關(guān)燕云，解文麗，艾春香

（廈門大學(xué)海洋與地球?qū)W院，福建廈門 361102）

姜黃素是姜黃發(fā)揮藥理作用的主要成分，具有抗氧化、抗腫瘤、抗動脈粥樣硬化、抗炎、抗菌及免疫調(diào)節(jié)等生理和藥理作用，是一種多效的天然活性物質(zhì)。姜黃素色澤穩(wěn)定、毒性小，被認為是最具開發(fā)價值的天然食用色素之一。本文簡要綜述了姜黃素的理化性質(zhì)、生理活性及其在水產(chǎn)飼料中的應(yīng)用。

1 姜黃素的結(jié)構(gòu)特征及理化性質(zhì)

姜黃素，別名姜黃色素，廣泛存在于多年生植物姜科（Zingiberaceae）姜黃屬（Curcuma）中姜黃（Curcuma longa L.）、莪術(shù)（Curcuma zedoaria C）、郁金（Curcuma rcenyujin C L）等的根莖中，是一類略帶酸性的天然線性二芳基庚酮類化合物。姜黃色素包括3種同系成分，分別為姜黃素（curcumin）、去甲氧基姜黃素（demethoxycurcumin）和雙去甲氧基姜黃素（bisdemethoxycurcumin），統(tǒng)稱為姜黃素，其中姜黃素含量約占70%，去甲氧基姜黃素含量約為10%～20%，雙去甲氧基姜黃素含量約為 10%（盧婉怡等，2008）。

作為雙阿魏酰甲烷化合物，姜黃素具有對稱的分子結(jié)構(gòu)，其功能基團主要包括兩個酚羥基和一個β-二酮結(jié)構(gòu)，是一種天然的抗氧化劑，具有強的氧化性，而且在抗氧化過程中生成的產(chǎn)物是穩(wěn)定性很好的醌類物質(zhì)（史合群，2013；史合群等，2013）。

從外觀來看，姜黃素是橙黃色粉末，具有特殊的芳香味，稍苦，呈弱酸性，雙羰基是顯色基團，其溶解性和穩(wěn)定性與溶劑的種類及pH相關(guān)，熔點為179～182℃。作為脂溶性的多酚類物質(zhì)，姜黃素不溶于水，但易溶于有機溶劑（如二甲基亞砜、丙酮和乙醇等）。在酸性和中性條件下，姜黃素很穩(wěn)定，呈現(xiàn)黃色；在堿性條件下，姜黃素極為不穩(wěn)定，分解反應(yīng)的產(chǎn)物主要為阿魏酸、阿魏酰甲烷和香草醛，其中阿魏酰甲烷部分會迅速形成縮合產(chǎn)物，呈現(xiàn)紅褐色或棕褐色（王恬和張婧菲，2014）。姜黃素對熱穩(wěn)定，但在光照下不穩(wěn)定，見光易分解，使黃色迅速變淺。各種金屬離子對姜黃素穩(wěn)定性也有較大影響：Zn2+、Al3+、Na+可使其水溶液不穩(wěn)定，Cu2+可使姜黃素溶液產(chǎn)生沉淀，F(xiàn)e3+可氧化破壞姜黃素分子中的雙鍵，并且可與苯環(huán)上的酚羥基作用，形成化合物而改變其性質(zhì) （馮為和胡林峰，2011；盧新軍和蔣和體，2006）。

2 姜黃素的生物學(xué)利用率及主要應(yīng)用形式

生物體對姜黃素的代謝主要分為兩個步驟：Ⅰ相代謝涉及姜黃素二酮結(jié)構(gòu)中四個雙鍵的還原反應(yīng)，而Ⅱ相代謝則是姜黃素及其還原產(chǎn)物與單葡糖醛酸苷、單硫酸酯等發(fā)生了共軛反應(yīng)。雖然姜黃素具有分子量低、毒性小等特點，但其水溶性差、對光敏感、易降解，在生物體內(nèi)的代謝也具有如血藥濃度低、轉(zhuǎn)化速度快、代謝周期短、組織分布局限的特點，致使其生物利用率較低，限制了其在臨床實踐上的使用。

