楊啟英　(青海大學(xué)附屬醫(yī)院檢驗科，青?！∥鲗帯?10001)

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2型糖尿病下肢血管病變患者血漿網(wǎng)膜素-1水平變化及其與hs-CRP的相關(guān)性

楊啟英(青海大學(xué)附屬醫(yī)院檢驗科，青海西寧810001)

〔摘要〕目的探討聯(lián)合檢測血漿網(wǎng)膜素-1和高敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)在2型糖尿病(T2DM)患者下肢血管病變(PAD)中的水平變化及相關(guān)性。方法選擇該院2011年1月至2013年12月收治的T2DM患者102例，依據(jù)是否合并PAD分為PAD組(n=54)和下肢血管正常組(NPAD組，n=48)，并選取同時期來該院體檢的健康者作為正常對照組(NC組，n=50)。檢測各組患者血漿網(wǎng)膜素-1和hs-CRP水平，分析PAD組患者血漿網(wǎng)膜素-1與hs-CRP的相關(guān)性。結(jié)果NPAD組和PAD組血漿網(wǎng)膜素-1水平均顯著低于NC組，且PAD組低于NPAD組(均P＜0. 01); NPAD組和PAD組血漿hs-CRP水平分別均顯著高于NC組，且PAD組高于NPAD組(均P＜0. 01); PAD組患者血漿網(wǎng)膜素-1與hs-CRP呈負(fù)相關(guān)(r=－0. 543，P ＜0. 01)。結(jié)論T2DM并PAD患者血漿網(wǎng)膜素-1水平顯著降低，網(wǎng)膜素-1水平與炎癥因子hs-CRP關(guān)系密切，二者對預(yù)測T2DM患者PAD的發(fā)生發(fā)展和預(yù)后具有重要價值。

〔關(guān)鍵詞〕2型糖尿病;下肢血管病變;網(wǎng)膜素-1;超敏C反應(yīng)蛋白

下肢血管病變(PAD)是2型糖尿病(T2DM)最主要的并發(fā)癥〔1〕，其病理基礎(chǔ)是動脈粥樣硬化，具體機制尚不詳。已有研究表明超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)是PAD的獨立危險因素之一〔2，3〕。網(wǎng)膜素-1是一種新的脂肪因子，研究發(fā)現(xiàn)其參與了糖代謝、炎癥反應(yīng)、血管功能等過程，并可與炎癥因子相互調(diào)節(jié)，與動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切〔4〕，這些提示其可能參與了T2DM患者PAD的發(fā)生過程，但目前鮮見報道。本研究聯(lián)合檢測血漿網(wǎng)膜素-1和hs-CRP，探討兩者在T2DM并PAD患者中的水平及相關(guān)性。

1　資料與方法

1. 1臨床資料選擇我院2011年1月至2013年12月收治的T2DM患者102例，其中男56例，女46例，平均年齡(45. 3± 10. 8)歲，診斷均符合世界衛(wèi)生組織(WHO)在1999年制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)〔5〕，排除1型糖尿病、肝腎功能異常、心腦血管疾病、DM酮癥酸中毒、內(nèi)分泌疾病、免疫系統(tǒng)疾病、合并嚴(yán)重感染者及已知或新發(fā)腫瘤者。依據(jù)研究對象是否合并PAD分為PAD組男30例，女24例，年齡(44. 3±12. 6)歲，病程(40. 23± 18. 1)個月; NPAD組男26例，女22例，年齡(46. 5±10. 7)歲，病程(37. 8±15. 8)個月。PAD組(n = 54)和下肢血管正常組(NPAD組，n=48)。PAD的診斷和分級依據(jù)2005年美國心臟病學(xué)會/美國心臟病協(xié)會(ACC/AHA)發(fā)布的PAD診療指南〔3〕，以踝肱指數(shù)(ABI)＜0. 9作為診斷PAD的指標(biāo)。另選取同期我院的健康體檢者50例作為正常對照(NC)組，男26例，女24例，年齡(40. 8±16. 5)歲。三組性別、年齡，NPAD組和PAD病程差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0. 05)。組間具有可比性。所有患者均簽署知情同意書。

1. 2方法

1. 2. 1 ABI的測定患者取仰臥位，安靜休息10 min后，使用ES-1000SPM超聲多普勒血流探測儀，測量雙前臂血壓，選取最高值為肱動脈血壓，測量雙側(cè)脛后動脈、足背動脈的收縮壓，作為踝動脈血壓，三者分別與肱動脈血壓相除，其值即為ABI，只要有一項ABI值＜0. 9，即可診斷為PAD。

1. 2. 2血液標(biāo)本的采集所有研究對象于清晨空腹時，抽取5 ml靜脈血置于采血管中，室溫下3 000 r/min離心10 min收集血清，將血清分裝后置于－80℃低溫冰箱保存?zhèn)溆谩?/p>

1. 2. 3網(wǎng)膜素-1和hs-CRP的測定網(wǎng)膜素-1測定采用酶聯(lián)免疫法，hs-CRP測定采用免疫透射比濁法，檢測所用試劑盒均購置上海森雄科技實業(yè)有限公司，操作按照說明書進(jìn)行。

