周艷麗

（河南省西華縣疾病預(yù)防控制中心，河南 周口 466600）

抗高血壓藥物的研究進(jìn)展及臨床應(yīng)用

周艷麗

（河南省西華縣疾病預(yù)防控制中心，河南 周口 466600）

高血壓是最常見的心血管疾病之一。近年來，我國(guó)高血壓發(fā)病率呈明顯上升趨勢(shì)，抗高血壓藥物的研究與應(yīng)用也在不斷的發(fā)展。所以，本文綜述了抗高血壓藥物的研究進(jìn)展及臨床應(yīng)用，以期為有效治療高血壓疾病及臨床科學(xué)研究提供參考。

高血壓；抗高血壓藥物；研究進(jìn)展；臨床應(yīng)用

高血壓是我國(guó)最常見的心血管疾病，分為正常高值、輕度、中度和重度高血壓。目前，我國(guó)高血壓患病率不斷增長(zhǎng)，其發(fā)病率在成年人中高達(dá)20%?；颊哂捎趧?dòng)脈血壓長(zhǎng)期處于高血壓狀態(tài)，而引起頭痛、心悸等癥狀，而且能夠引起患者心、腦等器官的損害，從而導(dǎo)致出血性腦卒中、心力衰竭、心肌梗死及腦血栓并發(fā)癥等，使高血壓患者偏癱或者死亡，極大程度上降低了患者的生活質(zhì)量［1］。高血壓的病因復(fù)雜，已知的體內(nèi)許多系統(tǒng)與血壓的調(diào)節(jié)有密切的關(guān)系，抗高血壓藥物能夠作用于影響血壓調(diào)節(jié)的任一環(huán)節(jié)，而使血壓下降。本問將對(duì)常用的抗高血壓藥物研究進(jìn)展及臨床應(yīng)用做以下綜述。

1　抗高血壓藥物分類及研究進(jìn)展

抗高血壓藥物的分類，根據(jù)藥物在血壓調(diào)節(jié)系統(tǒng)中的主要作用及其部位，將其分為利尿降壓藥、β-受體阻斷劑、Ca2+拮抗劑、α-受體拮抗劑、血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（AT1RA）［2］。

1.1利尿降壓藥：利尿降壓藥是目前應(yīng)用最為廣泛的一種降壓藥。原理：通過減少鈉和體液潴留，從而降低血容量使血壓下降［3］。此類藥物主要包括：噻嗪類利尿劑（氫氯噻嗪、氯噻嗪及氯噻酮等）、袢利尿劑、保鉀利尿劑及醛固酮手機(jī)拮抗劑等。臨床上主要以噻嗪類利尿降壓藥為主。這類藥物能夠減輕左心室肥大，降低心血管疾病的發(fā)生，降低病死率，臨床效果比其他藥物明顯。但研究表明，此類藥物影響血糖和血脂的代謝，大量使用時(shí)可引起高血糖、高血脂、高尿酸、降低胰島素敏感性等不良反應(yīng)；也可使血清總膽固醇、三酰甘油含量升高，高密度脂蛋白含量下降。長(zhǎng)期或大量使用，可引起低鉀血癥，故該類藥物應(yīng)適當(dāng)與補(bǔ)鉀或保鉀藥物合用。非噻嗪類利尿藥，如吲達(dá)帕胺和托拉塞米，有與氫氯噻嗪類藥物相似的降壓作用外，也有一定的抗鈣作用，是一種新型長(zhǎng)效降壓藥，對(duì)血糖、血脂、血鉀、尿酸的影響很?。?］。

1.2β-受體阻斷劑：20世紀(jì)，β-受體阻斷劑的發(fā)現(xiàn)和應(yīng)用，成為藥理學(xué)和藥物治療學(xué)的里程碑之一。這類藥物可通過抑制腎上腺素能受體，使心率減慢，血壓降低，同時(shí)使心肌耗氧量降低，能夠防止兒茶酚胺對(duì)心臟的損害，從而改善左心室和血管的重構(gòu)和功能。β-受體阻斷劑適用于心絞痛、心梗后充血性心力衰竭、快速心率失常。降壓機(jī)制：通過抑制交感神經(jīng)，降低心肌收縮力，心排血量減少，增加左室射血分?jǐn)?shù)，從而改善心率變異性，增加心力衰竭患者的運(yùn)動(dòng)量［5］。但該類藥物對(duì)血糖和血脂的代謝會(huì)產(chǎn)生不利的影響，對(duì)于正在使用胰島素的糖尿病患者，會(huì)使有胰島素引起的低血糖后血糖恢復(fù)的速度，同時(shí)可能會(huì)掩蓋低血糖癥狀，是心動(dòng)過速、心悸、震顫和結(jié)構(gòu)感等癥狀不明顯，多汗稱為警惕低血糖的唯一征象，臨床使用β-受體阻斷劑時(shí)，應(yīng)加以注意。