姜黃素作為水產(chǎn)飼料添加劑的研發(fā)應(yīng)從其有效性、有效劑量、有效劑型、安全性、耐受性、質(zhì)量評價體系等方面著手，以開發(fā)出適應(yīng)水產(chǎn)養(yǎng)殖動物的生理代謝特點的產(chǎn)品。姜黃素現(xiàn)已得到廣泛應(yīng)用，目前市場上常見的姜黃素應(yīng)用形式有：（1）固相分散型姜黃素。固體分散體是指藥物以分子、微晶或超細粒子狀態(tài)分散于高分子載體中形成的以固體形式存在的分散系統(tǒng)，是提高難溶性藥物的溶出度和口服生物利用度的常用方法之一。如以聚乙二醇6000為基質(zhì)，采用固體分散技術(shù)制備姜黃素滴丸，使其以微細狀態(tài)存在，體外溶出試驗結(jié)果顯示滴丸中姜黃素的溶解度達25 μg/mL，高于物理混合物及純姜黃素，且溶出度隨著滴丸載藥量的增加而增大 （王彬輝等，2013；韓剛等，2006）。（2）姜黃素-磷脂復(fù)合物。磷脂可提高姜黃素在機體內(nèi)的吸收效率，使姜黃素在機體內(nèi)具有更長的代謝周期。如以姜黃素、膽固醇、磷脂等為材料制備口服姜黃素包覆脂質(zhì)體，檢測顯示其胃腸道吸收效率顯著高于傳統(tǒng)的姜黃素脂質(zhì)體，且該脂質(zhì)體能延長姜黃素在體內(nèi)的循環(huán)時間 （翟光喜，2011；Kuntal等，2007）。（3） 與胡椒堿結(jié)合使用。胡椒堿通過抑制β-葡萄苷酸酶的活性，減緩機體對姜黃素的Ⅰ相代謝和降解作用 （曾曉會，2009）。（4）納米包被技術(shù)。采用乳糜分散蒸發(fā)法對姜黃素進行包被處理。采用溶劑蒸發(fā)技術(shù)制備出姜黃素白蛋白納米混懸劑，使姜黃素以納米粒的形式存在，可明顯提高姜黃素的溶出速率，這對提高姜黃素生物利用率也有很大幫助 （張玉潛等，2013；王彪和殷志楊，2012；張華等，2011）。

3 姜黃素的生理功能

姜黃素中的三種成分不僅結(jié)構(gòu)相似，藥理活性也很相似，都具有如抗炎、抗氧化、清除氧自由基、抗人類免疫缺陷病毒、保護肝臟和腎臟、抗纖維化以及防癌抗癌等作用。同時，三種成分的生理活性也有所區(qū)別，體外抗氧化試驗結(jié)果發(fā)現(xiàn)，姜黃素的抗氧化活性大于去甲氧基姜黃素和雙去甲氧基姜黃素；去甲氧基姜黃素降血脂的活性明顯高于姜黃素；姜黃素抗誘變、抗癌的活性為最強；而利膽及對內(nèi)皮細胞生長的抑制作用方面，均以雙去甲氧基姜黃素活性為最強（趙欣等，2013；韓剛等，2008）。

