代 晟，楊柏柳，牛欣悅，林 楓

(1.北京市懷柔區(qū)婦幼保健院婦產(chǎn)科，北京 懷柔 101400；2.南京醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇 南京 210029)

HIFU治療多發(fā)子宮肌瘤的療效及對(duì)卵巢功能的影響

代 晟1，楊柏柳1，牛欣悅1，林 楓2

(1.北京市懷柔區(qū)婦幼保健院婦產(chǎn)科，北京 懷柔 101400；2.南京醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇 南京 210029)

目的 探討高強(qiáng)度聚焦超聲(HIFU)消融治療多發(fā)子宮肌瘤的的臨床效果，并觀察對(duì)患者卵巢功能的影響。方法 隨機(jī)選取北京市懷柔區(qū)婦幼保健院和南京醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院2012年1月至2013年6月治療的子宮肌瘤患者83例，根據(jù)治療方法隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組40例，應(yīng)用子宮肌瘤剔除術(shù)治療；觀察組43例，應(yīng)用HIFU消融治療。主要評(píng)估指標(biāo)為兩組的臨床治療效果，HIFU術(shù)后患者3個(gè)月和6個(gè)月的月經(jīng)狀況、瘤體大小、卵泡生成激素(FSH)、雌二醇(E2)，并觀察患者的不良反應(yīng)。結(jié)果 兩組臨床治療效果比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組術(shù)后平均住院天數(shù)低于對(duì)照組(t=3.125，P<0.05)。觀察組治療后3個(gè)月的月經(jīng)量、經(jīng)期和瘤體大小均低于治療前(t值分別為5.372、4.231、6.125，均P<0.05)；治療后6個(gè)月的月經(jīng)量、經(jīng)期和瘤體大小均低于治療前和治療后3個(gè)月(t值分別為6.124、3.876、5.584、4.125、7.124、4.153，均P<0.05)。觀察組治療后3個(gè)月FSH和LH水平均低于治療前(t值分別為4.257、4.273，均P<0.05)。觀察組治療后6個(gè)月FSH和LH水平均低于治療前和治療后3個(gè)月(t值分別為7.142、4.334、5.135、3.376、均P<0.05)。觀察組治療后3個(gè)月E2水平高于治療前(t=4.126，P<0.05)，且治療后6個(gè)月水平均高于治療前和治療后3個(gè)月(t值分別為6.325、5.125，均P<0.05)。觀察組患者主要不良反應(yīng)為下腹疼痛18.60%(8/43)，骶尾部、臀部疼痛6.98%(3/43)，治療區(qū)皮膚燙16.28%(7/43)，盆腔積液4.65%(2/43)，陰道排液6.98%(3/43)。結(jié)論 HIFU是一種較安全有效治療子宮肌瘤的方法，患者卵巢功能恢復(fù)良好，并發(fā)癥較少。

