銀杏葉提取物對機體及運動能力影響

王雪芹

(臨沂大學體育學院，山東臨沂276005)

關鍵詞〔〕銀杏葉提取物；運動；腦組織；運動系統(tǒng)；自由基；免疫

中圖分類號〔〕G804.7〔文獻標識碼〕A〔

基金項目：山東省自然科學基金(ZR2010HZ001)；臨沂大學博士啟動

第一作者：王雪芹(1978-)，女，博士，講師，主要從事運動免疫與健康研究。

銀杏葉提取物(EGB)是一種作用廣泛、不良反應較少的天然藥物。其有效成分主要為銀杏黃酮和內(nèi)菇類，具有清除氧自由基、增強中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能、改善血液流變學狀態(tài)、抗炎、抗過敏等作用；另外，還具有增強機體運動能力、延長運動時間和延緩運動疲勞產(chǎn)生等作用?，F(xiàn)將近年來相關研究進行綜述。

1EGB對運動神經(jīng)元和腦組織的影響

薛鋒等〔1〕發(fā)現(xiàn)與對照組相比，EGB組乙酰膽堿酯酶、酸性磷酸酶活性、損傷側(cè)前角運動神經(jīng)元數(shù)目及前角運動神經(jīng)元超微結(jié)構(gòu)，均有明顯的改善。將受試隨機分成銀杏葉制劑組和生理鹽水組。發(fā)現(xiàn)兩組脊髓前角大型運動神經(jīng)元超微結(jié)構(gòu)均發(fā)生損傷性改變，即銀杏葉制劑能減輕大鼠坐骨神經(jīng)損傷后前角運動神經(jīng)元超微結(jié)構(gòu)的損傷性改變，對運動神經(jīng)元有一定的保護作用〔2〕。李方瀾等〔3〕研究發(fā)現(xiàn)EGB能提高運動神經(jīng)元的存活。Stoll等〔4〕發(fā)現(xiàn)EGB對腦損傷后有修復作用，具有某種神經(jīng)營養(yǎng)和促神經(jīng)再生作用。劉佛林等〔5〕發(fā)現(xiàn)EGB可能通過多靶點干擾損傷運動神經(jīng)元的基因表達、蛋白酶活性及代謝進程，減少臂叢撕脫傷誘導的運動神經(jīng)元死亡。張烽等〔6〕發(fā)現(xiàn)EGB可能通過抑制Bax表達、提高Bcl-2表達，抑制脊髓損傷后神經(jīng)元凋亡，在運動功能恢復、損傷脊髓組織保護上發(fā)揮其有益作用。楊宏等〔7〕發(fā)現(xiàn)EGB(金納多)能抑制蛋白激酶(PKC)活性，對腦組織有保護作用。劉黎青等〔8〕研究發(fā)現(xiàn)EGB高劑量在缺血缺氧性腦損傷中，可抑制一氧化氮(NO)的升高，降低腦神經(jīng)細胞死亡率及腦缺血區(qū)誘導型NO合酶(iNOS)表達，提高腦神經(jīng)元對缺血缺氧的耐受性，減少神經(jīng)細胞損傷，保護腦組織。季鳳清等〔9〕用大鼠的大腦皮質(zhì)神經(jīng)細胞進行原代分離培養(yǎng)。發(fā)現(xiàn)缺氧復氧可以使大鼠大腦皮質(zhì)神經(jīng)細胞發(fā)生凋亡，EGB預保護可使凋亡細胞數(shù)減少。羅丹紅等〔10〕發(fā)現(xiàn)EGB(舒血寧)有較強的提升超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)活性，降低過氧化脂質(zhì)(LPO)含量的作用，即對腦梗死能起到抗LPO損傷的作用。吳雪豐等〔11〕發(fā)現(xiàn)銀杏內(nèi)酯能提高SOD和GSH-Px活性 。Chen等〔12〕應用電子自旋共振(ESR)技術發(fā)現(xiàn)EGB可以通過清除自由基(OH-)保護小腦顆粒細胞免受氧化損傷，對抗自由基誘導的神經(jīng)細胞凋亡。Ni等〔13〕利用小鼠神經(jīng)元原代培養(yǎng)方法，并加入外源性羥自由基誘導細胞凋亡，以EGB預處理觀察其抗凋亡作用。發(fā)現(xiàn)EGB能對抗OH-誘導的神經(jīng)細胞凋亡。