3.1 抗氧化活性 氧化作用影響著生物體內(nèi)的生理病理過程，細胞內(nèi)活性氧直接損害或通過一系列過氧化應(yīng)激反應(yīng)引起廣泛的生物體結(jié)構(gòu)破壞（汪海慧和成揚，2007）。姜黃素的抗氧化作用包括兩個部分：一是直接清除自由基，二是抑制脂質(zhì)過氧化。姜黃素的抗氧化機制研究主要集中在酚羥基和β-二酮這兩種基團在抗氧化過程中的作用，二者都可以通過提供質(zhì)子阻斷自由基反應(yīng)。姜黃素作為一個重要的氫給體，主要是二酮中間的亞甲基可提供質(zhì)子。酚基團對于姜黃素清除氧自由基是必要的，甲氧基的存在可進一步增強其抗氧化活性（史合群等，2013）。姜黃素可顯著提高羅非魚的抗氧化能力，添加姜黃素試驗組羅非魚肝臟、肌肉和血清等組織中谷胱甘肽過氧化物酶（GSHPx）、超氧化物歧化酶（SOD）活性顯著高于對照組（P ＜ 0.05），而丙二醛（MDA）含量則以 0.02%水平組最低，顯著低于其他試驗組（P＜0.05）（鄭清梅等，2008）。在粗蛋白質(zhì)含量為40%的攀鱸（Anabas testudineus Bloch）飼料中分別添加0.5%和1%的姜黃素飼喂攀鱸2周和8周。結(jié)果表明，在添加了姜黃素的處理組，攀鱸脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物、硫代巴比妥酸活性物質(zhì)減少或不受影響。谷胱甘肽含量增加而抗氧化劑酶活性變化模式隨時間和劑量發(fā)生改變。姜黃素能改善魚類的抗氧化狀態(tài)和蛋白質(zhì)含量表明其對養(yǎng)殖魚類是有利的 （Manju等，2012）。姜黃素添加量為200 mg/kg和400 mg/kg時能提高虹鱒血清中SOD或髓過氧化物酶（MPO）活性，從而提高機體抗氧化性能（史合群，2013）。飼料中添加200～400 mg/kg的姜黃素能提高草魚血清中及肝胰臟中SOD活性，降低MDA，從而提高草魚機體的抗氧化水平（史合群，2013）。作為一種脂溶性的抗氧化劑，姜黃素具有極強的自由基清除活性，與β-胡蘿卜素、花青素等7種天然提取物相比，姜黃素具有最強的1，1-二苯基苦基苯肼自由基（DPPH·）和2，2-聯(lián)氮-二（3-乙基-苯丙噻唑-6-磺酸）二銨鹽自由基（ABTS·+）清除率。 在 10 μg/mL 濃度時，姜黃素可及時清除超氧陰離子、過氧化氫自由基，且表現(xiàn)出優(yōu)良的高鐵氧化還原力（Zhang等，2014）。

研究因CCl4致使建鯉肝臟受損的結(jié)果發(fā)現(xiàn)，一定濃度的姜黃素能夠顯著抑制建鯉的肝體指數(shù)上升，減少組織學(xué)病變（包括肝細胞惡化、細胞邊緣模糊、細胞核固縮和核溶解）。同時，姜黃素抑制了建鯉血清中谷草轉(zhuǎn)氨酶、乳酸脫氫酶及肝臟脂質(zhì)過氧化物的增加，促進了肝臟中超氧化物歧化酶的儲存，提高了總抗氧化能力及谷胱甘肽水平，而由于 CCl4引起的 NF-κB/c-Rel、IL-1β、TNF-α mRNA和NF-κB/c-Rel蛋白水平上調(diào)也會受到姜黃素的抑制。此外，姜黃素是轉(zhuǎn)錄因子Nrf2抗氧化信號通路的一個重要誘導(dǎo)劑，可激活多個二項解毒酶和抗氧化酶等下游基因的表達，通過線粒體定位發(fā)揮抗氧化作用（Cao等，2015）。

3.2 抗炎、抑菌作用 姜黃素對急性、亞急性、慢性炎癥都有抑制作用，并且對胃沒有明顯刺激，對心血管及中樞神經(jīng)系統(tǒng)亦無影響 （宋衛(wèi)兵，2008）。炎癥發(fā)生時姜黃素能抑制如環(huán)氧化酶、脂肪氧化酶、黃嘌呤脫氫酶等活性氧簇酶類的活性，同時也能夠抑制巨噬細胞氮氧化物的產(chǎn)生。在炎癥中，姜黃素類化合物能起到很好的保護作用。在三硝基苯磺酸誘導(dǎo)大鼠結(jié)腸炎模型中用0.5%、2.0%、5.0%的姜黃素飼喂大鼠，大鼠結(jié)腸炎組織病理學(xué)改變明顯減輕，同時也改善了體重消耗的狀況（Sugimoto，2002）。姜黃素還可明顯增強大鼠腸黏膜組織超氧化物歧化酶的表達，減輕炎細胞的浸潤，對腹膜腔內(nèi)注射氨甲喋呤造成的大鼠小腸炎具有保護作用。姜黃素具體抗炎機制包括下調(diào)炎癥介質(zhì)和炎癥型細胞因子，下調(diào)核轉(zhuǎn)錄因子NF-κB，活化蛋白-1，清除氧自由基，直接抗病原微生物等（吳萍和許樹長，2008）。核轉(zhuǎn)錄因子NF-κB可激活多種與炎癥有關(guān)的基因的轉(zhuǎn)錄。姜黃素可通過減少中心粒細胞的浸潤、抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)、降低絲氨酸活性抑制結(jié)腸細胞的炎癥反應(yīng)（宋衛(wèi)兵，2008）。