1.3Ca2+拮抗劑（CCB）：心肌細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞中的鈣離子增多，會(huì)引起心肌收縮力和血管收縮增強(qiáng)，從而導(dǎo)致高血壓。CCB能夠抑制細(xì)胞外的鈣離子進(jìn)入細(xì)胞，使平滑肌松弛，血管擴(kuò)張，而發(fā)揮降壓效果，尤其以降低舒張壓為主［6］。臨床上主要的CCB有三類：①苯烷胺類：如維拉帕米、賽帕米、依莫帕米等。②二氫吡啶類：如硝苯地平、非洛地平、拉西地平、氨氯地平等。③苯并硫氮雜?類：以硫氮卓酮為代表。一代CCB為原始型藥物，如硝苯地平等，其作用持續(xù)時(shí)間短，又稱為短效CCB。二代CCB，如緩釋硝苯地平等，藥物動(dòng)力學(xué)特征有所改善，血管選擇性有所提高；但此類藥物生物利用度較低。三代CCB為特殊的長(zhǎng)效制劑，該類藥物分子結(jié)構(gòu)本身作用的持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，藥物療效不受胃腸功能和失誤的影響，也可與絕大多數(shù)藥物一起服用，氨氯地平是目前唯一的一種長(zhǎng)效CCB，生物利用度高達(dá)65%。CCB可用于各種程度的高血壓，尤其適用于有高血壓或并發(fā)穩(wěn)定型心絞痛的老年患者。臨床治療高血壓，應(yīng)優(yōu)先選擇Ca2+拮抗劑的長(zhǎng)期制劑。

1.4α-受體阻斷劑：該類藥物能選擇性的阻斷血管平滑肌突觸后膜上的α受體，通過使血管擴(kuò)張，導(dǎo)致外周血管阻力下降，回心血量減少，從而降低舒張壓和收縮壓。α-受體阻斷劑對(duì)部分高血壓的發(fā)病機(jī)制的針對(duì)性較強(qiáng)。該類藥物適用于在小動(dòng)脈的結(jié)構(gòu)發(fā)生變化之前，單純因血管平滑肌張力增加而引起血管阻力增加的患者［7］。長(zhǎng)期服用該類藥物，對(duì)脂質(zhì)代謝會(huì)產(chǎn)生有益影響，而對(duì)糖代謝無不良作用，能夠改善組織對(duì)胰島素的敏感性。目前，臨床上常用的α-受體阻斷劑有哌唑嗪、特拉唑嗪以及近年來出現(xiàn)的多沙唑嗪及曲馬唑嗪。

1.5血管緊張素類Ⅰ轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）：20世紀(jì)70年代，發(fā)現(xiàn)ACEI為一種有效降壓藥物，它的出現(xiàn)為降壓藥的研究開辟了新途徑。該類藥物不僅能抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)，減少血管收縮，降低其外周阻力，還能降低心臟的前后負(fù)荷，增加腎血流量，減少尿蛋白；還能夠減緩動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展，對(duì)靶器官起到了保護(hù)作用［8］。目前，臨床上常用的ACEI根據(jù)配基不同，分為3類：①含巰基類，如卡托普利、佐芬普利、西拉普利（抑平舒）等；②含羧基類：如依那普利和賴諾普利；③含磷?；悾喝绺Ｐ疗绽?，福辛普利是一種長(zhǎng)效ACEI。

1.6血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（AT1RA）：該類藥物是一種強(qiáng)力收縮血管的藥物，具有直接升壓效應(yīng)。能夠使腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)受體受到充分抑制，是動(dòng)、靜脈擴(kuò)張，從而降低血壓，并能夠保護(hù)腎功能，促進(jìn)尿酸排泄，也具有逆轉(zhuǎn)左心室肥厚和血管重塑等效應(yīng)［9］。目前，臨床上應(yīng)用的AT1RA藥物為非肽類（沙坦類），根據(jù)結(jié)構(gòu)可分為兩類：①聯(lián)苯四氮唑類：如氯沙坦、纈沙坦等，其中氯沙坦是沒過FDA批準(zhǔn)上市的第一個(gè)AT1RA藥物；②非聯(lián)苯四氮唑類：如依普沙坦和替米沙坦。

2　抗高血壓藥物的臨床應(yīng)用

從現(xiàn)階段的抗壓藥物的臨床應(yīng)用來看，已不再局限于簡(jiǎn)單的降血壓，還應(yīng)該考慮降低血壓波動(dòng)、改善心率變異性、增強(qiáng)壓力感受反射敏感性以及血壓晝夜節(jié)律等，從而防治高血壓引起的并發(fā)癥，提高患者生活質(zhì)量。聯(lián)合用藥可以達(dá)到最大降壓效果，并且減少不良反應(yīng)。目前，臨床上認(rèn)為以下聯(lián)合用藥比較合理：①利尿藥與β-受體阻斷劑聯(lián)合用藥②利尿藥與ACEI或AT1RA藥物聯(lián)合用藥；③Ca2+拮抗劑與β-受體阻斷劑；④ACEI受體阻斷劑與受體阻斷劑等。在治療特殊類型的高血壓時(shí)，不排除聯(lián)合其他血管擴(kuò)張藥物，以期達(dá)到降壓和改善短期病情的目標(biāo)［10］。聯(lián)合用藥是目前治療高血壓的新發(fā)展方向，我們應(yīng)當(dāng)給予極大的關(guān)注。

3　結(jié) 語

綜上所述，降壓藥物的研究發(fā)展較快，隨著對(duì)高血壓發(fā)病以及血壓調(diào)控機(jī)制的深入研究，應(yīng)積極尋找更理想的降壓藥物，無疑將會(huì)找到多種更新的作用靶點(diǎn)。而發(fā)現(xiàn)新的作用靶點(diǎn)，能夠使一類或幾類新型的降壓藥物的問世。以后研究的重點(diǎn)，應(yīng)該是能夠平穩(wěn)降壓，改善靶器官損傷、患者易于耐受、有較好效應(yīng)和性價(jià)比的長(zhǎng)效抗高血壓藥物。

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［10］張葉.抗高血壓新藥的研究進(jìn)展和展望［J］.疾病監(jiān)測(cè)與控制雜志，2009，3（11）：642.

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