黎　鵬，衣艷梅，李淑賢

·新進(jìn)展·

腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞與胃癌預(yù)后關(guān)系的研究進(jìn)展

黎鵬，衣艷梅，李淑賢

胃癌是全球最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，影響胃癌預(yù)后的因素較多，患者的腫瘤局部免疫反應(yīng)就是其中之一。近年來(lái)腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞成為胃癌預(yù)后的熱點(diǎn)研究。本文介紹了胃癌腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞的亞型、臨床分型及與患者預(yù)后關(guān)系的研究進(jìn)展，認(rèn)為胃癌內(nèi)的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)通常與不利的預(yù)后相關(guān)，而腫瘤浸潤(rùn)的CD8+細(xì)胞毒性T細(xì)胞、CD45RO記憶T細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞和淋巴小結(jié)通常與良好的胃癌預(yù)后相關(guān)，為進(jìn)一步研究胃癌患者腫瘤局部免疫反應(yīng)的關(guān)鍵機(jī)制和臨床治療提供了一定依據(jù)。

胃腫瘤;淋巴細(xì)胞，腫瘤浸潤(rùn);預(yù)后

黎鵬，衣艷梅，李淑賢.腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞與胃癌預(yù)后關(guān)系的研究進(jìn)展［J］．中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2015，18(28): 3496－3500.［www.chinagp.net］

Li P，Yi YM，Li SX.Research progress of the relationship between tumor infiltrating lymphocytes and gastric carcinoma［J］．Chinese General Practice，2015，18(28):3496－3500.

本文要點(diǎn):

1. 分析腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞亞型在胃癌腫瘤組織出現(xiàn)及與胃癌患者的預(yù)后關(guān)系;

2. 分析胃癌腫瘤組織內(nèi)或周?chē)哪[瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞及淋巴組織的形態(tài)學(xué)表現(xiàn)與胃癌患者的預(yù)后關(guān)系;

3. 分析胃癌患者局部免疫狀態(tài)與預(yù)后的關(guān)系。

胃癌(gastric cancer，GC)是一種常見(jiàn)的上消化道惡性腫瘤，幾乎每年有數(shù)百萬(wàn)新病例，且超過(guò)70%的新病例和死亡病例發(fā)生在發(fā)展中國(guó)家［1］。在我國(guó)GC是腫瘤患者致死的主要原因。目前，手術(shù)切除仍然是治療GC最主要的有效方式［2］。然而，經(jīng)根治性手術(shù)治療的GC患者預(yù)后不盡相同，不少患者出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移。影響GC患者預(yù)后的因素較多，可預(yù)測(cè)或不可預(yù)測(cè)因素包括近端胃癌與遠(yuǎn)端胃癌發(fā)病率、環(huán)境暴露、主要病理類(lèi)型、手術(shù)因素及新輔助療法/輔助治療方案，也可能導(dǎo)致患者手術(shù)切除術(shù)后生存率出現(xiàn)差異［3－4］。由于GC預(yù)后的異質(zhì)性，在GC的研究中尋找更準(zhǔn)確的GC預(yù)后預(yù)測(cè)指標(biāo)已成為熱點(diǎn)問(wèn)題，其中宿主腫瘤局部免疫反應(yīng)也成為熱點(diǎn)研究。腫瘤局部免疫反應(yīng)主要由腫瘤浸潤(rùn)免疫細(xì)胞參與，腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞(tumor infiltrating lymphocyte，TIL)是腫瘤浸潤(rùn)免疫細(xì)胞的主要類(lèi)型。TIL是存在于腫瘤間質(zhì)內(nèi)以T淋巴細(xì)胞為主的一種異質(zhì)性的淋巴細(xì)胞群體［5］。TIL的概念是由Sistrunk等［6］在1922年首次提出，發(fā)現(xiàn)在GC的腫瘤組織中出現(xiàn)淋巴細(xì)胞，推測(cè)這是機(jī)體對(duì)腫瘤組織產(chǎn)生的一種抵抗現(xiàn)象。并經(jīng)過(guò)免疫組化方法證實(shí)了TIL存在于腫瘤組織。越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)，TIL與GC的預(yù)后相關(guān)［7］，現(xiàn)將TIL與GC預(yù)后關(guān)系的研究進(jìn)展予以綜述。

