張振穎

（豐縣人民醫(yī)院，江蘇 徐州 221700）

頭孢地嗪在伴有免疫缺陷的感染性疾病中的應(yīng)用研究

張振穎

（豐縣人民醫(yī)院，江蘇 徐州 221700）

目的分析頭孢地嗪在伴有免疫缺陷的感染性疾病中的應(yīng)用情況。方法收集相關(guān)文獻(xiàn)資料，總結(jié)頭孢地嗪在伴有免疫缺陷的感染性疾病中的應(yīng)用情況。結(jié)果頭孢地嗪具有良好的抗感染效果，同時(shí)還可以有效的調(diào)動(dòng)人體的免疫調(diào)節(jié)功能，尤其是對(duì)于合并有免疫缺陷的感染患者中具有良好的效果。結(jié)論頭孢地嗪具有很強(qiáng)的免疫調(diào)節(jié)效果，在伴有免疫缺陷的感染性疾病中具有很高的臨床應(yīng)用價(jià)值。值得在臨床應(yīng)用上推廣。

頭孢地嗪；免疫缺陷；感染性疾?。粦?yīng)用

在以往中，臨床認(rèn)為影響感染性疾病治療效果的因素主要是抗與病原菌的相互作用，隨著臨床研究的深入，臨床逐漸發(fā)現(xiàn)，其治療效果還需要有完整的機(jī)體防御機(jī)制參與。隨著如今器官移植及大手術(shù)的逐漸增多，繼發(fā)性免疫缺陷患者也不斷增多，關(guān)于抗生素對(duì)人體免疫系統(tǒng)的影響的研究報(bào)道也相應(yīng)的增多，特別是頭孢地嗪。

1 頭孢地嗪的藥學(xué)特性

頭孢地嗪是由德國(guó)赫司特公司和法國(guó)羅素公司共同開(kāi)發(fā)，是目前臨床上廣泛應(yīng)用的第三代非胃腸道給藥的新頭孢菌素，能夠?qū)+菌和G-菌產(chǎn)生良好的藥理作用，同時(shí)對(duì)β-內(nèi)酰胺酶具有很強(qiáng)的穩(wěn)定性[1]。同時(shí)，頭孢地嗪為特異性的3位硫噻唑側(cè)鏈結(jié)構(gòu)，保障了該藥物良好的藥動(dòng)學(xué)特性及藥動(dòng)學(xué)參數(shù)，通過(guò)靜脈注射和滴注后能夠快速發(fā)揮藥效作用，殺菌活性可持續(xù)八小時(shí)以上，目前在各種感染的治療中得到了廣泛的應(yīng)用。

2 頭孢地嗪在伴有免疫缺陷的感染性疾病中的應(yīng)用

免疫缺陷病主要分為兩種類型：原發(fā)性免疫缺陷病、繼發(fā)性免疫缺陷病，且主要以后者為主，繼發(fā)性免疫缺陷病會(huì)因?yàn)槟I功能不全、結(jié)核病、糖尿病、腫瘤、血液病、肝硬化、慢性阻塞性肺病等慢性基礎(chǔ)疾患、黏膜、皮膚等屏障功能受損（如）、老人和營(yíng)養(yǎng)不良等等多種因素導(dǎo)致。免疫缺陷病患者很容易受到各種病原微生物的侵襲，從而持續(xù)發(fā)生嚴(yán)重感染，一旦發(fā)生感染，則會(huì)對(duì)患者的病情治療效果造成嚴(yán)重影響，同時(shí)感染也是導(dǎo)致患者死亡的重要因素。以往的防治方式主要通過(guò)抗生素治療，隨著醫(yī)學(xué)研究的深入，臨床上逐漸開(kāi)始著手研究免疫缺陷病的免疫調(diào)節(jié)功能。

我國(guó)著名醫(yī)學(xué)研究者龔正華等[2]通過(guò)對(duì)25例腹水透析患者進(jìn)行了研究分析，試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，通過(guò)對(duì)腹水中的單核細(xì)胞和多形核中性白細(xì)胞培養(yǎng)后，單核細(xì)胞的趨化功能明顯提高。國(guó)外著名醫(yī)學(xué)研究者M(jìn)uratsugu等用亞抑菌濃度1/8 MIC、1/4 MIC的CDZM對(duì)肺炎克雷伯菌進(jìn)行預(yù)處理后發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過(guò)處理后，肺炎克雷伯菌的表面陰離子密度顯著降低，并且PMN的吞噬功能明顯提高。并得出結(jié)論，頭孢地嗪能夠?qū)α馨图?xì)胞增殖分化產(chǎn)生刺激，從而提高了遲發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)，并進(jìn)一步對(duì)細(xì)胞因子分泌產(chǎn)生刺激，提高其含量，最終促使免疫系統(tǒng)各個(gè)成分作用相互協(xié)同得到提高。

