噻嗎洛爾治療淺表嬰幼兒血管瘤的近期療效與安全性評(píng)價(jià)［J］． 中華小兒外科雜志，2012，34（4）：241-244．

［9］ 魯建云，秦桂芝，黃金華，等． 普萘洛爾治療難治性嬰幼兒血管瘤的臨床療效觀察［J］． 中南大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2011，36（11）：1102-1105．

Observation on the Effect of Different Ways of Propranolol Treating Infantile Hemangiomas

WANG Kun CHEN Tao ZHANG Lei People＇s Hospital of Zhengzhou City，Zhengzhou 450000，China

【Abstract】

【中圖分類號(hào)】R720．5

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1674-9316（2015）32-0129-02

doi：10．3969/j．issn．1674-9316．2015．32．092

作者單位：450000 鄭州人民醫(yī)院