1　GC中TIL的組成及作用

TIL是腫瘤浸潤(rùn)免疫細(xì)胞的一個(gè)主要組成部分，包括T細(xì)胞()、B細(xì)胞()和自然殺傷細(xì)胞(NK，CD+、16)［8］。在TIL研究中，多數(shù)研究者認(rèn)為T(mén)細(xì)胞是最主要的免疫效應(yīng)細(xì)胞，并且其組成最為復(fù)雜［9］。盡管GC腫瘤組織中B細(xì)胞、NK細(xì)胞與T細(xì)胞共同浸潤(rùn)，但由于這兩類(lèi)細(xì)胞在TIL中所占比例較小，且在腫瘤免疫研究中對(duì)其常重視不夠，因而對(duì)B細(xì)胞和NK細(xì)胞的研究相對(duì)較少。

1.1腫瘤浸潤(rùn)T細(xì)胞T細(xì)胞按功能和表面標(biāo)志物可分為4類(lèi):細(xì)胞毒性T細(xì)胞(cytotoxic T cell，Tc)、輔助性T細(xì)胞(helper T cell，Th)、調(diào)節(jié)/抑制性T細(xì)胞(regulatory/suppressor T cell，Treg/Ts)和記憶T細(xì)胞(memory T cell)。TIL中T細(xì)胞以CD4+、CD8+為主，包括CD8+細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CTL)、CD4+輔助性T細(xì)胞、Foxp3+Tregs、CD45RO記憶T細(xì)胞和自然殺傷T細(xì)胞等亞型［10］。CD8+CTLs可直接發(fā)揮積極作用殺死腫瘤細(xì)胞，亦可產(chǎn)生IL(白介素)17促進(jìn)炎性反應(yīng)進(jìn)展［11］。CD4+T細(xì)胞包括一組異質(zhì)的淋巴細(xì)胞，如Th1、Th2、Th3、Th17、Th22、Treg及CD45RO記憶T細(xì)胞，可分泌多種細(xì)胞因子。Th1和Th2是輔助T細(xì)胞的兩種主要類(lèi)型，Th1細(xì)胞分泌IL－2、干擾素淋巴細(xì)胞型(IFN－γ)、淋巴毒素(LT)、IL－3、腫瘤壞死因子(TNF)α和粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞刺激因子(GM－CSF)等多種細(xì)胞因子，并可以激活CTLs;Th2細(xì)胞分泌TNF－α、IL－3、GM－CSF、IL－4、IL－5、IL－6和細(xì)胞因子合成抑制因子(CSIF)等細(xì)胞因子，對(duì)機(jī)體體液免疫有刺激作用。Th17和Th22是兩種CD4+的新亞型，分別產(chǎn)生IL－17［12］和IL－22［13］。Th17與許多炎性反應(yīng)和自身免疫性疾病的發(fā)生、發(fā)展有關(guān);Th22的功能主要通過(guò)IL－22來(lái)介導(dǎo)，從而在炎性反應(yīng)、自身免疫性疾病、腫瘤等的發(fā)生發(fā)展，機(jī)體免疫調(diào)節(jié)、宿主防御及組織修復(fù)中發(fā)揮重要作用。CD4+Treg是調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，以叉頭樣轉(zhuǎn)錄因子3(Foxp3)陽(yáng)性表達(dá)為特征的CD4+Treg可以抑制效應(yīng)T細(xì)胞。CD4+、CD25+、Foxp3+Treg細(xì)胞的免疫抑制是機(jī)體維持免疫耐受和保持穩(wěn)態(tài)的重要機(jī)制之一［14］。記憶T細(xì)胞是休止型細(xì)胞，可被抗CD45RO記憶T細(xì)胞識(shí)別。CD45RO記憶T細(xì)胞往往也可低水平表達(dá)一系列活化表面標(biāo)記，如CD25、主要組織相容性復(fù)合體(MHC)Ⅱ類(lèi)抗原、CD54、CD26等，提示這類(lèi)細(xì)胞可能新近被激活過(guò)，由此推論CD45RO記憶T細(xì)胞可能是由持久性抗原或交叉抗原的低劑量、持續(xù)刺激來(lái)維持其長(zhǎng)時(shí)間存活［15］。T－bet是Th1細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞和NK細(xì)胞分化必須具有的一個(gè)標(biāo)志性轉(zhuǎn)錄因子［16］。目前認(rèn)為，T－bet的抗癌免疫作用是NK細(xì)胞和DCs及適應(yīng)免疫系統(tǒng)中的Th1、CD8+T細(xì)胞的功能所引起的。自然殺傷T細(xì)胞(natural killer－like T cells，NKT)是一群非常規(guī)T淋巴細(xì)胞，能特異性識(shí)別抗原遞呈細(xì)胞表面MHCⅠ類(lèi)樣分子CD1d遞呈的糖脂類(lèi)抗原。NKT有著特殊的表型，既可表達(dá)NK細(xì)胞相關(guān)的表面標(biāo)志物，又能表達(dá)T細(xì)胞抗原受體(TCR)。NKT包括CD56+細(xì)胞和CD57+細(xì)胞兩個(gè)亞型，在調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)方面發(fā)揮重要作用［17］?；罨腘KT具有介導(dǎo)天然免疫和特異性免疫應(yīng)答的功能，直接或間接參與機(jī)體免疫應(yīng)答，發(fā)揮殺傷活性、誘導(dǎo)免疫耐受、抗病原體感染、抗腫瘤作用，并參與自身免疫性疾病的發(fā)病過(guò)程。