高強(qiáng)度聚焦超聲；子宮肌瘤；臨床效果；卵巢功能

子宮肌瘤又稱子宮平滑肌瘤，是育齡期女性生殖器常見的一種良性腫瘤，主要由子宮平滑肌組織增生引起，臨床主要癥狀為月經(jīng)過多、經(jīng)期延長、盆腔壓迫或疼痛，少數(shù)患者可導(dǎo)致不孕[1]。手術(shù)和藥物治療是目前治療子宮肌瘤的主要手段，手術(shù)治療對(duì)患者造成較大的創(chuàng)傷，藥物治療周期較長，易產(chǎn)生副作用并干擾內(nèi)分泌，且停藥后復(fù)發(fā)率較高。高強(qiáng)度聚焦超聲(HIFU)又稱海扶超聲聚焦刀，是一種微創(chuàng)外科技術(shù)，可以在磁共振成像(MRI)實(shí)時(shí)溫度監(jiān)測(cè)及實(shí)時(shí)動(dòng)態(tài)定位圖像的引導(dǎo)下，應(yīng)用熱消融技術(shù)治療子宮肌瘤，具有無創(chuàng)“切除”、定位準(zhǔn)確、無輻射污染及療效明顯等特點(diǎn)[2]。為了解HIFU消融治療多發(fā)子宮肌瘤的的臨床效果，并觀察對(duì)患者卵巢功能的影響，本文對(duì)應(yīng)用子宮肌瘤剔除術(shù)和HIFU消融治療的83例患者評(píng)估臨床治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取北京市懷柔區(qū)婦幼保健院和南京醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院2012年1月至2013年6月治療的子宮肌瘤患者83例，所有患者均根據(jù)彩超或影像學(xué)檢查診斷并結(jié)合臨床癥狀和體征確診為多發(fā)肌瘤，患者年齡27～52歲，平均年齡42.05±4.16歲。肌瘤直徑1.8～10.5cm，平均4.95±2.38cm。根據(jù)治療方法隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，對(duì)照組40例，平均年齡42.18±3.94歲，平均肌瘤直徑4.89±2.27cm，應(yīng)用子宮肌瘤剔除術(shù)治療；觀察組43例，平均年齡42.30±3.36歲，平均肌瘤直徑5.01±3.14cm，應(yīng)用HIFU消融治療。兩組患者治療前一般資料比較，均無顯著性差異(均P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法和指標(biāo)

對(duì)照組應(yīng)用子宮肌瘤剔除術(shù)，只剔除肌瘤，不切除子宮。觀察組患者靜脈麻醉，應(yīng)用HIFU消融治療，具體步驟：超聲診斷探頭確定肌瘤部位、大小、肌瘤數(shù)目和治療范圍；HIFU治療參數(shù)：頻率0.8～1.6MHz，聲強(qiáng)160～420W，焦距90～135mm，定點(diǎn)1～2s，定點(diǎn)可持續(xù)20～40s，功率400W。確定治療范圍及層面，由點(diǎn)到線、由線到面適形消融肌瘤組織，直至完全覆蓋肌瘤。

臨床治療效果，病愈為痛經(jīng)癥狀消失或明顯緩解，腺肌瘤消失或體積減少80%及以上；有效為痛經(jīng)癥狀有所減輕，腺肌瘤體積減少20%～79%；無效為痛經(jīng)癥狀無減輕或加重，腺肌瘤體積減少小于20%。病愈和有效之和為總有效率。術(shù)后跟蹤觀察6個(gè)月，主要評(píng)估指標(biāo)為臨床治療效果，患者HIFU術(shù)后3個(gè)月和6個(gè)月的月經(jīng)狀況、瘤體大小、并抽取空腹靜脈血2mL用放射免疫法測(cè)定術(shù)后3個(gè)月和6個(gè)月卵泡生成激素(FSH)、雌二醇(E2)水平，并觀察患者的不良反應(yīng)[3-4]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果和術(shù)后住院天數(shù)的比較

本次研究結(jié)果顯示，兩組總有效率、病愈率、有效率和無效率結(jié)果比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。觀察組術(shù)后平均住院天數(shù)明顯低于對(duì)照組，經(jīng)比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

2.2 高強(qiáng)度聚焦超聲治療前后患者月經(jīng)及瘤體變化的比較

對(duì)觀察組的研究結(jié)果顯示，治療后3個(gè)月的月經(jīng)量、經(jīng)期和瘤體均低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)；治療后6個(gè)月的月經(jīng)量、經(jīng)期和瘤體，均低于治療后3個(gè)月和治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。治療后3個(gè)月，F(xiàn)SH和LH均低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)；治療后6個(gè)月，F(xiàn)SH和LH均低于治療后3個(gè)月和治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。治療后3個(gè)月和6個(gè)月，E2均高于治療前，且治療后6個(gè)月高于治療后3個(gè)月，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，見表2。