研究表明，一定濃度的姜黃素對大腸桿菌、枯草芽孢桿菌、酵母菌、黑曲霉、白地霉都有抑制作用。此外，姜黃素還可以抑制免疫缺陷病毒（HIV），并具有強烈的廣譜抗真菌作用，對紅色毛癬菌、玫瑰毛癬菌等有強烈的抑制作用（李曉鵬，2010；曹煜等，1994）。

3.3 免疫調(diào)節(jié)作用 李新建和劉曉城 （2005）研究發(fā)現(xiàn)，姜黃素能夠增加小鼠腹腔巨噬細胞的吞噬功能，并能夠抑制脾淋巴細胞胞核NF-κBp65蛋白的表達?？梢?，姜黃素具有免疫調(diào)節(jié)作用，其免疫調(diào)節(jié)機制可能與抑制免疫細胞NF-κB的活化有關(guān)。 將添加了 100、500、1000、5000 mg/kg 姜黃粉的配合飼料分別投喂南亞野鯪 [Labeo rohita（Ham.）]，進行 60 d的飼養(yǎng)試驗，研究結(jié)果表明，姜黃粉添加量為1000 mg/kg試驗組的南亞野鯪的溶菌酶活性、超氧陰離子生成能力和血清抗菌能力顯著高于其他組（P ＜ 0.05）（Sahu 等，2008）?？梢娖鋵λa(chǎn)動物的免疫力也有改善作用。Malar和 Charles（2013）分別以含姜黃提取物 0、12.5、25.0、50.0 mg/kg的飼料投喂體質(zhì)量為10～20 g的斑節(jié)對蝦 （Penaeus monodon）， 結(jié)果顯示，25 mg/kg和50 mg/kg添加組斑節(jié)對蝦酚氧化酶活性顯著高于對照組，各處理組斑節(jié)對蝦全血細胞計數(shù)和血細胞吞噬百分比差異不顯著（P＞0.05）；飼喂添加了姜黃提取物的斑節(jié)對蝦腸道總細菌數(shù)和總弧菌數(shù)顯著低于對照組（P＜0.05）。研究表明，黃曲霉素B1會顯著降低羅非魚的生長性能和成活率，添加了姜黃素能顯著改善因黃曲霉毒素損傷的羅非魚的生長性能和成活率，飼料中受黃曲霉毒素污染會促使羅非魚肝臟中細胞色素P4501A基因表達的上調(diào)，肝超氧化物歧化酶、白介素和轉(zhuǎn)化生長因子基因表達下調(diào)，飼料中添加姜黃素在一定程度上可以改善免疫相關(guān)基因的表達?？梢?，姜黃素通過緩解機體氧化應(yīng)激、毒素生物轉(zhuǎn)化和改善基因表達而表現(xiàn)出了保護羅非魚因黃曲霉毒素損傷的肝臟，促進羅非魚生長（Mahfouz，2015）。