1.2腫瘤浸潤(rùn)B細(xì)胞B細(xì)胞的分化過(guò)程包括前B細(xì)胞、不成熟B細(xì)胞、成熟B細(xì)胞、活化B細(xì)胞和漿細(xì)胞5個(gè)階段。前B細(xì)胞和不成熟B細(xì)胞的分化不依賴抗原刺激，開(kāi)始表達(dá)CD19、CD20和MHCⅡ類(lèi)抗原［18］，并逐漸分泌增多。在不成熟B細(xì)胞階段開(kāi)始分泌CD21抗原，前B細(xì)胞對(duì)抗原無(wú)應(yīng)答能力。在不成熟B細(xì)胞階段如有抗原結(jié)合，則導(dǎo)致免疫耐受。成熟B細(xì)胞在相應(yīng)抗原刺激下形成活化B細(xì)胞，一部分分化為記憶B細(xì)胞，一部分則在抗原提呈細(xì)胞和Th細(xì)胞輔助下進(jìn)一步分化為漿細(xì)胞，漿細(xì)胞合成和分泌各類(lèi)免疫球蛋白進(jìn)行體液免疫，在此階段不表達(dá)CD19、CD20、CD21和MHCⅡ類(lèi)抗原等標(biāo)志物。B細(xì)胞也作為抗原提呈細(xì)胞將信息提呈給T細(xì)胞，參與誘導(dǎo)T細(xì)胞的活化［19］。

1.3腫瘤浸潤(rùn)NK細(xì)胞NK細(xì)胞表面表達(dá)易被識(shí)別的CD56分子，根據(jù)CD56分子表達(dá)的差異，NK細(xì)胞可分為CDbright和56CD56dim兩個(gè)亞型，這兩個(gè)細(xì)胞亞型在免疫應(yīng)答過(guò)程中發(fā)揮著不同的生物學(xué)功能。CD56brightNK細(xì)胞活化之后可以產(chǎn)生多種細(xì)胞因子(如IFN－γ、TNF、IL－10等)，具有免疫調(diào)節(jié)功能，但是其對(duì)腫瘤的殺傷能力較弱。CD56dimNK細(xì)胞可以產(chǎn)生少量的IFN－γ，主要發(fā)揮自然殺傷作用和介導(dǎo)抗體依賴性細(xì)胞毒性作用［20］。