2EGB對血管的影響

李欣等〔14〕研究發(fā)現(xiàn)EGB可以通過降低血脂水平、減輕動脈粥樣斑塊局部的炎癥反應、保護血管內(nèi)皮細胞而發(fā)揮防治動脈粥樣硬化的作用。證實了銀杏葉黃酮擴血管作用可能是對內(nèi)皮素的抑制作用〔15〕。另外，有實驗結(jié)果表明EGB降低肺動脈壓的作用可能是通過PKC信號轉(zhuǎn)導途徑起作用，提示EGB可能通過PKC信號途徑影響肺動脈平滑肌細胞的增生、凋亡及血管重塑等，進而對低氧性肺動脈高壓起治療作用〔16〕。Thomson等〔17〕研究報道，給37例患有外周血管病的患者服用6個月的EGB，發(fā)現(xiàn)可以改善周期性跛行病人行走距離，減少周期性跛行病人的病痛。Mouren等〔18〕研究報道，20例動脈粥樣硬化病人(年齡44～73歲，患病1年以上且病情穩(wěn)定)被隨機分成兩組，一組補充銀杏液制劑320mg/d，持續(xù)4w；另一組補充安慰劑。發(fā)現(xiàn)EGB有明顯的抗缺血功能，且對周期性跛行病人的外周動脈堵塞有一定的作用〔18〕。另有研究還發(fā)現(xiàn)EGB能明顯改善高血脂模型大鼠血液流變學各項指標〔19〕。

3EGB對免疫系統(tǒng)的影響

孔燕芳等〔20〕研究發(fā)現(xiàn)EGB在一定范圍內(nèi)明顯促進淋巴細胞增殖反應，增強誘導淋巴細胞產(chǎn)生白細胞介素(IL)-2和干擾素(INF)-α，即具有明顯增強免疫功能的作用〔20〕。覃紅斌〔21〕發(fā)現(xiàn)EGB能明顯增強刀豆蛋白(Con)A誘導的脾細胞增殖，增加腹腔巨噬細胞的吞噬功能，提高外周血T淋巴細胞酯酶染色率，使血清免疫球蛋白(Ig)G含量增加。明亮等〔22〕發(fā)現(xiàn)EGB可減少小鼠的跳臺錯誤次數(shù)，延長大鼠跳下平臺的時間，縮短反應時間；使小鼠降低的IgG、耳片腫脹度、脾及胸腺指數(shù)明顯增加。即EGB對環(huán)磷酰胺誘導的免疫功能低下有明顯的增強作用。張艷等〔23〕發(fā)現(xiàn)EGB能促進T淋巴細胞增殖，提高IL-1及IL-22水平。沈海中等〔24〕報道，EGB可明顯增強小鼠淋巴細胞線粒體脫氫酶和中性粒細胞過氧化物酶(MPO)的釋放。即EGB具有提高小鼠機體免疫細胞功能的作用。高昱等〔25〕通過用EGB連續(xù)胃飼老年小鼠7d后，發(fā)現(xiàn)T淋巴細胞增殖水平，NK細胞活性，抗體形成細胞分泌抗體的能力及血清IL-6水平顯著增加，說明EGB具有增強老年小鼠的免疫調(diào)節(jié)功能。Tian等〔26〕研究發(fā)現(xiàn)小鼠的胸腺重量和胸腺的細胞總數(shù)都明顯增加；外周的免疫功能也局部恢復如有絲分裂原的應答性和NK細胞的活性等。潘宇政〔27〕選擇具有銀杏黃酮甙適應證病人，發(fā)現(xiàn)用藥后病人T淋巴細胞CD3、CD4亞群比值以及免疫球蛋白G含量明顯升高。 覃紅斌〔21〕研究發(fā)現(xiàn)EGB增加胸腺Thy-1+細胞百分率，明顯增強脾細胞增殖，增加腹腔巨噬細胞的吞噬功能，提高外周血T淋巴細胞酯酶染色率，使血清IgG含量增加。趙文明等〔28〕研究報道，脂溶性和水溶性EGB均能顯著增強淋巴細胞脫氫酶活性，增強B細胞抗體生成功能，增強巨噬細胞吞噬功能。陳群等〔29〕發(fā)現(xiàn)銀杏葉多糖能顯著增強小鼠腹腔吞噬細胞酸性磷酸酶活性和吞噬雞血紅細胞的吞噬能力。牛英鵬〔30〕將86只SD大鼠隨機分為對照組和服藥組，通過適應性訓練后，進行一次力竭性運動。發(fā)現(xiàn)EGB對骨骼肌細胞膜的正常結(jié)構(gòu)和功能具有保護作用，能降低運動后急性免疫應答反應。