注：△與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；▲與治療3個(gè)月比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 高強(qiáng)度聚焦超聲治療的患者不良反應(yīng)結(jié)果比較

本次研究結(jié)果顯示，HIFU的患者主要不良反應(yīng)為下腹疼痛18.60%(8/43)；骶尾部、臀部疼痛6.98%(3/43)，治療區(qū)皮膚燙16.28%(7/43)，盆腔積液4.65%(2/43)，陰道排液6.98%(3/43)。

3 討論

子宮肌瘤是婦女的常見疾病，嚴(yán)重影響婦女生命質(zhì)量和生殖健康。目前治療子宮肌瘤以子宮切除術(shù)和肌瘤挖出術(shù)為主，HIFU是近年來出現(xiàn)的治療子宮肌瘤的新方法，對(duì)于拒絕手術(shù)、要求保留子宮的單發(fā)或多發(fā)子宮肌瘤患者，HIFU是一種頗有前景的治療選擇。

3.1 高強(qiáng)度聚焦超聲的作用機(jī)制

超聲波傳播時(shí)具有穿透性和能量沉積性，在靶區(qū)聚焦，可對(duì)受輻照的組織、細(xì)胞及分子的功能和結(jié)構(gòu)狀態(tài)產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)，其熱機(jī)制作用可在靶組織升溫至60～100℃時(shí)，使生物組織蛋白變性壞死，進(jìn)而阻止肌瘤的生長，甚至使其萎縮或消失。遠(yuǎn)離聚焦的組織溫度上升輕微，不會(huì)引起正常組織損傷，進(jìn)而減輕或緩解肌瘤引起的癥狀或體征，在保留子宮的同時(shí)，實(shí)現(xiàn)無創(chuàng)切除腫瘤，達(dá)到治療子宮肌瘤的目的[5]。

3.2 高強(qiáng)度聚焦超聲在本研究中的應(yīng)用

本次研究結(jié)果顯示，兩組總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，提示HIFU術(shù)可有效治療多發(fā)性子宮肌瘤，且具有創(chuàng)傷小的特點(diǎn)，術(shù)后住院時(shí)間明顯低于對(duì)照組，有利于患者的治療和康復(fù)。治療后3個(gè)月患者的月經(jīng)量、經(jīng)期均明顯好轉(zhuǎn)，且瘤體逐漸減少，效果明顯。其原因主要由于HIFU術(shù)可將體外超聲能量通過軟組織沉積于靶區(qū)內(nèi)子宮肌瘤上，對(duì)其產(chǎn)生生物效應(yīng)，達(dá)到切除肌瘤的目的，而周圍正常組織不會(huì)受到損傷[6-7]。子宮肌瘤傳統(tǒng)治療方法是將子宮全切或次全切除，導(dǎo)致卵巢功能減退。本次調(diào)查結(jié)果顯示，HIFU術(shù)治療后隨著時(shí)間的延長，患者的FSH和LH逐漸降低，而E2逐漸升高，提示患者卵巢功能不斷得到恢復(fù)。HIFU可使患者大量腺肌瘤內(nèi)微血管變性、壞死，阻斷微血管血流供應(yīng)，進(jìn)一步擴(kuò)大瘤體內(nèi)微血管凝固壞死的面積，有利于治療以點(diǎn)線面體的方式一次性治療體積較大、形態(tài)各異的肌瘤，進(jìn)而降低瘤體細(xì)胞殘留，減少復(fù)發(fā)率[8-9]。有研究認(rèn)為HIFU術(shù)不僅使肌瘤細(xì)胞發(fā)生凝固性壞死，也使供血血管處于凝固狀態(tài)，導(dǎo)致肌瘤細(xì)胞死亡。對(duì)于直徑小于2mm的血管，HIFU可使其瞬間閉塞，但對(duì)于血流量大、速度快的粗大血管，效果較差，需要進(jìn)一步進(jìn)行研究[10-11]。