2　TIL與GC預(yù)后的關(guān)系

2.1腫瘤浸潤(rùn)T細(xì)胞與GC預(yù)后的關(guān)系

2.1.1腫瘤浸潤(rùn)C(jī)D8+T細(xì)胞CD8+T細(xì)胞的細(xì)胞毒性作用是機(jī)體抗腫瘤免疫機(jī)制之一，腫瘤浸潤(rùn)C(jī)D8+T細(xì)胞理應(yīng)對(duì)GC預(yù)后有利，但研究結(jié)論并不一致。在98例微衛(wèi)星不穩(wěn)及EB病毒相關(guān)胃癌(epstein－barr virus－associated gastric carcinoma，EBVaGC)的研究中，免疫組化檢測(cè)結(jié)果發(fā)現(xiàn)腫瘤浸潤(rùn)C(jī)D+和CD+38程度高是微衛(wèi)星不穩(wěn)定及EBVaGC的特征，并且是具有保護(hù)作用的獨(dú)立預(yù)后因子［21］。提示腫瘤浸潤(rùn)C(jī)D8+T細(xì)胞對(duì)GC預(yù)后有利。Lee等［22］在220例GC患者中檢測(cè)TIL的CD3+和CD8+表型分子表達(dá)，發(fā)現(xiàn)表達(dá)CD3+和CD8+高密度組GC患者的生存時(shí)間較低密度組長(zhǎng)，CD+和CD+38的密度是GC患者區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和生存的獨(dú)立預(yù)后因子。Dong等［9］檢測(cè)100例Ⅲa期GC患者，發(fā)現(xiàn)CD8+表型分子高表達(dá)組的總生存率(OS)與無(wú)病生存率(DFS)優(yōu)于低表達(dá)組，但并非Ⅲa期GC患者的獨(dú)立預(yù)后因子。然而，Zhuang等［11］研究發(fā)現(xiàn)，在GC患者中，有分泌IL－17的CD8+T細(xì)胞分布則出現(xiàn)相反的預(yù)后影響。該研究組應(yīng)用免疫組化檢測(cè)和流式細(xì)胞術(shù)等對(duì)103例GC患者的癌及癌旁組織、引流淋巴結(jié)和外周血進(jìn)行IL－17、IL－22、趨化因子配體2 (CCL2)、C－C趨化因子配體12 (CXCL12)和C－X－C趨化因子受體4 (CXCR4)等指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果表明分泌IL－7的Tc(Tc17)細(xì)胞有促進(jìn)GC腫瘤進(jìn)展的作用，腫瘤浸潤(rùn)Tc17細(xì)胞與GC患者的預(yù)后不良相關(guān)，瘤內(nèi)Tc17的高表達(dá)是GC患者低生存率的獨(dú)立預(yù)后因子［11］。提示CD8+T細(xì)胞產(chǎn)生的IL－17誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生CXCL12，并由CXCL12募集骨髓源性抑制細(xì)胞(MDSCs)到達(dá)腫瘤局部，發(fā)揮MDSCs抑制腫瘤免疫作用，可能與最終出現(xiàn)不利的預(yù)后結(jié)果相關(guān)。