4EGB對運動中自由基的影響

由于運動或力竭運動可使機體內(nèi)自由基產(chǎn)生增多，LPO程度增強，從而導致運動性疲勞或誘發(fā)某些疾病〔9〕。實驗證明，運動過程中產(chǎn)生的自由基不但損傷骨骼肌、心肌，同時也損傷肝臟，是導致肝細胞膜損傷的原因之一〔17〕。EGB可直接清除O2-、OH-、過氧化氫(H2O2)、脂質(zhì)自由基、LPO自由基和烷自由基等，終止自由基連鎖反應鏈，同時EGB還可參與調(diào)節(jié)和提高SOD、GSH-Px等抗氧化酶的活性。因此，EGB可防止和延緩疲勞的產(chǎn)生，提高運動能力〔31〕。Bing等〔32〕發(fā)現(xiàn)EGB能明顯增加小鼠的運動能力和抗疲勞能力，能有助于增加肝臟中抗氧化酶的活性，減少自由基引起的LPO損傷作用，改善運動，促進運動后的機體恢復。李文建等〔33〕研究EGB對訓練大鼠不同類型肌纖維自由基的作用，發(fā)現(xiàn)EGB使訓練大鼠白肌自由基顯著增強，紅肌減弱，使訓練大鼠運動力竭后即刻白肌自由基降低，力竭后24h時紅肌、混合肌均明顯增強。宮霞〔34〕以通過灌服EGB的適量游泳和力竭游泳的小鼠建立實驗模型，發(fā)現(xiàn)灌服EGB小鼠的SOD、GSH-Px活力均顯著高于各自的對照組，丙二醛的含量低于各自的對照組，即EGB是天然的自由基清除劑。另一個實驗，通過建立灌服EGB小鼠的適量游泳和力竭游泳實驗模型，發(fā)現(xiàn)EGB具有較強的抗自由基損傷和抗脂質(zhì)過氧化損傷的作用〔35〕。通過服用EGB可減輕由運動產(chǎn)生的內(nèi)源性自由基對小鼠的傷害，EGB具有較強的抗自由基損傷和抗LPO損傷的作用〔36〕。通過灌服EGB小鼠的適量游泳和力竭游泳實驗模型，測其血液中的GSH-Px的活力。發(fā)現(xiàn)灌服EGB小鼠的GSH-Px活力顯著高于各自的對照組，說明EGB具有較強的抗自由基損傷和抗LPO損傷的作用〔37〕。丁莉等〔38〕以小鼠的適量運動和力竭運動為模型，發(fā)現(xiàn)EGB可減少運動后因LPO而產(chǎn)生的內(nèi)源性自由基對機體的損傷，具有提高小鼠運動能力及增強抗氧化劑活力的作用。

5EGB對運動系統(tǒng)的影響

孫久榮等〔39〕報道，服用國產(chǎn)EGB可以促進運動平衡能力的恢復，消除低谷或使之出現(xiàn)的時間提前。提示EGB促進這些代償過程間的轉(zhuǎn)換，從而有可能使轉(zhuǎn)換變得連續(xù)或重疊或提前，在行為上表現(xiàn)為低谷或消失或提前。Peters等〔40〕對111例外周動脈堵塞病(POAD)患者進行測試，分成補充EGB761組和安慰劑組。實驗持續(xù)24w，發(fā)現(xiàn)治療初級階段，EGB761組受試最大疼痛下能走的最大距離(108.5m)與對照組(105.2m)類似；實驗結(jié)束前，EGB761組受試最大疼痛下能走的最大距離(153.2m)與對照組(126.6m)存在顯著差異。提示，EGB761可以改善POAD患者的運動能力，是一種安全治療劑。劉潔等〔41〕應用EGB治療42例急性腦梗死患者(EGB組)，在神經(jīng)功能恢復情況及血漿栓素(TX)B2、6-酮-前列腺素(6-K-PG)F1α含量方面與金納多組進行比較。發(fā)現(xiàn)EGB、金納多均能明顯改善急性腦梗死患者肢體運動功能，顯著降低血漿TXB2含量，明顯提高6-K-PGF1α水平。黃智等〔42〕選用雄性大鼠24只，隨機分為空白組，對照組，實驗組，每組8只。對照組每日給予蒸餾水3ml灌胃，實驗組每日給予EGB761水溶液灌胃。發(fā)現(xiàn)對照組、實驗組與空白組相比，腓腸肌收縮張力、肌濕重、蛋白質(zhì)含量、Na+-K+-ATP酶及Ca2+-ATP酶活性顯著下降。實驗組的上述指標顯著高于對照組。宋煥瑾等〔43〕通過EGB腹腔注射，EGB對大鼠脊髓損傷后雙下肢運動功能的恢復有促進作用。劉慶山等〔44〕發(fā)現(xiàn)EGB761可以提高大鼠大強度運動至力竭的時間，并使單次定量運動后即刻白肌肌膜總抗氧化能力(TAOC)和GSH升高。發(fā)現(xiàn)EGB761可能通過直接和間接途徑清除大強度常規(guī)訓練時產(chǎn)生的自由基，保護肌膜Na+，K+-ATP酶，提高訓練效果，延長運動時間。張學武〔45〕研究發(fā)現(xiàn)EGB聯(lián)合納洛酮可促進急性酒精中毒患者認知功能和運動功能恢復。

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〔2013-06-25修回〕

(編輯趙慧玲/杜娟)