3.4 抗腫瘤活性 姜黃素的抗腫瘤作用已成為近年來國內(nèi)外研究的重點，由于其可以抑制多種腫瘤細胞系的生長，預(yù)防化學(xué)性和放射性誘導(dǎo)的試驗動物多種腫瘤的形成，美國國立腫瘤研究所已經(jīng)將姜黃素列為第三代癌化學(xué)預(yù)防藥物。姜黃素可通過多條途徑抑制腫瘤細胞的生長，且對不同的腫瘤具有不同的作用機理。已發(fā)現(xiàn)的主要作用方式有：誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡、調(diào)控細胞周期、抑制腫瘤血管生成、抑制腫瘤組織的侵襲和轉(zhuǎn)移、逆轉(zhuǎn)多藥耐藥、增加腫瘤細胞對化療的敏感性和誘導(dǎo)細胞分化、誘導(dǎo)細胞自我吞噬等（應(yīng)華洲，2008）。

李念和邵淑麗（2007）研究姜黃素誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡機制時發(fā)現(xiàn)，姜黃素能夠誘導(dǎo)多種腫瘤細胞系凋亡，其機制主要是調(diào)控癌基因和抑制癌基因，下調(diào)多個轉(zhuǎn)錄因子的活性，通過多種信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑誘發(fā)細胞周期停滯而誘導(dǎo)細胞凋亡。姜黃素能使HepG2細胞的ROS水平和脂質(zhì)過氧化物水平升高，表明姜黃素的促氧化作用是其導(dǎo)致HepG2細胞DNA損傷的原因（曹軍，2006）。近年研究發(fā)現(xiàn)，姜黃素能夠抑制乳腺癌、胃癌、腸癌、肝癌、胰腺癌等腫瘤細胞的增殖，促進腫瘤細胞的凋亡，可能與下調(diào)Survivin蛋白及其mRNA的表達有關(guān)。然而迄今為止，雖然關(guān)于姜黃素的抗腫瘤報道非常多，試驗結(jié)果和作用機制卻相差很大，表明姜黃素抗腫瘤機制比較復(fù)雜，有待進一步研究。