2.1.2腫瘤浸潤(rùn)C(jī)D4+T細(xì)胞在抗腫瘤免疫中，CD4+細(xì)胞不是最直接的效應(yīng)細(xì)胞，但其調(diào)控體液免疫和細(xì)胞免疫的能力決定了其必然發(fā)揮著某種積極作用，在誘導(dǎo)抗腫瘤免疫中Th1的激活比Th2更為有效。在GC中對(duì)CD4+的研究開(kāi)展較多，CD4+細(xì)胞不同亞型對(duì)GC患者預(yù)后的影響也各有不同，與其功能相關(guān)［23］。GC患者(157例)外周血內(nèi)持續(xù)、高水平Th1/Th2比率是GC術(shù)后預(yù)后良好的預(yù)測(cè)因子［24］。Liu等［25］報(bào)道在GC患者(32例)外周血中，高濃度的Th17和Th22細(xì)胞與腫瘤進(jìn)展(Ⅲ～Ⅳ期與Ⅰ～Ⅱ期)及較差的生存相關(guān)，這與Zhang等［26］報(bào)道結(jié)論相似，但與Maruyama等［27］的結(jié)論相反。高濃度的Foxp3+Treg與GC進(jìn)展及較差的生存相關(guān)［28－30］，這是Foxp+3CD4+Treg抑制效應(yīng)T淋巴細(xì)胞的結(jié)果。有研究發(fā)現(xiàn)，在GC患者(80例)中Foxp3+Treg的分布位置與預(yù)后有關(guān)，在癌周組織分布Foxp3+Treg GC患者的生存率優(yōu)于瘤內(nèi)彌散分布Foxp3+Treg GC患者的生存率［31］。Foxp3+T細(xì)胞和CD4+T細(xì)胞以及Foxp3+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞之間的平衡對(duì)GC轉(zhuǎn)移有重要的抑制作用，在GC手術(shù)切除標(biāo)本中更高的Foxp+/CD+34比例［32］和更高的Foxp3+/CD8+比值［30］與不良預(yù)后相關(guān)。在進(jìn)展期GC中高的CD45RO記憶T細(xì)胞浸潤(rùn)狀態(tài)是術(shù)后良好的獨(dú)立預(yù)后因子，而在早期GC高密度的CD45RO記憶T細(xì)胞浸潤(rùn)與術(shù)后預(yù)后無(wú)明顯相關(guān)關(guān)系［23］，與Lee等［22］的報(bào)道相似。NKT組成的亞型CD56+細(xì)胞和CD57+細(xì)胞在調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)方面發(fā)揮重要作用。在48例GC患者的外周血中，進(jìn)展期GC患者CD57+細(xì)胞比例的增加表明不良預(yù)后［33］，與Ishigami等［34］的報(bào)道一致。T－bet在Ⅰ型免疫反應(yīng)中是主要的轉(zhuǎn)錄因子，主要表達(dá)在CD+、CD+、CD+4856TILs。瘤內(nèi)高陽(yáng)性表達(dá)T－bet的TIL與GC患者更好的DFS和總體生存率有關(guān)，是獨(dú)立的預(yù)后因子［7］。

2.2腫瘤浸潤(rùn)B細(xì)胞與GC預(yù)后的關(guān)系B細(xì)胞的主要功能是產(chǎn)生抗體中和抗原，但其功能與腫瘤進(jìn)展的關(guān)系還未確定。最近的報(bào)道顯示，CD19+、CD20+B細(xì)胞與GC患者良好的預(yù)后相關(guān)［9，35］。通過(guò)免疫組化檢測(cè)100例Ⅲa期GC患者B細(xì)胞CD20+的表達(dá)，結(jié)果顯示在Ⅲa期GC患者腫瘤內(nèi)B細(xì)胞CD20+高表達(dá)組的OS與DFS優(yōu)于低表達(dá)組，但并非GC患者的獨(dú)立預(yù)后因子［9］。而Yu等［35］應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)對(duì)846例GC患者的外周血進(jìn)行檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)B細(xì)胞CD19+表達(dá)的提高會(huì)加強(qiáng)體液免疫，并且調(diào)節(jié)免疫狀態(tài)和預(yù)后，進(jìn)一步提高GC患者的DFS。由于有關(guān)GC患者的腫瘤浸潤(rùn)B細(xì)胞的研究報(bào)道尚少，還不能證實(shí)GC患者和腫瘤浸潤(rùn)B淋巴細(xì)胞之間的真實(shí)關(guān)系，因此還有待進(jìn)行深入、全面的研究。