1. 3統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS17. 0軟件進(jìn)行t檢驗、單因素方差分析、χ2檢驗和Pearson系數(shù)相關(guān)性分析。

2　結(jié)果

2. 1網(wǎng)膜素-1和hs-CRP水平的比較網(wǎng)膜素-1水平在NC組、NPAD組和PAD組依次降低〔(24. 13±8. 26)ng/ml，(18. 23±6. 89)ng/ml，(12. 56±5. 78)ng/ml〕，hs-CRP水平依次升高〔(1. 52±0. 98)mg/L，(6. 58±2. 83)mg/L，(14. 56± 4. 73)mg/L〕，單因素方差分析顯示組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P＜0. 01)，且三組間兩兩比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P＜0. 01)。

2. 2 PAD組患者血漿網(wǎng)膜素-1水平與hs-CRP的相關(guān)性PAD組患者血漿網(wǎng)膜素-1與hs-CRP呈負(fù)相關(guān)(r =－0. 543，P＜0. 01)。

3　討論

T2DM并發(fā)PAD是全身動脈粥樣硬化在下肢的表現(xiàn)，是導(dǎo)致DM患者殘疾的主要原因。動脈粥樣硬化是一個復(fù)雜的慢性炎癥反應(yīng)過程，是炎癥反應(yīng)和免疫功能共同作用的結(jié)果，以動脈內(nèi)膜上巨噬細(xì)胞聚集為主要特征，血液中炎癥因子水平顯著提高?，F(xiàn)有的研究認(rèn)為炎癥反應(yīng)在DM患者血管病變中起到重要作用，但炎癥因子在T2DM患者發(fā)生PAD中的作用尚未見報道〔6〕，目前認(rèn)為可能的機制有:①血管內(nèi)膜的局部炎癥反應(yīng)引起內(nèi)膜增厚和斑塊破裂，導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷，引起凝血纖溶系統(tǒng)和血小板活性增加，促進(jìn)血栓形成〔7〕。②CRP與低密度脂蛋白(LDL)結(jié)合，減弱巨噬細(xì)胞吞噬LDL的能力，轉(zhuǎn)變成泡沫細(xì)胞。③CRP活化補體系統(tǒng)，產(chǎn)生大量終末復(fù)合物導(dǎo)致血管內(nèi)膜受損，促進(jìn)血栓形成〔8〕。本研究與既有研究相符，提示hs-CRP參與了T2DM患者PAD的形成過程。

人類網(wǎng)膜素有兩個結(jié)構(gòu)基因，網(wǎng)膜素-1和網(wǎng)膜素-2，均定位于人類染色體1q22-q23區(qū)，該區(qū)域與T2DM有密切關(guān)系，據(jù)此判斷網(wǎng)膜素可能是T2DM的易感基因，現(xiàn)有的研究也發(fā)現(xiàn)其在糖、脂代謝和抗炎癥作用中發(fā)揮重要作用，大量研究表明網(wǎng)膜素-1與胰島素抵抗(IR)有關(guān)〔9〕。由于網(wǎng)膜素-2分泌后釋放至小腸腔內(nèi)，在血液中無法檢測到，而網(wǎng)膜素-1表達(dá)量為網(wǎng)膜素-2的50倍，是血液循環(huán)內(nèi)的主要形式。本研究表明網(wǎng)膜素-1在T2DM的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用，并參與了T2DM患者PAD的形成過程。本研究還提示T2DM并PAD患者血漿網(wǎng)膜素-1水平與下肢動脈內(nèi)炎癥反應(yīng)程度有關(guān)，其作用機制可能是網(wǎng)膜素水平下降，減弱脂肪細(xì)胞Akt激酶磷酸化而導(dǎo)致胰島素活性降低，造成全身胰島素抵抗，引起CRP合成增加，進(jìn)一步加重炎癥反應(yīng)，而炎癥因子又可通過多種途徑加重IR，形成惡性循環(huán)，加重機體動脈粥樣硬化的發(fā)展〔10〕。

綜上所述，T2DM并PAD患者血漿網(wǎng)膜素-1水平顯著降低，網(wǎng)膜素-1水平與炎癥因子hs-CRP關(guān)系密切，二者對預(yù)測T2DM患者PAD的發(fā)生發(fā)展和預(yù)后具有重要價值。

4參考文獻(xiàn)

1劉海亮，張慧霞，張浩，等.冠心病患者網(wǎng)膜素-1與高敏C反應(yīng)蛋白的相關(guān)性分析〔J〕．天津醫(yī)藥，2014; 42(2): 135-7.

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10何瑜媛，劉永銘，張玉榮，等. BNP及NT-proBNP與2型糖尿病關(guān)系的研究進(jìn)展〔J〕．現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2014; 14(23): 4586-8.

〔2014-11-27修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)

通訊作者:青海省自然科學(xué)基金(No．2013-Z-735)

〔文章編號〕1005-9202(2015)20-5793-02;

doi:10. 3969/j. issn. 1005-9202. 2015. 20. 052

〔文獻(xiàn)標(biāo)識碼〕A

〔中圖分類號〕R537. 1

第一作者:楊啟英(1965-)，女，副主任醫(yī)師，主要從事分子生物學(xué)診斷方面的研究。