4 姜黃素在水產(chǎn)配合飼料中的應(yīng)用

姜黃素在促進魚類生長、提高魚類消化酶活性和抗氧化力、增強免疫功能及改善肌肉品質(zhì)和魚體色澤等方面具有一定作用。研究表明，姜黃素不僅可以促進大黃魚的生長、提高餌料利用率和成活率，還可以增強大黃魚皮膚與肌肉的著色（王進波和吳天星，2007）。草魚飼料中添加姜黃素具有促進生長、提高飼料利用率的效果，且表現(xiàn)出一定的劑量依賴性。飼料中添加0.02%～0.04%的姜黃素可以顯著提高草魚腸道中蛋白酶和淀粉酶的活性，促進魚體對營養(yǎng)物質(zhì)的消化吸收 （胡忠澤等，2003）。姜黃粉能促進亞洲鱸魚的生長，而且對肝臟和腎臟沒有毒性效應(yīng) （Abdelwahab和El-Bahr，2012）。用分別添加了0.5%和1%姜黃素的飼料投喂攀鱸，觀察姜黃素作為飼料添加劑對攀鱸肝臟、腎臟、腸道組織亞顯微結(jié)構(gòu)的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，攀鱸的肝臟上血管分布增多，肝胰腺整體尺寸變大，而肝細胞及細胞核的大小保持不變。肝胰腺變大以及極度活躍與攀鱸能較好地消化和吸收飼料有關(guān)，而腸道絨毛中杯狀細胞的數(shù)目有所減少，這可能對飼料在腸道中保留較長時間有幫助（Maniyan等，2013）。飼料中添加4%～6%的姜黃素還能夠預(yù)防魚腸炎病、小瓜蟲病、赤皮病、細菌性爛鰓病、白嘴病和出血病等疾病 （牛生洋等，2008）。鄭清梅等（2008）在羅非魚基礎(chǔ)飼料中分別添加0%（對照組）、0.02%、0.05%和 0.08%的姜黃素，進行60 d的飼養(yǎng)試驗，結(jié)果表明，試驗組羅非魚的增重率均大于對照組，其中以0.05%水平組羅非魚增重率最大，顯著高于對照組和0.08%水平組（P＜0.05）；同時，姜黃素能顯著增強羅非魚肝臟和腸道脂肪酶、淀粉酶和蛋白酶等消化酶活性，且以0.02%水平組的羅非魚消化酶活性最大；姜黃素降低了羅非魚肝臟組織的脂肪含量，以及肝臟和肌肉組織中的中性脂含量，其中以0.02%水平組中性脂含量最低，顯著低于其他試驗組（P＜0.05），而極性脂含量增加，其中以0.02%水平組最高。姜黃素還能降低羅非魚血清中甘油三酯和膽固醇含量，增加血清中低密度脂蛋白和高密度脂蛋白含量，促進脂肪代謝。姜黃素對試驗魚肝臟和肌肉組織的脂肪酸組成影響不顯著 （P＞0.05）。研究發(fā)現(xiàn)，姜黃素能夠促進羅非魚的生長和脂肪代謝，增強魚體的抗氧化能力和機體的免疫力，且姜黃素在飼料中的適宜添加量為0.02%。虹鱒飼料中分別添加200、400、600 mg/kg的姜黃素能提高其飼料轉(zhuǎn)化率，且在低攝食率的情況下不影響或能提高其生長效果；姜黃素的添加改善了虹鱒背部肌肉著色效果；試驗劑量（200～600 mg/kg）內(nèi)未發(fā)現(xiàn)其對虹鱒腸道有損傷；虹鱒飼料中姜黃素的建議添加量為200 ～ 400 mg/kg（史合群，2013）。 草魚飼料添加姜黃素的飼養(yǎng)試驗結(jié)果表明，飼料中添加200 mg/kg的姜黃素能顯著提高草魚相對增重率 （WGR），而對飼料系數(shù)影響不顯著；姜黃素的添加降低了草魚血清中甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）含量，提高了高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）含量，對脂代謝表現(xiàn)出有利的調(diào)節(jié)作用；600 mg/kg姜黃素提高了草魚肌肉中多不飽和脂肪酸相對含量；姜黃素的添加提高了草魚肌肉中PPARα基因的相對表達量；200 mg/kg姜黃素提高了肝臟中PPARγ基因的相對表達量；姜黃素的添加提高肌肉中HSL基因和肝臟中MDH基因的表達量，200 mg/kg組達到最高值；姜黃素的添加顯著提高了草魚腸道脂肪酶活性，200 mg/kg組提高了腸道胃蛋白酶活性；草魚飼料中建議添加量為200 mg/kg（史合群，2013）。投喂姜黃素含量分別為0.015%、0.03%和0.045%的飼料10周，降低了凡納濱對蝦的生長率，但提高了其存活率、免疫力和抗氧化力（黃鎮(zhèn)佳等，2008）。上述研究結(jié)果不盡相同，這可能與飼養(yǎng)動物種類、姜黃素添加劑量與生理功能有關(guān)。

5 結(jié)語

隨著對姜黃素生理及藥理活性的不斷深入了解，姜黃素已開始在水產(chǎn)養(yǎng)殖生產(chǎn)領(lǐng)域嶄露頭角，其毒副作用小，安全性較高，沒有藥物殘留問題，能很好地清除體內(nèi)自由基和過氧化物，提高細胞抵御氧化應(yīng)激的能力，從而維持水產(chǎn)動物機體健康狀態(tài)。姜黃素作為中草藥的提取成分，其藥理作用機制復(fù)雜，雖已深入至細胞和分子水平，但仍需要進一步的深入研究。另外，盡管姜黃素的劑型研究已經(jīng)有了一定的成果，但如何解決其溶解度及生物利用率的問題仍是研究的重點。姜黃素的應(yīng)用前景廣闊，相信隨著研究的不斷深入必將獲得具有更高實用性、更高效低毒的含姜黃素新型飼料添加劑，以期為水產(chǎn)養(yǎng)殖生產(chǎn)實踐打下堅實的基礎(chǔ)。

[1]曹軍.姜黃素生物學(xué)作用的細胞與分子機制研究：[博士學(xué)位論文][D].大連：大連醫(yī)科大學(xué)，2006.