2.3腫瘤浸潤(rùn)NK細(xì)胞與GC預(yù)后的關(guān)系NK細(xì)胞直接清除腫瘤細(xì)胞，表現(xiàn)抗腫瘤免疫力。在TIL與GC預(yù)后的研究中，有關(guān)NK細(xì)胞的研究開(kāi)展得較少［35－36］，而且NK細(xì)胞的兩個(gè)報(bào)道未有互相支持的結(jié)論。應(yīng)用免疫組化法檢測(cè)72例胃腺癌患者，發(fā)現(xiàn)與那些NK細(xì)胞密度較低的患者相比，尤其是對(duì)于進(jìn)展期患者，高密度NK細(xì)胞的GC患者表現(xiàn)為更高的生存率［36］。而通過(guò)流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)846例GC患者的外周血，結(jié)果顯示NK細(xì)胞與GC患者的年齡、性別和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等臨床病理指標(biāo)相關(guān)，而早期和進(jìn)展期GC患者兩者的生存率沒(méi)有明顯差別［35］。

3　GC中TIL的病理組織學(xué)分型及與預(yù)后的關(guān)系

在TIL與GC預(yù)后關(guān)系的研究中，TIL各種淋巴細(xì)胞亞型及其數(shù)量及分布位置與預(yù)后之間的關(guān)系是最主要的關(guān)注點(diǎn)。而通過(guò)臨床病理學(xué)的方法，對(duì)GC進(jìn)行預(yù)后及病理組織學(xué)分型的研究開(kāi)展得較少，僅在EBVaGC中有研究報(bào)道，并對(duì)EBVaGC患者的局部免疫狀態(tài)(如TIL和局部淋巴組織的狀態(tài)、數(shù)量及分布等)與預(yù)后的關(guān)系進(jìn)行了綜合分析。Song等［37］研究報(bào)道，在顯微鏡下根據(jù)患者宿主癌組織的局部免疫反應(yīng)可將EBVaGC分為3種組織學(xué)亞型:淋巴樣癌(lymphoepithelioma－like carcinoma，LELC)、克羅恩樣淋巴細(xì)胞反應(yīng)樣癌(carcinoma with Crohn's diseaselike lymphocytic reaction，CLR)和傳統(tǒng)胃腺癌(conventional adenocarcinoma，CA)。3種亞型分別為:LELC亞型有明確的腫瘤邊緣;TIL的數(shù)量大于整個(gè)腫瘤的腫瘤細(xì)胞，有淋巴細(xì)胞密集的浸潤(rùn);腫瘤細(xì)胞的胞質(zhì)邊界模糊，以合胞的方式生長(zhǎng)形成不良腺體結(jié)構(gòu);無(wú)腫瘤間質(zhì)的結(jié)締組織結(jié)構(gòu)，尤其是腫瘤局限在胃黏膜內(nèi)的階段，LELC呈“花邊圖案”，由連接和融合的腫瘤腺體組成。CLR亞型在腫瘤邊緣均有淋巴細(xì)胞濾泡分布，每張組織切片出現(xiàn)3個(gè)或更多，呈片狀淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)并有明顯的生發(fā)中心;TIL相比腫瘤細(xì)胞數(shù)少;腫瘤組織不斷地形成小管或腺體;腫瘤間質(zhì)很少或沒(méi)有，CLR的促纖維增生性反應(yīng)比CA少。與LELC亞型或CLR亞型相比，CA亞型的TIL很少，可有淋巴小結(jié)出現(xiàn)，但很少形成具有突出的生發(fā)中心，有顯著的結(jié)締組織增生。在EBVaGC中，LELC亞型的患者表現(xiàn)出最好的預(yù)后和DFS，其次是CLR亞型，CA亞型的預(yù)后最差［37－38］。