劉琳等[3]通過(guò)對(duì)30例慢性支氣管炎患者進(jìn)行了研究分析，從患者的支氣管中分離出人支氣管上皮細(xì)胞，并通過(guò)試驗(yàn)產(chǎn)生IL-8和粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子，將人支氣管上皮細(xì)胞置于CDZM（1、10、100 mg/L）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）100 U/mL、頭孢曲松（1、10、100 mg/L）的溶液中，研究結(jié)果顯示，TNF-α顯著提高了GMCSF和IL-8的分泌量，提示了頭孢地嗪能夠刺激GM-CSP的釋放，但不會(huì)對(duì)IL-8的分泌產(chǎn)生影響。

Grassi等通過(guò)試驗(yàn)表明，骨髓瘤等免疫功能低下的感染患者每日靜滴一次頭孢地嗪，每次劑量2 g，持續(xù)治療1周后，患者的吞噬細(xì)胞的趨化功能明顯提高，而健康志愿者沒(méi)有發(fā)生明顯變化。健康志愿者接受頭孢地嗪2周后，吞噬細(xì)胞的吞噬功能可提高95%以上，而血液透析患者使用頭孢地嗪后吞噬功能亦可提高50%以上。

孔曉飛等[4]對(duì)80例慢性膽囊炎和燒傷患者進(jìn)行頭孢地嗪預(yù)防或治療性給藥，研究結(jié)果顯示，通過(guò)應(yīng)用頭孢地嗪可有效減少并發(fā)癥發(fā)生，分析其原因主要是頭孢地嗪能夠提高吞噬細(xì)胞的功能。目前我國(guó)臨床上開(kāi)展了多項(xiàng)關(guān)于頭孢地嗪治療免疫缺陷者感染的療效、安全性的試驗(yàn)，

謝忠麗等[5]選擇了224例呼吸道、尿路及其他細(xì)菌感染的免疫功能低下患者中進(jìn)行了頭孢地嗪與頭孢唑肟的對(duì)比試驗(yàn)，研究結(jié)果顯示，應(yīng)用頭孢地嗪治療的試驗(yàn)組痊愈率、總有效率、細(xì)菌清除率分別為62%、88%、90%，而頭孢唑肟組痊愈率、總有效率、細(xì)菌清除率分別為41%、72%、80%，頭孢地嗪組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.0，頭孢唑肟組為9.0%，同時(shí)，頭孢地嗪組治療后CD4+、CD4+/CD8+比值均出現(xiàn)升高，且活化的淋巴細(xì)胞白細(xì)胞介素-2受體表達(dá)增多，NK細(xì)胞活性明顯提高，而頭孢唑肟則未出現(xiàn)以上藥效。由此提示，頭孢地嗪治療免疫缺陷者感染是一種安全有效的藥物，同時(shí)該藥物具有免疫調(diào)節(jié)作用。

3 小 結(jié)

臨床研究表明，在感染性疾病患者治療過(guò)程中，機(jī)體的防御功能對(duì)提高治療效果和預(yù)后具有非常重要的影響。抗生素的藥理效果不僅僅是對(duì)細(xì)菌的單一作用，而是抗菌藥物、病原菌、機(jī)體之間相互作用的一個(gè)復(fù)雜過(guò)程。作為臨床上常用的抗菌藥物-頭孢地嗪，其對(duì)人體免疫系統(tǒng)的影響也越來(lái)越受到關(guān)注。本次研究發(fā)現(xiàn)，頭孢地嗪治療免疫缺陷者感染是一種安全有效的藥物，具有免疫調(diào)節(jié)作用，值得在臨床上推廣。

[1]張鴻燕,果茵茵,周素琴.頭孢地嗪治療兒童感染性疾病的安全性及有效性評(píng)價(jià)[J].中國(guó)藥房,2011,22(30):2844-2845.

[2]龔正華.頭孢地嗪對(duì)AECOPD患者臨床療效及細(xì)胞免疫功能的影響[J].山東醫(yī)藥,2013,53(37):73-74.

[3]劉琳,謝志明,蘭健,等.頭孢地嗪治療慢性腎衰竭血液透析患者下呼吸道感染的療效及免疫調(diào)節(jié)作用的觀察[J].武漢大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2013,34(4):596-598.

[4]孔曉飛.非HIV感染的獲得性免疫缺陷[J].中華實(shí)驗(yàn)和臨床感染病雜志(電子版),2013,7(4):1-3.

[5]謝忠麗.免疫功能缺陷患者導(dǎo)管相關(guān)性血流感染病原學(xué)分布及耐藥性分析[D].福州:福建醫(yī)科大學(xué),2013.

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