[2]曹煜，茅穎，向俊才，等.中藥姜黃有效成分抗真菌研究及臨床應(yīng)用研究[J].中華皮膚科雜志，1994，27（6）：354 ～ 356.

[3]馮為，胡林峰.姜黃素的研究進展及其抗腫瘤作用概況[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2011，7，5（13）：117 ～ 118.

[4]韓剛，崔靜靜，畢瑞，等.姜黃素、去甲氧基姜黃素和雙去甲氧基姜黃素穩(wěn)定性研究[J].中國中藥雜志，2008，33（22）：2611 ～ 2614.

[5]韓剛，張永，孫廣利，等.姜黃素滴丸的制備及體外溶出研究[J].中成藥，2006，28（12）：1832 ～ 1833.

[6]胡忠澤，楊久峰，譚志靜，等.姜黃素對草魚生長和腸道酶活性的影響[J].糧食與飼料工業(yè)，2003，11：29 ～ 30.

[7]黃鎮(zhèn)佳.姜黃素對凡納濱對蝦生長、抗氧化及免疫功能影響研究[A].第七屆世界華人魚蝦大會論文集[C].2008.

[8]李念，邵淑麗.姜黃素誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡機制的研究進展[J].高師理科學(xué)刊，2007，27（1）：27 ～ 30.

[9]李新建，劉曉城.姜黃素調(diào)節(jié)小鼠免疫功能的試驗研究[J].中國組織化學(xué)與細胞學(xué)雜志，2005，14（2）：132 ～ 135.

[10]李曉鵬.姜黃素的提取、分離及抑菌、抗腫瘤活性研究：[碩士學(xué)位論文][D].濟南：山東師范大學(xué)，2010.

[11]盧婉怡，羅立新，陳興發(fā).姜黃素的生理作用及其在養(yǎng)殖中的應(yīng)用[J].廣東飼料，2008，8，17（8）：29 ～ 31.

[12]盧新軍，蔣和體.姜黃素生理功能及其在食品工業(yè)中的應(yīng)用前景[J].中國食物與營養(yǎng)，2006，4：31 ～ 32.

[13]牛生洋，郝峰鴿，許秋亞.姜黃素的提取及應(yīng)用研究進展[J].河南科技學(xué)院學(xué)報（自然科學(xué)版），2008，12，36（4）：58～61.

[14]史合群，周永奎，謝曉暉.姜黃素的生理功能及其在水產(chǎn)飼料工業(yè)中的應(yīng)用[J].飼料研究，2013，6：9 ～ 11.

[15]史合群.姜黃素的生理功能及其在水產(chǎn)飼料中的應(yīng)用：[博士學(xué)位論文][D].廣州：華南農(nóng)業(yè)大學(xué)，2013.

[16]宋衛(wèi)兵.姜黃素對腸粘膜屏障保護作用的實驗研究：[博士學(xué)位論文][D].廣州：南方醫(yī)科大學(xué)，2008.

[17]汪?；郏蓳P.姜黃素藥理作用的研究進展[J].上海中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2007，21（6）：73 ～ 76.

[18]王彪，殷志楊.姜黃素劑型研究進展[J].首都醫(yī)藥，2012，3（下）：55 ～ 56.

[19]王彬輝，章文紅，張曉芬，等.姜黃素的藥理及劑型研究進展[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2013，5，31（5）：1102 ～ 1105.

[20]王進波，吳天星.姜黃素在大黃魚飼料中的應(yīng)用效果研究[J].水利漁業(yè)，2007，27（6）：105 ～ 106.

[21]王恬，張婧菲.姜黃素的理化特性、抗氧化功能及其在肉雞生產(chǎn)中的應(yīng)用[J].動物營養(yǎng)學(xué)報，2014，26（10）：3101 ～ 3107.

[22]吳萍，許樹長.姜黃素的研究進展及其在消化系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用前景[J].中國臨床營養(yǎng)雜志，2008，16（2）：106 ～ 110.

[23]應(yīng)華洲.含氮姜黃素和類黃酮衍生物的設(shè)計、合成和抗腫瘤活性研究：[博士學(xué)位論文][D].杭州：浙江大學(xué)，2008.