4　小結(jié)

綜上所述，本文總結(jié)了TIL與GC預(yù)后關(guān)系的研究進(jìn)展，多數(shù)報(bào)道為東亞的中國(guó)、日本及韓國(guó)等國(guó)家的區(qū)域GC病例研究。對(duì)于TIL的不同細(xì)胞亞型，GC內(nèi)的Treg通常與不利的預(yù)后相關(guān);而腫瘤浸潤(rùn)的CD8+CTLs、CD45RO記憶T細(xì)胞通常與良好的GC預(yù)后相關(guān)，研究也發(fā)現(xiàn)CD8+CTLs的Tc17細(xì)胞亞型具有不良預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值。在GC腫瘤內(nèi)出現(xiàn)B淋巴細(xì)胞和淋巴小結(jié)也與良好的預(yù)后有關(guān)。TIL對(duì)預(yù)后的影響是機(jī)體與腫瘤相互作用的結(jié)果，機(jī)體與腫瘤的互動(dòng)對(duì)腫瘤的發(fā)生、演變及免疫系統(tǒng)均有影響。在腫瘤的不同時(shí)期兩者的作用不同，在發(fā)生初期，宿主的免疫系統(tǒng)起到免疫監(jiān)視作用;到了進(jìn)展期，在免疫系統(tǒng)的施壓下，腫瘤細(xì)胞通過(guò)多種機(jī)制來(lái)完成修飾和改變自身免疫原性，出現(xiàn)免疫逃逸狀態(tài)，腫瘤細(xì)胞得以尋求自身的生長(zhǎng)和發(fā)展;而到了晚期，反而在腫瘤和患者自身環(huán)境因素的作用下，機(jī)體免疫系統(tǒng)則多處在免疫低下和/或失調(diào)的狀態(tài)。對(duì)TIL與GC預(yù)后的關(guān)系進(jìn)行研究，有利于明確GC患者機(jī)體局部免疫系統(tǒng)的有利因素及不利因素，并進(jìn)一步了解和探討機(jī)體免疫系統(tǒng)抗腫瘤的關(guān)鍵機(jī)制，這對(duì)通過(guò)免疫手段調(diào)節(jié)和改善機(jī)體免疫狀態(tài)，或?qū)C患者的腫瘤免疫治療均可以提供更為明確的方向。

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Research Progress of the Relationship Between Tumor Infiltrating Lymphocytes and Gastric Carcinoma

LI Peng，YI Yan－mei，LI Shu－xian.Department of Histology and Embryology of Guangdong Medical College，Dongguan 523800，China

Gastric cancer is one of the most common malignant tumors in the world.The influencing factors for gastric carcinoma are numerous，among which tumor local immune response is one of the influencing factors.In recent years，tumor infiltrating lymphocytes became a hot issue in the research of gastric cancer prognosis.In this paper，we introduced the subtypes and clinical classification of tumor infiltrating lymphocytes of gastric cancer.And we found that Treg in gastric carcinoma is normally associated with unfavorable prognosis，and tumor－infiltrating CD8+CTLs，CD45RO memory T cells，B lymphocyte and lymph nodules are normally associated with favorable prognosis of gastric carcinoma.The findings may provide a reference for the further research of the key mechanism of tumor local immune response in patients with gastric cancer and clinical treatment.

Stomach neoplasms;Lymphocytes，tumor－infiltrating;Prognosis

R 735.2

A

10.3969/j.issn.1007－9572.2015.28.027

2015－04－21;

2015－08－13)

(本文編輯:李婷婷)

國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81201763);湛江市科技攻關(guān)項(xiàng)目(2011C3108011)

523800廣東省東莞市，廣東醫(yī)學(xué)院組織胚胎學(xué)教研室

衣艷梅，523800廣東省東莞市，廣東醫(yī)學(xué)院組織胚胎學(xué)教研室;

E－mail:chenmeng77@163.com