3.3 高強(qiáng)度聚焦超聲的不良反應(yīng)

HIFU術(shù)存在一些常見的并發(fā)癥，下腹部疼痛發(fā)生率較高，與肌瘤凝固壞死刺激有關(guān)，骶尾部和臀部疼痛與肌瘤在子宮的位置、術(shù)區(qū)皮膚損傷有關(guān)[12]。皮膚是行HIFUA治療時(shí)首先受作用和直接接觸的部位，所以治療時(shí)間長，人體吸收聲能增多，發(fā)生率就越高。治療時(shí)損傷內(nèi)膜可能出現(xiàn)陰道淡血性分泌物；HIFU治療時(shí)骶神經(jīng)在聲通道的后方，且神經(jīng)組織對(duì)超聲非常敏感，可引起下肢疼痛、麻木。隨著治療經(jīng)驗(yàn)的積累，并發(fā)癥呈現(xiàn)出逐漸減少、減輕的趨勢(shì)[13-14]。

綜上所述，HIFU是一種較安全有效治療子宮肌瘤的方法，患者卵巢功能恢復(fù)良好，并發(fā)癥較少，值得臨床上推廣。

[1]商增全.1.5TMR對(duì)高強(qiáng)度聚焦超聲治療子宮肌瘤的療效評(píng)價(jià)[J].中國中西醫(yī)結(jié)合影像學(xué)雜志,2013,11(4):385-386.

[2]Ruhnke H, Eckey T, Bohlmann M K,etal.MR-guided HIFU treatment of symptomatic uterine fibroids using novel feedback-regulated volumetric ablation:Effectiveness and clinical practice[J].Rofo,2013,184(10):983-991.

[3]Kim Y S, Keserci B, Partanen A,etal.Volumetric MR-HIFU ablation of uterine fibroids:Role of treatment cell size in the improvement of energy efficiency[J].European Journal of Radiology,2012,81(11):3652-3659.

[4]陳錦云,陳文直,朱麗,等.子宮肌瘤的血液供應(yīng)特征對(duì)超聲消融治療劑量的影響[J].中華婦產(chǎn)科雜志,2011,46(6):403-406.

[5]毛世華,譚曉燕,王健,等.超聲消融治療子宮腺肌癥的不良反應(yīng)及預(yù)防措施探討[J].臨床超聲醫(yī)學(xué)雜志,2012,14(9):634-636.

[6]Peng S, Xiong Y, Li K,etal.Clinical utility of a microbubble-enhancing contrast(“SonoVue”) in treatment of uterine fibroids with high intensity focused ultrasound:A retrospective study[J].European Journal of Radiology,2012,81(12):3832-3838.

[7]孟欣,李劍平,鄭敏娟,等.高強(qiáng)度聚焦超聲和射頻消融治療不同等級(jí)血供子宮肌瘤的療效比較[J].中華醫(yī)學(xué)超聲雜志(電子版),2013,10(8):612-616.

[8]Park M J, Kim Y S, Yang J,etal.Pulsed high-intensity focused ultrasound therapy enhances targeted delivery of cetuximab to colon cancer xenograft model in mice[J].Ultrasound in Medicine and Biology,2013,39(2):292-299.

[9]朱宇,李濘珊,鄧勇斌.高強(qiáng)度聚焦超聲消融治療子宮肌瘤的臨床研究[J].臨床超聲醫(yī)學(xué)雜志,2013,15(6):409-411.

[10]Cho J Y, Kim S H, Kim S Y,etal.Efficacy and safety of daily repeated sonographically guided high-intensity focused ultrasound treatment of uterine fibroids: preliminary study[J].J Ultrasound Med,2013,32(3):397-406.

[11]祝寶讓,楊武威,李靜,等.高強(qiáng)度聚焦超聲消融子宮肌瘤療效相關(guān)因素分析[J].中華臨床醫(yī)師雜志(電子版),2012,6(2):374-377.