[24]曾曉會.胡椒堿對姜黃素代謝和調(diào)脂效應(yīng)的影響：[博士學(xué)位論文][D].廣州：廣州中醫(yī)藥大學(xué)，2009.

[25]翟光喜.一種姜黃素包覆脂質(zhì)體制劑及其制備方法.中國：CN102008439A[P].2011-4-13.

[26]張華，張良珂，袁佩，等.姜黃素白蛋白納米混懸劑的制備和體外釋藥研究[J].中國中藥雜志，2011，36（2）：132 ～ 135.

[27]張玉潛，李德軍，翟光喜.姜黃素納米制劑的研究進展[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2013，33（4）：316 ～ 319.

[28]趙欣，王愛里，袁園，等.姜黃中姜黃素、去甲氧基姜黃素、雙去甲氧基姜黃素的光穩(wěn)定性分析[J].中草藥，2013，44（10）：1338 ～ 1341.

[29]鄭清梅，陳興發(fā)，溫小波.姜黃素對羅非魚生長、消化和抗氧化能力的影響研究[A].第七屆世界華人魚蝦大會論文集[C].2008.

[30]Abdelwahab A M，El-Bahr S M.Influence of Black Cumin Seeds（Nigella sativa）and Turmeric （Curcuma longa Linn.）Mixture on Performance and Serum Biochemistry of Asian Sea Bass，Lates calcarifer[J].World Journal of Fish and Marine Sciences，2012，4（5）：496 ～ 503.

[31]Cao L，Ding W，Du J，et al.Effects of curcumin on antioxidative activities and cytokine production in Jian carp （Cyprinuscarpio var.Jian）with CCl4-induced liver damage[J].Fish&shellfish immunology，2015，43（1）：150 ～ 157.

[32]Kuntal M，Kakali M，Arunava G，et al.Curcumin-phospholipid complex：Preparation，therapeutic evaluation and pharmacokinetic study in rats[J].International Journal of Pharmaceutics，2007，330：155 ～ 163.

[33]Mahfouz M E.Ameliorative effect of curcumin on aflatoxin B1-induced changes in liver gene expression of Oreochromis niloticus[J].Molecular Biology，2015，49（2）：275 ～ 286.

[34]Malar H L V，Charles P M.Effect of turmeric Curcuma longa Linn.Extract on immunity and resistance to Vibrio harveyi in black tiger shrimp Penaeus monodon[J].International Journal of Research in Zoology，2013，3（2）：21～26.

[35]Maniyan M J，Appiyathu S V，Mohammad A A，et al.Effect of curcumin supplementation on hepatic，renal and intestinal organization of Anabas testudineus （Bloch）：Light and electron microscopic studies[J].J Endocrinol Reprod，2013，17（2）：83 ～ 98.

[36]Manju M，Vijayasree A S，Akbarsha M A，et al.Protective effect of dietary curcumin in Anabas testudineus（Bloch）with a special note on DNA fragmentation assay on hepatocytes and micronucleus assay on erythrocytes in vivo[J].Fish physiology and biochemistry，2013，39（5）：1323 ～ 1330.

[37]Manju M，Akbarsha M A，Oommen O V.In vivo protective effect of dietary curcumin in fish Anabas testudineus （Bloch）[J].Fish physiology and biochemistry，2012，38（2）：309～318.

[38]Sahu S，Das B K，Mishra B K，et al.Effect of dietary Curcuma longa on enzymatic and immunological profiles of rohu，Labeo rohita（Ham.），infected with Aeromonas hydrophila[J].Aquaculture Research，2008，39（16）：1720 ～1730.

[39]Sugimoto K，Hanai H，Tozawa K，et al.Curcumin prevents and ameliorates trinitrobenzene sulfonic acid-induced colitis in mice[J].Gastroenterology，2002，123（6）：1912 ～ 1922.

[40]Zhang J F，Hou X，Hussain A，et al.Assessment of free radicals scavenging activity of seven natural pigments and protective effects in AAPH-challenged chicken erythrocytes[J].Food Chemistry，2014，145：57 ～ 65.■