[12]Park M J, Kim Y S, Rhim H,etal.Technique to displace bowel loops in MRI-guided high-intensity focused ultrasound ablation of fibroids in the anteverted or anteflexed uterus[J].AJR Am J Roentgenol,2013,201(5):761-764.

[13]姜曼,趙衛(wèi),姚瑞紅,等.高強(qiáng)度聚焦超聲消融治療子宮肌瘤的臨床應(yīng)用[J].介入放射學(xué)雜志,2013,22(1):82-85.

[14]Cheung V Y.Sonographically guided high-intensity focused ultrasound for the management of uterine fibroids[J].Journal of Ultrasound in Medicine,2013,32(8):1353-1358.

[專業(yè)責(zé)任編輯：張欣文]

Curative efficacy of HIFU on multiple uterine fibroids and its effect on ovarian function

DAI Sheng1, YANG Bo-liu1, NIU Xin-yue1, LIN Feng2

(1.DepartmentofObstetricsandGynecology,HuairouDistrictChildHealthHospitalofBeijing,BeijingHuairou101400,China;2.DepartmentofObstetricsandGynecology,NanjingMedicalUniversityAffiliatedHospital,JiangsuNanjing210029,China)

Objective To explore the clinical efficacy of high intensity focused ultrasound (HIFU) ablation treatment on multiple uterine fibroids and observe its influence on ovarian function. Methods Eighty-three patients with uterine fibroids were randomly selected in Huairou District Child Health Hospital of Beijing and Nanjing Medical University Affiliated Hospital from January 2012 to June 2013. According to treatment methods, they were randomly divided into control group and observation group, 40 cases in the control group with application of myomectomy and 43 cases in the observation group with HIFU ablation therapy. The main evaluation indexes were clinical treatment effect, menstrual status, tumor size, follicle stimulating hormone (FSH) and estradiol (E2) levels three months and six months after HIFU, and adverse reactions. Results The clinical treatment effect was not significantly different between two groups (P>0.05). The average hospital stay of the observation group was shorter than the control group (t=3.125,P<0.05). In the observation group menstrual flow, menstruation and tumor size were less three months after treatment than those before treatment (tvalue was 5.372, 4.231 and 6.125, respectively, allP<0.05). Six months after treatment, the amount of menstrual flow, menstruation and tumor size were less than those before treatment and those three months after treatment (tvalue was 6.124, 3.876, 5.584, 4.125, 7.124 and 4.153, respectively, all P<0.05). Three months after treatment FSH and LH levels in the observation group were lower than before treatment (tvalue was 4.257 and 4.273, respectively, bothP<0.05), and six months after treatment the levels were lower than those before treatment and three months after treatment (tvalue was 7.142, 4.334, 5.135 and 3.376, respectively, allP<0.05). E2level in the observation group was higher three months after treatment than that before treatment (t=4.126,P<0.05), and after six months of treatment it was higher than that before treatment and three months after treatment (tvalue was 6.325 and 5.125, respectively, bothP<0.05). The main adverse reactions of patients in the observation group were abdominal pain (18.60%, 8/43), sacrococcygeal and hip pain (6.98%, 3/43), skin burns at treatment area (16.28%, 7/43), pelvic effusion (4.65%, 2/43), and vaginal discharge (6.98%, 3/43). Conclusion HIFU is a relatively safe and effective method in the treatment of uterine fibroids, with good recovery of ovarian function and fewer complications.

high intensity focused ultrasound (HIFU)；uterine fibroids；clinical results；ovarian efficacy

2014-12-04

國家自然科基金資助項(xiàng)目(81101452)

代 晟(1978-)，女，主治醫(yī)師，主要從事婦科子宮內(nèi)膜異位和腫瘤的臨床診治工作。

楊柏柳，主任醫(yī)師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.04.077

R737.33

A

1673-5293(2015)04-0870-03